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妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥
妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，臨床上以皮膚瘙癢和膽汁酸升高為特征，主要危害胎兒，使圍生兒發(fā)病率和死亡率增高。該病對妊娠最大的危害是發(fā)生難以預(yù)測的胎兒突然死亡，該風(fēng)險(xiǎn)與病情程度相關(guān)。本病具有復(fù)發(fā)性，本次分娩后可迅速消失，再次妊娠或口服雌激素避孕藥時(shí)常會復(fù)發(fā)。ICP發(fā)病率0.8%～12.0%，有明顯地域和種族差異，國內(nèi)上海和四川省發(fā)病率較高。
病因
目前尚不清楚，可能與女性激素、遺傳及環(huán)境等因素有關(guān)。
1.妊娠期胎盤合成雌激素
孕婦體內(nèi)雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供減少，導(dǎo)致膽酸代謝障礙;雌激素可使肝細(xì)胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，流動性降低，影響對膽酸的通透性，使膽汁流出受阻;雌激素作用于肝細(xì)胞表面的雌激素受體，改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致膽汁回流增加。上述因素綜合作用可能導(dǎo)致ICP的發(fā)生。臨床研究認(rèn)為，雌激素不是ICP致病的惟一因素，可能是雌激素代謝異常及肝臟對妊娠期生理性增加的雌激素高敏感性引起的。
2.遺傳與環(huán)境因素
流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，ICP發(fā)病率與季節(jié)有關(guān)，冬季發(fā)生率高于夏季，且在母親或姐妹中有ICP病史的婦女中ICP發(fā)生率明顯增高，表明遺傳與環(huán)境因素在ICP發(fā)生中起一定作用。
3.藥物
一些減少膽小管轉(zhuǎn)運(yùn)膽汁的藥物，如腎移植后服用的硫唑嘌呤可引起ICP。
臨床表現(xiàn)
1.瘙癢
幾乎所有患者首發(fā)癥狀為孕晚期發(fā)生無皮膚損傷的瘙癢，約80%患者在30周后出現(xiàn)，有的甚至更早。瘙癢程度不一，常呈持續(xù)性，白晝輕，夜間加劇。瘙癢一般先從手掌和腳掌開始，然后逐漸向肢體近端延伸，甚至可發(fā)展到面部，但極少侵及黏膜。這種瘙癢癥狀平均約3周，亦有達(dá)數(shù)月者，于分娩后數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)迅速緩解、消失。
2.其他癥狀
嚴(yán)重瘙癢時(shí)引起失眠、疲勞、惡心、嘔吐、食欲減退等。
3.體征
四肢皮膚可見抓痕;10%～15%患者在瘙癢發(fā)生數(shù)日至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)輕度黃疸，部分病例黃疸與瘙癢同時(shí)發(fā)生，于分娩后數(shù)日內(nèi)消退。同時(shí)伴尿色加深等高膽紅素血癥表現(xiàn)。ICP孕婦無急慢性肝病體征，肝大但質(zhì)地軟，有輕壓痛。
妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥檢查
1.血清膽酸(膽汁酸)測定
是診斷ICP最有價(jià)值的方法，也是ICP最主要的特異性證據(jù)。膽汁中的膽酸主要是甘膽酸(CG)及�；撬�，其比值為3:1，測定孕婦血清甘膽酸是早期診斷ICP最敏感方法，對判斷病情嚴(yán)重程度和及時(shí)監(jiān)護(hù)、處理，均有參考價(jià)值。
2.肝功能測定
大多數(shù)ICP患者的門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕至中度升高，為正常水平的2～10倍，ALT較AST更敏感;部分患者血清膽紅素輕—中度升高。
3.病理檢查
產(chǎn)后胎盤病理檢查可見胎盤及羊膜均呈不同程度黃色和灰色斑塊，絨毛膜板和羊膜有膽鹽沉積，滋養(yǎng)細(xì)胞腫脹、數(shù)量增多，絨毛基質(zhì)水腫、間隙狹窄;ICP患者肝組織活檢見肝細(xì)胞無明顯炎癥或變性表現(xiàn)，僅肝小葉中央?yún)^(qū)膽紅素輕度淤積，毛細(xì)膽管膽汁淤積及膽栓形成。電鏡切片發(fā)現(xiàn)毛細(xì)膽管擴(kuò)張合并微絨毛水腫或消失。
妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥治療
治療目的是緩解瘙癢癥狀，恢復(fù)肝功能，降低血膽酸水平，重點(diǎn)是胎兒宮內(nèi)狀況的監(jiān)護(hù)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒缺氧并采取相應(yīng)措施。
1.一般處理
適當(dāng)臥床休息，取左側(cè)臥位，以增加胎盤血流量，給予間斷吸氧、高滲葡萄糖、維生素類及能量合劑，既保肝又可提高胎兒對缺氧的耐受性。定期復(fù)檢肝功能、血膽酸、膽紅素。
2.藥物治療
能使孕婦臨床癥狀減輕，膽汁淤積的生化指標(biāo)和圍生兒預(yù)后改善的藥物有：
(1)腺苷蛋氨酸 治療ICP的首選藥物。該藥可防止雌激素升高所引起的膽汁淤積，保護(hù)雌激素敏感者的肝臟。臨床中可改善ICP的癥狀，延緩病情進(jìn)一步的發(fā)展。
(2)熊去氧膽酸 服用后抑制腸道對疏水性膽酸重吸收，降低膽酸，改善胎兒環(huán)境，從而延長胎齡。瘙癢癥狀和生化指標(biāo)均可明顯改善。
(3)地塞米松 可誘導(dǎo)酶活性，能通過胎盤減少胎兒腎上腺脫氫表雄酮的分泌，降低雌激素的產(chǎn)生，減輕膽汁淤積;能促進(jìn)胎肺成熟，避免早產(chǎn)兒發(fā)生呼吸窘迫綜合征;可使瘙癢癥狀緩解甚至消失。
(4)苯巴比妥 此藥可誘導(dǎo)酶活性和產(chǎn)生細(xì)胞素P450，從而增加膽汁流量，改善瘙癢癥狀。
3.產(chǎn)科處理
(1)產(chǎn)前監(jiān)護(hù) 從孕34周開始每周行無刺激胎心監(jiān)護(hù)(NST)試驗(yàn)，必要時(shí)行胎兒生物物理評分，以便及早發(fā)現(xiàn)隱性胎兒缺氧。NST、基線胎心率變異消失可作為預(yù)測ICP胎兒缺氧的指標(biāo)。每日數(shù)胎動，若12小時(shí)內(nèi)胎動少于10次，應(yīng)警惕胎兒宮內(nèi)窘迫。定期超聲檢查，注意有無羊水過少。
(2)適時(shí)終止妊娠 孕婦出現(xiàn)黃疸，胎齡已達(dá)36周、無黃疸、妊娠已足月或胎肺已成熟者、有胎盤功能明顯減退或胎兒窘迫者應(yīng)及時(shí)終止妊娠。應(yīng)以剖宮產(chǎn)為宜，經(jīng)陰道分娩會加重胎兒缺氧，甚至死亡。
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