4.1.2不宜制成膠囊劑的藥物【掌】
1．藥物的水溶液或稀乙醇溶液
2．風化性藥物
3．吸濕性很強的藥物
4．易溶性的刺激性藥物
4.1.3膠囊劑的分類【掌】（按囊殼性狀的不同分）
1．硬膠囊劑
2．軟膠囊劑（膠丸）
根據(jù)用途的特殊性，將其分為硬膠囊、軟膠囊和腸溶膠囊劑三類。
4.1.4硬膠囊劑的制備
1．工藝流程【熟】 制備空膠囊→制備填充物料→填充→封口
2．空膠囊 溶膠—蘸膠(制坯)—干燥—拔殼—切割—整理
1）組成 囊材（明膠）、增塑（甘油等）、增稠（瓊脂）、遮光（二氧化鈦）、著色防腐劑
2）空膠囊劑的規(guī)格 常用的為0~5號，號大容積小。
3）空膠囊的選擇 據(jù)規(guī)定藥量所占容積選。根據(jù)經(jīng)驗或測定物料的堆密度來確定。
3．填充物料的制備方法
1）直接將藥物和輔料粉碎、過篩、混勻。
2）物料的流動性差，可將其制成顆粒。
3）為便于藥物的配伍或控制藥物釋放，可將藥物制成微丸或包衣微丸。
4．膠囊劑的封口
1）卡合 使用鎖口式膠囊，直接套合。
2）膠封 使用非鎖口式膠囊，用明膠液封口。
4.1.5軟膠囊劑
1．軟膠囊劑的組成
1）軟質(zhì)膠囊 由明膠-甘油-水組成
2）囊心物（藥料）
（１）固體藥粉
（２）藥物的油溶液或混懸液
（３）藥物的非油性（PEG200、PEG400）溶液或混懸液
2．軟膠囊劑的制備【熟】
1）滴制法：軟質(zhì)囊材（膠液）置于雙層噴頭的內(nèi)層，藥料置于雙層噴頭的外層，兩層內(nèi)的物料以不同的速度噴出，膠液包裹定量的藥料，滴入不相混溶的冷卻劑中，經(jīng)冷凝而制成無縫的球形軟膠囊。
2）壓制法：膠液經(jīng)干燥制成膠片（軟質(zhì)膠囊），將藥液置于兩膠片之間，通過加壓模具使膠片緊密結合形成多種形狀的軟膠囊。
4.1.6膠囊劑的質(zhì)量檢查【熟】
1）外觀 2）水分 硬膠囊劑內(nèi)容物的水分不得超過9.0%。 3）裝量差異
4）崩解時限 5）溶出度 凡檢查溶出度的膠囊不再檢查崩解度。
4.1.7膠囊劑的包裝與貯存【熟】
影響膠囊劑的質(zhì)量包裝貯存溫濕度和時間。一般應選用密封性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在＜25℃、相對濕度＜60%的干燥陰涼處，密閉貯存。
4.2滴丸劑
4.2.1滴丸劑的概念
【熟】固體或液體藥物與適當?shù)幕�質(zhì)加熱融化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，經(jīng)收縮冷凝而制成的小丸狀制劑。
4.2.2滴丸劑的特點【熟】
1．設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；
2．工藝條件易控，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性藥溶于基質(zhì)，穩(wěn)定性增加；
3．可使液態(tài)藥物固體化，便于服用、運輸。
4．用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。
5．也可外用（耳、眼科用），能延長藥效。
4.2.3滴丸常用基質(zhì)
1．水溶性基質(zhì) PEG類（PEG4000、PEG6000、PEG9300）、肥皂類等。
2．脂溶性基質(zhì) 硬脂酸、單硬脂酸甘油酯等。
4.2.4常用的冷凝液 液體石蠟、植物油、水等。
4.2.5滴丸劑的制備
1．工藝流程【熟】
藥物與基質(zhì)加熱熔融混勻→滴入冷卻劑→冷卻→洗丸→干燥→選丸→（包衣）→質(zhì)檢→分裝
2． 制備的操作要點
1) 選擇合適的基質(zhì)與冷凝劑
2) 滴管的口徑應合適
3) 滴制過程應控制好各部位的溫度
4.2.6滴丸的質(zhì)量要求
1．外觀
2．重量差異
3．溶散時限 普通滴丸30min；包衣滴丸1h。
4.3 微丸
4.3.1微丸的概念【熟】 藥物與輔料構成的直徑小于2.5mm的實心球狀制劑。
4.3.2微丸的特點【熟】
1．可以直接吞服，較普通丸劑服用方便，藥效迅速。
2．可以裝入硬膠囊中制成膠囊劑使用。
3．便于藥物的配伍，減少藥物的配伍變化。
4．微丸可包衣，達到緩釋和控釋的目的。
4.3.3微丸的制備
1．工藝流程 藥物粉碎過篩混合→制顆�！�干燥→（包衣）
2．制丸粒的方法
1）流化沸騰制粒法（一步制粒法）
2）噴霧干燥制粒法
3）包衣鍋法（滾轉(zhuǎn)制粒法）
4）擠出滾圓法
5）離心拋射法
6）液中制粒法
5　栓劑

重點內(nèi)容
1．栓劑的概念、特點和質(zhì)量要求
2．影響栓劑中藥物吸收的因素
次重點內(nèi)容
栓劑的常用基質(zhì)、制備方法、置換價、質(zhì)量評價與包裝儲存
考點摘要
5.1 概述
5.1.1栓劑的概念【掌】 藥物與適宜基質(zhì)制成一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。
5.1.2栓劑的分類【掌】
1．肛門栓（直腸栓） 為圓錐形、圓柱形、魚雷型等�？砂l(fā)揮局部和全身作用。
2．陰道栓 為球形、卵形、鴨嘴形等。主要發(fā)揮局部作用。
5.1.3栓劑的特點
1．常溫下為固體，體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液中。
2．發(fā)揮局部作用，如通便、止痛、止癢、抗菌消炎等。
3．發(fā)揮全身作用。
5.1.4與口服制劑比較，發(fā)揮全身作用栓劑的特點【掌】
1．部分避免首過效應，降低副作用、發(fā)揮療效；
2．不受胃腸PH或酶的影響；
3．避免藥物對胃腸道的刺激。
4．對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；
5．不能口服的藥物可制成此類栓劑。
6．生產(chǎn)率較低，成本比較高。
5.1.5栓劑的質(zhì)量要求【掌】
1．藥物與基質(zhì)混合均勻，外形圓整光滑，無刺激性。
2．硬度適宜。塞入腔道后應能融化、軟化或溶化，釋藥。
5.1.6栓劑的治療作用【掌】
1．局部作用的栓劑
通常不吸收。如痔瘡栓、局麻栓、消毒栓等故應選擇熔化或溶解、釋藥速度慢的栓劑基質(zhì)。水溶性基質(zhì)制成的栓劑因腔道中的液體量有限，使其溶解速度受限，釋放藥物緩慢，較脂肪性基質(zhì)更有利于發(fā)揮局部藥效．如甘油明膠基質(zhì)常用于起局部殺蟲、抗菌的陰道栓基質(zhì)。
2．全身作用的栓劑 用于全身作用的栓劑主要是肛門栓。
(1)藥物吸收途徑
栓劑直腸給藥后的吸收途徑：
①藥物通過直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→大循環(huán)。
　�、谒幬锿ㄟ^直腸下靜脈和肛門靜脈→髂內(nèi)靜脈→下腔大靜脈→大循環(huán)。
　　③藥物通過直腸淋巴系統(tǒng)吸收。
陰道用栓劑給藥后，陰道血管與大循環(huán)相連，不經(jīng)肝臟，且吸收速度較快
(2)影響直腸吸收的因素
①生理因素
1）用藥時不宜塞得太深，距肛門2cm為宜。距肛門口6cm處，易受肝臟首過作用的影響。
2）在直腸內(nèi)保留的時間長，吸收完全。
3）無糞便的存在，有利于藥物的擴散及與腸粘膜的接觸。
4）腹瀉、腸梗塞以及組織脫水等均能影響藥物從直腸部位吸收的速率和程度。
4）直腸液的PH值為7.4，中性而無緩沖能力，溶解的藥物能決定直腸的pH。
②藥物的理化性質(zhì)
a脂溶性與解離度：直腸粘膜屬類質(zhì)屏障，對分子型藥物有選擇通過性。pKa＞4.3，
pKa＜8.5，藥物主要以分子狀存在，易吸收。脂溶性大（油-水分配系數(shù)大）的藥物易于透過。
b粒度：影響釋放、溶解及吸收�；鞈倚退▌┲�，藥物粒徑小，吸收快。
c溶解度：吸收的限速過程。藥物的溶解度小直腸中溶解的少，吸收少。
③基質(zhì)對藥物作用的影響 基質(zhì)的溶解性與藥物相反時，利于釋放與吸收。
④吸收促進劑及表面活性劑的作用 加入適宜的表面活性劑可促進藥物的釋放與吸收。
吸收促進劑可直接與腸粘膜起作用，改變膜通透性，加快藥物的轉(zhuǎn)運過程�！�
5.2 栓劑基質(zhì)【熟】
5.2.1對栓劑基質(zhì)的基本要求
１．熔點適宜，即室溫時有適宜的硬度與韌性，體溫時易軟化、熔化或溶解。
２．熔點與凝固點之差小。
３．安全，對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性。
４．穩(wěn)定，在儲藏過程中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易生霉。
5.2.2基質(zhì)的種類
1．油脂性基質(zhì)
1）可可豆脂 同質(zhì)多晶的組成防過熱，β型穩(wěn)定，乳劑基質(zhì)；
2）香果脂和烏桕脂
3）半合成脂肪酸甘油酯
4）合成脂肪酸酯
2．水溶性基質(zhì)
1）甘油明膠 不溶化、緩效、陰道栓基質(zhì)；
2）聚乙二醇類（PEG）不溶化、緩效、有刺激性；
３．非離子型表面活性劑類水溶性，與PEG同；
１）吐溫-61
２）聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類（Polyoxy 40 stearate）
３）泊洛沙姆（Poloxamer）188型多用，促吸收，緩釋；
4. 栓孔內(nèi)涂的潤滑劑
1） 脂肪性基質(zhì)的栓劑，常用軟肥皂、甘油各一份與95％乙醇五份混合所得；
2） 水溶性或親水性基質(zhì)的栓劑，則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。
3） 可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（不沾模）。
5.3栓劑的制備【熟】
5.3.1制備方法 熱熔法、冷壓法、搓捏法（隔紙搓捏）。熱熔法應用最廣。
5.3.2栓劑藥物的加入方法
1、不溶性藥物，應粉碎成細粉，過六號篩，再與基質(zhì)混勻。
2、油溶性藥物，溶解于已熔化的油脂性基質(zhì)中。基質(zhì)的熔點或使栓劑過軟，可加適量鯨蠟調(diào)節(jié)。
3、水溶性藥物，與已熔化的水溶性基質(zhì)混勻；或用適量羊毛脂吸收后，與油脂性基質(zhì)混勻；或?qū)⑻崛�濃縮液制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質(zhì)混勻。
5.3.3置換價
1．置換價的概念 藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比。
2．置換價（f）的計算公式 f＝W/[G－(M－W)]
G為空白栓的平均重量；W為每粒含藥栓的平均含藥量；M為含藥栓的平均重量。
4） 置換價的意義 根據(jù)置換價計算基質(zhì)的用量。
計算公式 X＝（G－W/f）n 式中n表示擬制備栓劑的枚數(shù)。
5.4栓劑的質(zhì)量評價及包裝貯存
5.4.1栓劑的質(zhì)量檢查【熟】
1．重量差異
2．融變時限 油脂性基質(zhì)栓30min內(nèi)全部融化、軟化，或觸壓無硬心；水溶性基質(zhì)栓60min內(nèi)全部溶解。
3．熔點范圍測定
4．體外溶出速度試驗
5．體內(nèi)吸收試驗
5.4.2栓劑的包裝與貯存
原則上每個栓劑都要包裝。一般栓劑應貯存于30℃以下密閉貯存。
 
藥劑學輔導5
6 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

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