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| 一級(jí)分類：抗腫瘤藥物 二級(jí)分類：其他抗腫瘤藥物 三級(jí)分類： | |
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| ST1571、依曼替尼布、格利威克、格列衛(wèi)、甲磺酸伊馬替尼、Imatinib Mesylate、Gleevec、Glivec | |
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| 本品為苯氨嘧啶的衍生物，屬新型酪氨酸激酶抑制劑。約95%的慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myelocytic leukemia，CML)患者均有ph1染色體陽(yáng)性，即9號(hào)染色體的原癌基因ABL異位到22號(hào)染色體的一段稱為斷裂點(diǎn)成簇區(qū)(breakpoint clustering region，BCR)的癌基因上，兩種基因重組在一起，產(chǎn)生融合蛋白p-210，與正常的C-ABL蛋白p-150相比，p-210具有較高的酪氨酸激酶活性，可刺激白細(xì)胞增殖，導(dǎo)致白血病。本品在體內(nèi)外均可強(qiáng)烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特異性地抑制ABL的表達(dá)和BCR-ABL細(xì)胞的增殖，從而可用于治療CML。此外，本品尚可抑制血小板衍化生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor，PDGF)和干細(xì)胞因子(stemcellfactor，SCF)受體的酪氨酸激酶，并可抑制PDGF和SCF介導(dǎo)的生化反應(yīng)，但不影響其他刺激因子(如表皮生長(zhǎng)因子等)的信號(hào)傳導(dǎo)。 | |
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| 本品口服易于吸收，2～4h后血藥濃度達(dá)峰值，口服生物利用度為98%，蛋白結(jié)合率為95%。臨床前研究表明，本品不易透過血-腦脊液屏障。藥物主要在肝臟被代謝為具有藥理活性的代謝物(N-去甲基哌嗪衍生物)，原形藥和代謝物的半衰期分別為18h、40h�？诜酒泛�7天內(nèi)，約81%排出體外(68%經(jīng)糞便排泄，13%經(jīng)尿液排出)，其中約25%為藥物原形(尿中占5%，糞便中占20%)。 | |
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| 用于治療各期慢性髓細(xì)胞白血病(CML)。也用于治療CD117陽(yáng)性的胃腸道間質(zhì)細(xì)胞瘤(GIST)。 | |
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| 對(duì)本品過敏者禁用。1.肝功能不全者慎用。2.嚴(yán)重心力衰竭者慎用。醫(yī)學(xué).全在線quanxiangyun.cn3.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品有致畸性，尚缺乏孕婦的用藥資料，孕婦慎用。4.可大量分泌人動(dòng)物乳汁中，在人乳汁中的分布情況尚不清楚，哺乳期婦女慎用。5.骨髓抑制者慎用。6.病毒或細(xì)菌感染患者慎用。7.胃腸功能紊亂者慎用。 | |
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| 1.治療前應(yīng)檢查肝功能(包括氨基轉(zhuǎn)移酶、血膽紅素和堿性磷酸酶)，以后可每月復(fù)查1次。2.治療的第1個(gè)月宜每周檢查血常規(guī)，第2個(gè)月每2周檢查1次。3.建議定期監(jiān)測(cè)體重。 | |
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| 1.血液系統(tǒng)：可見中性粒細(xì)胞減少(14%)、血小板減少(14%)和貧血(11%)。中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、全血細(xì)胞減少也常見。2.代謝內(nèi)分泌系統(tǒng)：常見食欲缺乏，少見食欲增加、脫水、血尿酸及血鉀升高或血鉀及血鈉降低。3.神經(jīng)精神系統(tǒng)：常見頭痛(11%)、頭暈、味覺障礙、失眠，少見出血性卒中、暈厥、周圍神經(jīng)病變、感覺減退、嗜睡、偏頭痛及抑郁。4.眼、耳：常見結(jié)膜炎、淚多，少見眼刺激癥狀、視力模糊、結(jié)膜出血、眼干、眶周浮腫及耳和迷路異常。5.心血管系統(tǒng)：少見心力衰竭、肺水腫、心動(dòng)過速、高血壓、低血壓、皮膚潮紅、四肢發(fā)冷及血腫。6.呼吸系統(tǒng)：常見胸水、鼻衄，少見呼吸困難、咳嗽。醫(yī)學(xué)全/在線quanxiangyun.cn7.消化系統(tǒng)：常見惡心(56%)、嘔吐(33%)、腹瀉(24%)、消化不良(12%)、腹痛、腹脹、便秘、口干，少見胃腸出血、腹水、胃潰瘍、胃炎、胃食管反流、口腔潰瘍、氨基轉(zhuǎn)移酶及血膽紅素升高等肝功能異常。8.皮膚：常見全身浮腫(30%)、各類皮炎及皮疹(約25%)、皮膚瘙癢、紅皮癥、皮膚干燥、脫發(fā)、盜汗。少見淤斑、多汗、蕁麻疹、指甲斷裂、光過敏反應(yīng)、紫癜。9.肌肉骨骼系統(tǒng)：可有肌肉痙攣(33%)、關(guān)節(jié)腫脹及疼痛(25%)，少見坐骨神經(jīng)痛。10.泌尿生殖系統(tǒng)：少見血肌酐升高、腎衰竭、男性乳房女性化、乳房腫大、陰囊水腫。11.其他：常見水潴留(10%)、發(fā)熱、疲勞乏力、畏寒和體重增加。少見全身不適、出血、體重減輕、敗血癥、肺炎、皰疹病毒感染等。 | |
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| CML急變期和加速期：口服，推薦開始劑量為每次600mg，1次/d，用藥后如病情繼續(xù)發(fā)展(治療至少3個(gè)月后尚沒有獲得滿意的療效)，且患者沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，可增加至每次400mg，2次/d。出現(xiàn)血液學(xué)不良反應(yīng)，當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)少于0.5×109/L或血小板計(jì)數(shù)少于10×109/L時(shí)，建議減量至每天400mg。如血細(xì)胞減少持續(xù)2周，則應(yīng)進(jìn)一步減量至每天300mg；如血細(xì)胞減少持續(xù)4周，應(yīng)停止治療，直到ANC高于1.0×109/L、血小板計(jì)數(shù)高于20×109/L后，再恢復(fù)用藥。干擾素治療失敗的CML慢性期：口服，開始劑量為每次400mg，1次/d，用藥后如病情繼續(xù)發(fā)展且患者沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，可增加至每天600mg。當(dāng)ANC少于1.0×109/L、血小板計(jì)數(shù)少于50×109/L時(shí)應(yīng)停藥；只有當(dāng)ANC高于1.5×109/L、血小板計(jì)數(shù)高于75×109/L后，才能恢復(fù)用藥，劑量為每天400mg，當(dāng)ANC或血小板計(jì)數(shù)再次降低時(shí)，以后恢復(fù)用藥，劑量應(yīng)減至每天300mg。 | |
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| 1.肝細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑克拉霉素、紅霉素、伊曲康唑、酮康唑、苯妥英鈉可使本品血藥濃度升高。2.CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥英鈉)可降低本品血漿藥物濃度，其他誘導(dǎo)劑如地塞米松、卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥等可能有類似問題，尚未進(jìn)行研究，同時(shí)服用應(yīng)謹(jǐn)慎。3.本品可抑制肝細(xì)胞色素P450 3A4，使環(huán)孢素、匹莫齊特、辛伐他汀的血藥濃度增加。醫(yī)學(xué)全在/線quanxiangyun.cn4.本品增加苯二卓類、雙氫吡啶、鈣離子拮抗劑和β-羥基-β-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的血漿濃度，同服時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。5.本品可與華法林競(jìng)爭(zhēng)性抑制肝細(xì)胞色素P450 2C9和細(xì)胞色素P450 3A4，導(dǎo)致出血危險(xiǎn)增加。 | |
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