8.8.6注射劑的質(zhì)量檢查
包括澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測(cè)定、鑒別、pH值測(cè)定、毒性與刺激性試驗(yàn)、降壓物質(zhì)檢查以及特定的檢查項(xiàng)目。
8.8.7注射劑的印字包裝
注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時(shí)產(chǎn)生混藥或臨床使用時(shí)發(fā)生差錯(cuò)，對(duì)保證用藥安全是非常重要的。
印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號(hào)等。
8.9輸液【掌】
8.9.1輸液的概念與質(zhì)量要求
１．概念 輸液指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。
２．質(zhì)量要求 輸液的質(zhì)量要求基本同安瓿劑，但更嚴(yán)格。對(duì)無菌、無熱原及澄明度這三項(xiàng)，更應(yīng)特別注意。
１）無菌、無熱原。
２）澄明度要求更嚴(yán)格，還需作微粒檢查。
３）pH值盡量與血漿相等。
４）滲透壓應(yīng)等滲或偏高滲，不能用低滲溶液輸入靜脈內(nèi)。
５）輸液中不得添加抑菌劑和止痛劑。
3.輸液制備與注射劑基本一致
輸液配制，通常加入0．01％一0．5％的針用活性炭，活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素
的作用，并可作助濾劑。輸液的濾過，精濾目前多采用微孔濾膜，常用濾膜孔徑為0．65-0．8μm，或用加壓三級(jí)(砂棒一G3濾球一微孔濾膜)過濾裝置。
8.9.2營養(yǎng)輸液【掌】
１．概念
將患者需要的各種營養(yǎng)成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及適量的電解質(zhì)、維生素、微量元素等）制成的供靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的注射劑。
２．分類 按成分不同劃分
１）糖類 葡萄糖注射液
２）氨基酸類復(fù)方氨基酸注射液
３）脂肪類靜脈注射脂肪乳劑，植物油為主要成分，加乳化劑與注射用水制成O/W型乳劑。
４）維生素和微量元素類
8.9.3血漿代用液【掌】
１．概念
在大失血等應(yīng)急情況，用于擴(kuò)充血容量、改善微循環(huán)的靜脈輸入體內(nèi)的大劑量的膠體型注射劑。具有代替血漿的作用，但不能代替全血。常見的品種有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三種。羥乙基淀粉注射液（706代血漿）。
２．質(zhì)量要求除符合注射劑的質(zhì)量要求外，還應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn)；不妨礙紅細(xì)胞的攜氧功能；在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)保留較長時(shí)間，但不得在臟器組織中蓄積。
8.10注射用無菌粉末
8.10.1概念 專供注射用的無菌粉末，簡稱粉針。使用前用無菌注射用水溶解。
8.10.2適用范圍
在水中不穩(wěn)定的藥物、不能在溶液中加熱滅菌的藥物，均須制成粉針。如抗生素類藥物、酶制劑、血漿等生物制劑。必須在無菌條件下進(jìn)行。
8.10.3分類
１．注射用無菌分裝產(chǎn)品制備本類粉針的關(guān)鍵是原料藥物的精制，通過精制得到無菌粉末，在無菌條件下分裝即得。在水中特別不穩(wěn)定的藥物適合制成此類粉針�？刹捎脷怏w滅菌、乙醇洗滌等方法將原料藥物精制成無菌粉末，分裝時(shí)要控制環(huán)境的潔凈度及相對(duì)濕度，以保證產(chǎn)品無菌和良好流動(dòng)性。有些藥品在干燥條件下可耐受一定時(shí)間的高溫處理，則產(chǎn)品可經(jīng)過一定條件的補(bǔ)充滅菌。如青霉素鈉鹽可經(jīng)120℃1h滅菌。
２．注射用冷凍干燥產(chǎn)品簡稱凍干制品。將藥物的除菌水溶液經(jīng)無菌分裝，并在無菌條件下冷凍干燥、封口而制得的產(chǎn)品。具有產(chǎn)品質(zhì)地疏松、溶解迅速、含水量低、劑量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。特別適合對(duì)溫度敏感的藥物。
8.10.4冷凍干燥的原理
冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結(jié)成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥的方法。
冷凍干燥的原理可用水的三相圖加以說明。由于干燥過程是在低溫及密閉條件下進(jìn)行的，特別適合于熱敏物料及無菌產(chǎn)品的制備。
冷凍干燥機(jī)是根據(jù)冷凍干燥的原理設(shè)計(jì)的，分為制冷系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、控制系統(tǒng)四部分。
冷凍干燥的工藝過程：測(cè)定產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)一預(yù)凍一升華干燥一再干燥
8.11注射劑新產(chǎn)品的試制
8.11.1新產(chǎn)品試制的主要工作
１．處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作
２．注射劑的類型、注射途徑與劑量的確定
３．處方與工藝設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)研究
8.11.2滲透壓的調(diào)節(jié)
與體液滲透壓相等的溶液為等滲溶液，如0.9%NaCl溶液。人體可耐受的滲透壓，肌肉注射為0.45%~2.7%的NaCl溶液的滲透壓，相當(dāng)于0.5~3個(gè)等滲濃度的溶液。若靜脈輸入大量低滲溶液，可引起溶血，甚至導(dǎo)致死亡。但可輸入大量高滲溶液，只要注射速度緩慢。對(duì)低滲溶液，需加入滲透壓調(diào)節(jié)劑。常用的調(diào)整方法如下：
１．冰點(diǎn)降低法計(jì)算將藥液調(diào)整為等滲溶液需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量，可用下式計(jì)算：
0.52=a + b W
W：配成等滲溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量（%，g/ml）。
a：未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液（1%）冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)。
b：1%等滲調(diào)節(jié)劑溶液的冰點(diǎn)下降攝氏度數(shù)(℃)，若用氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑，則b=0.58。
２．氯化鈉等滲當(dāng)量法與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量稱氯化鈉等滲當(dāng)量，用E表示，可按下式計(jì)算： 0.9%V=E W + X
X：藥物溶液中需加等滲調(diào)節(jié)劑的量，g；
V：欲配制藥物溶液的體積，ml；
E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（可由表查得或測(cè)定）；
W：溶液中藥物的量，g。
8.11.3等滲溶液與等張溶液
1.等滲溶液 與血漿滲透壓相等的溶液。是一個(gè)物理化學(xué)的概念。等滲溶液也會(huì)產(chǎn)生溶血。
2.等張溶液 是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，是—個(gè)生物學(xué)概念。等張溶液不會(huì)產(chǎn)生溶血。
在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，應(yīng)進(jìn)行溶血試驗(yàn)，必要時(shí)調(diào)節(jié)成等張溶液。
8.12滴眼劑
8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液體制劑。以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。
8.12.2分類
１．滴眼劑可工業(yè)生產(chǎn)，供治療和診斷使用，用于消炎、殺菌、散瞳、縮瞳、局麻等。
２．洗眼劑供眼部沖洗用，不發(fā)給病人自用。如生理氯化鈉溶液，2%硼酸溶液等。
8.12.3滴眼劑的質(zhì)量要求【掌】
質(zhì)量要求類似注射劑（除無熱原檢查外），只是嚴(yán)格程度有所不同。
１．無菌
眼部有無外傷是滴眼劑無菌要求嚴(yán)格程度的界限。用于眼外傷（包括手術(shù)后）的眼用制劑，要求絕對(duì)無菌。一般滴眼劑要求沒有致病菌，不得檢出綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌。
２．pH值 pH值在6~8范圍內(nèi)眼睛無不適感，控制在5~9范圍內(nèi)，一般可以耐受。
３．滲透壓滴眼劑的滲透壓應(yīng)與淚液相等，但眼球可適應(yīng)相當(dāng)于0.6%~1.5%氯化鈉溶液的滲透壓。
４．澄明度重點(diǎn)是檢查有無玻璃屑、較大纖維和其他不溶性異物粒度。對(duì)混懸型滴眼劑應(yīng)進(jìn)行微粒檢查，含15μm以下的顆粒不得少于90%。
５．粘度 應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼扯龋�可增加藥物在眼�?nèi)的停留時(shí)間，增強(qiáng)療效，又可減小刺激性。
６．穩(wěn)定性有一定的穩(wěn)定性。
７．刺激性無刺激性。
8.12.4滴眼劑的附加劑
１．pH調(diào)節(jié)劑 常用緩沖液，如磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液等。
２．滲透壓調(diào)節(jié)劑氯化鈉、磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。
３．抑菌劑對(duì)于多劑量裝的滴眼劑可加入抑菌劑。抑菌劑的作用要迅速、對(duì)眼無刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯銨、三氯叔丁醇、羥苯酯類（尼泊金類）、山梨酸等。
４．粘度調(diào)節(jié)劑甲基纖維素（MC）、PVP、PVA等。合適的粘度在4.0~5.0cPa•s。
５．其他 與注射劑相似，有穩(wěn)定劑、增溶劑等。
8.12.5滴眼劑的制備
制備工藝與注射劑幾乎相同。
１．用于外傷和手術(shù)的滴眼劑按注射劑生產(chǎn)工藝制備，分裝于單劑量容器中密封或熔封，最后滅菌，不應(yīng)添加抑菌劑，一經(jīng)開啟，不能放置再用。
２．一般滴眼劑應(yīng)在無菌條件下配液、分裝，可加入抑菌劑。若藥物穩(wěn)定，配液后可先裝在大瓶中滅菌，再在無菌條件下分裝�？啥鄤┝堪�裝。
8.12.6滴眼劑的藥物吸收途徑及影響因素
１．吸收途徑
１）角膜：藥物→角膜→前房→虹膜
２）結(jié)合膜：藥物→結(jié)合膜→鞏膜→眼球后部
２．影響藥物吸收的因素
１）藥物從眼瞼縫隙的損失
２）藥物通過外周血管的消除
３）pH與pKa
４）制劑的刺激性
５）滴眼劑的表面張力
６）滴眼劑的粘度

上一頁  [1] [2] [3] [4]