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Ⅱ型超敏反應性疾病

Ⅱ型超敏反應性疾病治療方法 醫(yī)學論壇 評論

抗體與細胞的抗原成分起反應導致細胞損傷的例子有:Coombs陽性溶血性貧血,抗體誘發(fā)的血小板減少性紫癜,白細胞減少,天皰瘡,類天皰瘡,Good-pasture綜合征和惡性貧血。此類反應也可發(fā)生在接受了不相容輸血的病人,新生兒溶血性疾病,新生兒血小板減少癥,也可以是多系統(tǒng)超敏性疾病(如SLE)的組成部分。關于腎臟作用的討論參見第231節(jié)。

對紅細胞的作用可最好地說明損傷的機制。在溶血性貧血時,紅細胞可在血管內溶解,或主要在脾內被巨噬細胞吞噬而破壞。體外研究發(fā)現(xiàn),在補體存在下,某些結合補體抗體(如抗A或抗B血型抗體)能引起急性溶血;另一些抗體(如SLE抗體)引起緩慢的細胞溶解;還有一些抗體不直接損害細胞,而是使紅細胞粘附在吞噬細胞上而被吞噬。相反,紅細胞上的Rh抗體不能激活補體,而主要是通過血管外吞噬作用破壞紅細胞。

組織成分作為抗原的例子有移植腎的早期急性(超急)排斥(由于存在對血管內皮的抗體所致)和Goodpasture綜合征,這是由于抗體與腎小球和肺泡的基底膜內皮細胞起反應。在實驗性Goodpasture綜合征,補體是引起損害的主要介導者,但補體在早期急性移植物排斥中的作用尚不清楚。

屬于半抗原結合于細胞或組織所致的反應,包括許多藥物超敏反應(如青霉素引起的溶血性貧血,見下文藥物的超敏反應)。

抗體與膜受體結合而發(fā)生的抗受體超敏反應,使細胞功能發(fā)生改變。已發(fā)現(xiàn)不少疾病(重癥肌無力,Graves病,耐胰島素糖尿病)有細胞膜受體的抗體。在重癥肌無力動物模型,通過免疫動物使之產生乙酰膽堿受體的抗體后,可引起與人類重癥肌無力一樣的典型肌肉軟弱無力。在病人的血清內和肌細胞膜上也發(fā)現(xiàn)有該抗體。另外,將重癥肌無力病人的血清或IgG組分輸注給靈長類動物,可引起自限性肌無力綜合征。該抗體阻止內生性乙酰膽堿與其受體結合,從而使肌肉不能激活。在某些極度耐胰島素性糖尿病人發(fā)現(xiàn)有胰島素受體的抗體,因而阻止胰島素與其受體結合。在Graves病病人已證明存在促甲狀腺素(TSH)受體的抗體,該抗體對受體有與TSH相似的效應,從而導致甲狀腺功能亢進。

抗體介導的細胞毒反應出現(xiàn)于抗體包被著的細胞受到K(殺傷)細胞的損傷時,已有可行的技術測定循環(huán)淋巴細胞中的B細胞和T細胞亞群。另外一種不帶B細胞或T細胞標志的亞群,這群細胞稱為裸細胞,其中包括大細胞和NK細胞。K細胞通過其Fc受體與包被IgG的細胞相結合,具有破壞此種靶細胞的能力。NK細胞則不需要抗體包被細胞進行識別,具有溶解腫瘤細胞,感染病毒的細胞和胎兒細胞的能力。上述機制已在動物模型和超敏反應的體外研究中得到闡明,但其在人類疾病中的作用尚未明了。

診斷

診斷這一免疫損傷機制的試驗有:檢測細胞或組織表面有抗體或補體的存在;檢測血清內對細胞表面抗原,組織抗原,受體或異源性(外源性)抗原的抗體的存在。雖然補體通常為Ⅱ型細胞損傷所必需,并可在細胞表面或組織內檢出,但是總的血清溶血性補體活性并不被抑制,而在免疫復合物(Ⅲ型)超敏反應時則常被抑制。

直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)和抗非γ-球蛋白試驗可分別檢測紅細胞表面的抗體和補體。兩試驗均使用抗血清,前者針對免疫球蛋白,后者針對補體。將這種兔抗血清與包被免疫球蛋白或補體的紅細胞混合,就出現(xiàn)凝集現(xiàn)象。從紅細胞上洗脫下來的抗體顯示對紅細胞血型抗原的特異性和固定補體的能力,從而表明它們是真正的自身抗體,而在直接非γ-球蛋白試驗中則表明在紅細胞表面存在著補體。醫(yī)學全在線網站www.med126.com

間接抗球蛋白試驗用于檢測循環(huán)中所存在的抗紅細胞抗體。將病人血清與同血型紅細胞(為避免不相容性所致的假結果)一起孵育,然后用這些紅細胞進行抗球蛋白試驗,出現(xiàn)凝集反應證明存在紅細胞抗原的循環(huán)抗體。

青霉素誘發(fā)的溶血性貧血病人,當接受青霉素后,直接Coombs試驗陽性,但用與病人同血型的紅細胞進行的間接抗球蛋白試驗結果為陽性。然而如果紅細胞被青霉素包被,則病人血清可使間接試驗的紅細胞發(fā)生凝集。

熒光顯微鏡檢查最常用于檢測組織內的免疫球蛋白或補體(用直接技術),也可用于確定循環(huán)抗體的特異性(用間接技術)。直接免疫熒光技術是以熒光染料(通常用熒光素)標記對人免疫球蛋白或補體特異的動物抗體,覆蓋在組織表面。將組織置于熒光顯微鏡下檢查,如見典型的熒光色(熒光素為綠色),表示組織內存在人免疫球蛋白或補體。其他血清蛋白,組織成分或外源性抗原,只要制備出對它們特異的動物抗體,也都能用直接免疫熒光法檢測。熒光技術本身不能判斷細胞特異性抗原,只有從組織內洗脫出抗體并證明此抗體對組織抗原有特異性,才能肯定細胞特異性抗原的存在。

Goodpasture綜合征的免疫熒光類型是在腎和肺的基底膜上呈現(xiàn)線狀熒光。將病人腎內的抗體洗脫下來,鋪蓋在正常腎或肺上,抗體吸附于基底膜上,當用標記熒光素的抗人γ-球蛋白抗體進行試驗(間接免疫熒光技術)時,呈現(xiàn)相同類型的線狀熒光。

在天皰瘡,直接免疫熒光技術顯示存在對棘細胞層細胞間質內抗原的抗體;在類天皰瘡,則顯示對基底膜抗原的抗體。兩病亦可用間接免疫熒光技術檢測血清抗體。間接免疫熒光技術用于檢測其他許多疾病的組織特異性循環(huán)抗體,如甲狀腺炎的和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的。

已有市售的檢測乙酰膽堿受體抗體的抗受體試劑,但胰島素受體和甲狀腺受體的抗受體試劑尚未見出售。另外哪些臨床狀況需作抗體依賴性細胞毒試驗亦不清楚。參見下文自身免疫性疾病。

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