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４．注射用水的收集與保存
１）收集時，初餾液應棄去一部分，并防止污染；
２）保存時，應80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。
8.2.2注射用油【了】
１．精制并滅菌（150-160℃、1-2h）后用。
２．符合藥典要求應無異臭、無酸敗味；色澤不得深于黃色6號標準比色液，10℃應保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標。
３．避光密閉貯存，防氧化酸敗。
４．常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。
8.2.3其他注射用溶劑【了】
１．水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。
２．油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。
8.2.4注射劑的附加劑【掌】
目的：增加溶解性和穩(wěn)定性；減少疼痛和抑菌
常用的附加劑有：
１．pH調(diào)節(jié)劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。
２．表面活性劑有聚山梨酯類（吐溫類）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。
３．助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。
４．延緩藥物氧化的附加劑
１）抗氧劑亞硫酸氫鈉（中性）、焦亞硫酸鈉（酸性）、硫代硫酸鈉（堿性）（藥pH影響）
２）螯和劑 EDTA-2Na
３）惰性氣體二氧化碳、氮氣
５．等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖
６．局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑。
７．抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應慎重選擇。
8.3熱原
7.8.3.1熱原的概念【掌】 能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強。
8.3.2熱原的性質(zhì)【掌】
１．耐熱性 180℃3~4小時才能徹底破壞。通常滅菌熱原不被破壞。
２．可濾過性熱原體積小（約1~5nm），可通過一般的濾器和微孔濾器。
３．被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。
４．水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)。但蒸餾器中一定要有隔沫裝置，以擋住溶在水蒸氣霧滴中的熱原。
５．不耐酸堿性熱原能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲破破壞。
8.3.3污染熱原的途徑【掌】
１．從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當，除熱原不完全；二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。
２．從其他原輔料中帶入
３．從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入
４．制備環(huán)境中帶入
５．從輸液器帶入
8.3.4除熱原的方法【掌】
１．高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。
２．酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。
３．吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。
４．濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。
8.3.5熱原檢查方法
１．家兔法體內(nèi)熱原試驗法。家兔對熱原的反應和人是相同的。用直腸溫度計或直腸熱電偶測定測定家兔的體溫。
２．鱟試劑法 體外熱原試驗法，其原理是利用鱟的變形細胞溶解物與內(nèi)毒素間的凝膠反應。特別適用于不能用家兔法檢驗的品種，如放射性藥物和腫瘤抑制劑等。此法操作簡便、靈敏度高，但因其對革蘭氏陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不夠靈敏，尚不能代替家兔法。
8.4藥物溶解度與溶解速度
8.4.1溶解度及其影響因素【掌】
１．溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。一般以一份溶質(zhì)（1g或1ml）溶于若干毫升溶劑中表示。極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶表示藥物的大致溶解度。
２．影響溶解度的因素（藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì)）
１）溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。
２）藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶；藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的小；藥物的顆粒大小只是當藥物微粉化后才影響溶解度（隨粒徑的減小而增加）。
３）外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大；附加劑（如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等）也可增加藥物的溶解度。
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