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您現在的位置: 醫(yī)學全在線 > 理論教學 > 臨床專科疾病 > 感染性疾病 > 正文:163 人類免疫缺陷病毒感染
    

人類免疫缺陷病毒感染

人類免疫缺陷病毒感染治療方法 醫(yī)學論壇 評論

 

癥狀和體征

HIV可引起廣泛的臨床表現,有些可能與其他疾病相似。感染后即刻和以后較長時間內(少數可達數月以上),有一個抗體陰性的病毒攜帶狀態(tài)。在這期間,病毒快速復制,直至免疫系統(tǒng)開始應答和/或靶細胞被耗盡。即使HIV抗體仍不能測到,HIV RNA或HIVp24(包膜)抗原可在血漿中檢測到。在感染后1~4周內,有些患者出現急性逆轉錄病毒綜合征或HIV原發(fā)感染,表現為發(fā)熱,不適,皮疹,關節(jié)痛,全身性淋巴結病,通常持續(xù)3~14天,此后數日到3個月是血清轉換期,產生抗HIV抗體。急性逆轉錄病毒綜合征常因類似上呼吸道感染(流感)或單核細胞增多征而難以作出診斷。以后,這些急性表現消失(盡管淋巴結病常持續(xù)存在),患者成為抗體陽性,無癥狀的HIV攜帶者。有些患者病變發(fā)展緩慢,有時輕時重但不足以明確為AIDS的癥狀和體征(如:鵝口瘡,帶狀皰疹腹瀉,疲勞,發(fā)熱)。白血球減少常見,貧血和免疫介導的血小板減少也可見到。

神經系統(tǒng)癥狀 神經系統(tǒng)癥狀常見,而且可能是AIDS的首要表現。癥狀可能由HIV直接引起,或由機會性感染,新生物,血管并發(fā)癥引起。它們包括急性無菌性腦膜炎;周圍神經病變的幾種類型;伴有癲癇的腦;局部運動,感覺或步態(tài)異常;認知功能失常進行性地發(fā)展到癡呆(參見第171節(jié)非早老性癡呆)。

周圍神經病變可能引起痛覺減退,中度末梢感覺喪失(手套襪子樣分布),膝反射減退,遠端肢體無力和萎縮均可見到有不同程度的發(fā)病。Guillain-Barré綜合征或巨細胞病毒多神經根病變可能表現為上行性癱瘓。

肌病與多肌炎相似,可能并發(fā)于AIDS或疊氮胸苷治療。

無菌性腦膜炎可引起頭痛,發(fā)熱和畏光,并可伴有腦脊液單核細胞增多。暫時的無菌性腦膜炎可能伴有HIV原發(fā)感染。

亞急性腦炎可由HIV,CMV或二者同時引起。尸檢的神經病理學在腦灰質中發(fā)現小神經膠質細胞的結節(jié)聚集,而沒有其他炎癥浸潤。細胞核與細胞漿中的CMV內含物與CMV腦炎病例中的結節(jié)有關。腦白質中發(fā)現有小而界限不清的血管周圍脫髓鞘病變灶。在死亡前數周到數月可特征性地表現為頭痛,意識模糊,記憶喪失,精神運動遲緩,肌陣攣,癲癇發(fā)作和嚴重癡呆進行性發(fā)展到昏迷。CT檢查見皮層萎縮,腦脊液細胞數增多,蛋白質水平升高,腦電圖可能出現彌漫性異常,但屬非特異性。腦脊液中用PCR方法檢測CMV DNA可診斷CMV腦炎,腦室炎,或脊髓炎/多神經根病變。

在許多AIDS患者中較少見到顯著的認知和運動異常,這樣也就較少明顯的臨床和社會問題,且沒有被廣泛地認識。認知功能這一領域較常受影響的是注意力,信息處理速度和學習速度。這些認知異常不能用情緒異;蛩幬锖途凭珌斫忉。它們與MRI檢查發(fā)現的腦萎縮,免疫活動(β2-微球蛋白水平),HIV RNA在腦脊液中的水平(>200/ml),和其他神經系統(tǒng)異常有關。輕度認知和運動異常并不一定很快發(fā)展為癡呆,但許多患者在緩慢地進行性地惡化。對CMV和HIV腦病的治療反應已有證明但仍然難以預料。

中樞神經系統(tǒng)機會性感染 弓形蟲腦炎可引起數日到數周的頭痛,嗜睡,意識改變,癲癇和局部體征。CT和MRI可發(fā)現偏向于基底神經節(jié)的環(huán)狀增強病灶影。表示過去慢性感染的血清學抗弓形蟲IgG抗體檢測幾乎總是陽性結果,但并不總是能證明病灶是由弓形蟲引起的。血清學檢查陰性一般可減少弓形蟲感染的可能性。腦脊液顯示輕到中度的細胞數升高和蛋白質含量升高。腦活檢可明確診斷。對血清陽性的患者常用乙胺嘧啶磺胺嘧啶(對磺胺過敏的患者可用克林霉素)治療7~10天,并嚴密觀察其反應。治療后的預后好,其復發(fā)可用復方磺胺嘧啶或克林霉素/乙胺嘧啶終生用藥預防。醫(yī).學 全在.線,提供www.med126.com

AIDS患者中的新型隱球菌性,組織胞漿菌性和結核性(結核分枝桿菌性)腦膜炎同樣表現為發(fā)熱和頭痛,并可以治療。進行性多灶性腦白質病,一種由乳多空病毒引起的腦炎,仍然缺乏有效治療,常進行性發(fā)展,并在數月內死亡。

腦新生物 腦部中樞神經系統(tǒng)原發(fā)性B細胞性淋巴瘤(非霍奇金病)可引起與解剖部位相一致的定位體征。CT常顯示對比增強的腫塊,但往往不能與弓形蟲,結核桿菌,新型隱球菌或其他條件性致病菌引起的局灶性腦炎相鑒別。在這種情況下,MRI可能更有鑒別價值,而腦活檢成為確診的必要手段。AIDS中的系統(tǒng)性淋巴瘤可涉及中樞神經系統(tǒng),但卡波西肉瘤卻很少涉及(參見第145節(jié))。

血液系統(tǒng)癥狀 有些患者表現有貧血或免疫介導的血小板減少癥狀。HIV相關的血小板減少通常對用于持發(fā)性血小板減少性紫癜的藥物(皮質類固醇,脾切除,靜注免疫球蛋白)有反應,且很少引起出血。

消化道癥狀 腹痛,惡心和嘔吐,或腹瀉可造成體重減輕和消瘦,這些常見于進展期的AIDS患者。各種機會性感染和腫瘤可累及消化道。部位包括口咽部(念珠菌病,卡波西肉瘤,淋巴瘤,單純皰疹和潰瘍性胃炎),食道(單純皰疹,CMV,念珠菌),腸(沙門菌屬,艱難梭狀芽胞桿菌,CMV,單純皰疹病毒),和膽道(隱孢子蟲和CMV)。另外,藥物引起的胰腺炎(如雙脫氧肌苷)或肝炎(如氟康唑)可使治療復雜化。不明原因的腹瀉可以長期持續(xù)或反復發(fā)生,即使在沒有嚴重免疫抑制或其他癥狀的患者中也是如此。

皮膚癥狀 皮膚表現從原發(fā)感染時的皮疹和生殖器潰瘍到AIDS期的彌漫性卡波西肉瘤,即HIV感染的每一個階段均可出現(參見第126節(jié))。帶狀皰疹這種隨處可見的感染病原體常常是首先出現的皮膚表現。血原性新型隱球菌皮損和桿菌性血管瘤可能是這些機會性感染的重要提示。

口腔癥狀 口腔念珠菌病(鵝口瘡)是HIV感染最早期和最常見的表現;通常無痛,不被患者察覺,在未確診患者中是有用的提示。口腔粘膜白斑病,診斷依據舌邊緣上無癥狀的膨大的白色線狀斑點,可能由EBV引起,用阿昔洛韋治療這種疾病。由單純皰疹病毒或其他不明病原體引起的潰瘍(口瘡)為較大。疼痛和持續(xù)存在的病損,可能與營養(yǎng)不良有關。牙周病可惡化,出血,牙齦腫脹和牙齒脫落?úㄎ魅饬龊土馨土鼍沙霈F在口咽部,通常為無痛腫塊。

肺部癥狀 嚴重得多的HIV相關性肺部感染是結核病,在結核病高發(fā)地區(qū),這是HIV感染者常常首先出現的表現。不典型癥狀(少見的空洞,低肺段浸潤,粟粒形病變和淋巴結病變),結核菌素皮試陰性,和意識模糊或合并其他機會性病變可能造成診斷困難。肺部也是其他機會性感染的常發(fā)部位,如卡氏肺孢子蟲,新型隱球菌,新型組織胞漿菌,模擬球孢子菌和曲霉菌屬。由肺炎球菌,嗜血桿菌,假單胞菌和紅球菌引起的細菌性肺炎尤其常見于靜脈藥癮者?úㄎ魅饬龊虰細胞淋巴瘤均可引起縱隔結節(jié)和肺部病變。

女性患者癥狀表現 女性HIV感染的表現和病程大體上與男性相同,除了頑固的慢性陰道念珠菌病和宮頸上皮內新生物的危險性升高以外。有些性傳播疾病如盆腔感染性疾病可能在HIV感染女性患者中是不典型的,進展更快,并對治療耐藥。對有復發(fā)性,進行性和耐藥的性傳播疾病和陰道念珠菌病的女性患者作HIV檢查是有必要的。

心血管合并癥包括消瘦(血栓形成)或細菌性心內膜炎(尤其是靜脈吸毒者),或伴充血性心力衰竭的心肌病。

腎功能衰竭或腎病綜合征不常見于AIDS,但可能是嚴重勞動力喪失的根源。

實驗室診斷

HIV抗體檢測在HIV感染的大多數階段都是敏感和特異的,價廉而且廣泛適用?焖傺鍣z測(10分鐘),家庭用標本系統(tǒng)及從口腔分泌物和尿液中檢測抗體在某些場合也適用,但必須用標準血清檢測確認。在感染非常早期抗體尚未能被檢測到的HIV感染者中進行血HIV RNA檢測被證明是一種敏感而特異的診斷方法。

HIV抗體的檢測試驗包括酶聯免疫吸附試驗(ELISA)。ELISA是一種高度敏感和特異的方法,但有時會出現假陽性。當出現陽性結果時,應將同一標本重復ELISA方法檢測一次。如果第二次仍為陽性,應該用一種特異性更強的方法確認,如Western blot,這是一種免疫電泳方法,以分子量來鑒別不同特殊病毒蛋白質的各種抗體。

用ELISA方法直接測病毒抗原(p24)比病毒抗體檢測相對敏感性低。抗原水平的檢測已被敏感的血漿RNA水平檢測取代。

幾種敏感的RNA血漿水平檢測法,如逆轉錄多聚酶鏈反應(RT-PCR),可擴增病毒核酸;或分枝鏈DNA(bDNA),可放大信號,在很大的病毒濃度范圍內敏感而且準確(>1000000拷貝/ml血漿濃度)。檢測的低限RT-PCR為400拷貝/ml左右,bDNA為5000拷貝/ml左右,這些檢測方法的敏感性正在被證明。其他核酸擴增方法,如序列依賴核酸擴增法(NASBA)和轉錄介導擴增法(TMA),正在發(fā)展提高其HIV RNA定量的敏感性。

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