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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 呼吸系統(tǒng)藥物 > 正文:對乙酰氨基酚的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

對乙酰氨基酚

對乙酰氨基酚副作用;別名:撲熱息痛、醋氨酚、乙酰氨基酚、百服寧、必理通、泰諾林、日立清、一滴清、退熱凈、賽安林、Acetaminophen;對乙酰氨基酚適應(yīng)癥:1.用于治療急性鼻咽炎(感冒)發(fā)熱。2.關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、頭痛、偏頭痛等。3.對阿司匹林過敏或不耐受阿司匹林的患者尤為適用,如血友病、出血性疾病、使用抗凝藥治療的患者,消化性潰瘍和胃炎患者。;對乙酰氨基酚藥理學(xué)作用:本藥為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥,是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,其鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不十分清楚,可能是通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻斷痛覺神經(jīng)末梢的沖動而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。其阻斷痛覺神經(jīng)末梢沖動的作用,可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺受體敏感的物質(zhì)(如5-羥色胺,緩激肽等)的合成有關(guān)。本藥可通過影響下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用,可能與下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。本藥解熱作用強(qiáng),與阿司匹林相仿,且較持久,但鎮(zhèn)痛抗炎作用較弱,較低用量時對風(fēng)濕病無效。這是因為本藥抑制背側(cè)丘腦前列腺素合成和釋放作用較強(qiáng),而抑制外周前列腺素的合成和釋放作用弱的緣故。因此本藥不能代替阿司匹林或其他非甾體抗炎藥治療各種類型關(guān)節(jié)炎,但可用于對阿司匹林過敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的病例,如水痘血友病及其他出血性疾病(包括應(yīng)用抗凝治療時),以及消化性潰瘍,胃炎等。應(yīng)用本藥治療,必要時還須應(yīng)用其他療法解除疼痛或發(fā)熱的原因。阿司匹林類藥物(如阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等)有防止發(fā)生白內(nèi)障的保護(hù)性效應(yīng)。
 分類名稱
一級分類:呼吸系統(tǒng)藥物 二級分類:解熱鎮(zhèn)痛藥及抗感冒藥 三級分類:解熱鎮(zhèn)痛藥及其他抗感冒方藥 
 藥品英文名
Paracetamol
 藥品別名
撲熱息痛、醋氨酚、乙酰氨基酚、百服寧、必理通、泰諾林、日立清、一滴清、退熱凈、賽安林、Acetaminophen
 藥物劑型
1.片劑:0.1g,0.3g,0.5g;2.咀嚼片(百服寧咀嚼片):160mg;3.膜片:160mg;4.控釋片:650mg;5.顆粒劑:160mg;6.泡騰顆粒劑:0.1g,0.5g;7.口服液:32mg/ml;8.滴劑:100mg(1ml);9.糖漿劑:50mg(1ml);10.安佳熱糖漿:24mg(1ml);11.小兒退熱栓:125mg,300mg。12.復(fù)方制劑:(1)復(fù)方對乙酰氨基酚片:每片含對乙酰氨基酚0.126g、阿司匹林0.23g、咖啡因0.03g;(2)百服寧片(薄膜衣片):0.5g;(3)撒利痛片(Saridon):每片含對乙酰氨基酚250mg、異丙安替比林150mg、咖啡因50mg。
 藥理作用
本藥為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥,是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物,其鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不十分清楚,可能是通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻斷痛覺神經(jīng)末梢的沖動而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。其阻斷痛覺神經(jīng)末梢沖動的作用,可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺受體敏感的物質(zhì)(如5-羥色胺,緩激肽等)的合成有關(guān)。本藥可通過影響下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用,可能與下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。本藥解熱作用強(qiáng),與阿司匹林相仿,且較持久,但鎮(zhèn)痛抗炎作用較弱,較低用量時對風(fēng)濕病無效。這是因為本藥抑制背側(cè)丘腦前列腺素合成和釋放作用較強(qiáng),而抑制外周前列腺素的合成和釋放作用弱的緣故。因此本藥不能代替阿司匹林或其他非甾體抗炎藥治療各種類型關(guān)節(jié)炎,但可用于對阿司匹林過敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的病例,如水痘、血友病及其他出血性疾病(包括應(yīng)用抗凝治療時),以及消化性潰瘍,胃炎等。應(yīng)用本藥治療,必要時還須應(yīng)用其他療法解除疼痛或發(fā)熱的原因。阿司匹林類藥物(如阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等)有防止發(fā)生白內(nèi)障的保護(hù)性效應(yīng)。
 藥動學(xué)
本品口服吸收迅速、完全,在體液中分布均勻,口服后0.5~2h可達(dá)峰值,作用維持3~4h。約有25%與血漿蛋白結(jié)合,小量時(血藥濃度小于60μg/ml)與蛋白結(jié)合不明顯;大量或中毒量與蛋白結(jié)合率較高,可達(dá)43%。本品90%~95%在肝臟代謝,約60%與葡萄糖醛酸結(jié)合,其余與硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對肝臟有毒性作用。t1/2為2~3h,肝功能減退時可延長1~2倍,老年人和新生兒也有所延長,而小兒則有所縮短。本品主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式從腎臟排泄,24h內(nèi)約有3%以原形隨尿排出。在正常情況下,可在肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合而解毒。應(yīng)用本品過量時因谷胱甘肽貯存被耗竭,此代謝物即與肝細(xì)胞大分子結(jié)合,從而引起肝壞死。
 適應(yīng)證
1.用于治療急性鼻咽炎(感冒)發(fā)熱。2.關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、頭痛、偏頭痛等。3.對阿司匹林過敏或不耐受阿司匹林的患者尤為適用,如血友病、出血性疾病、使用抗凝藥治療的患者,消化性潰瘍和胃炎患者。
 禁忌證
1.對本品過敏者禁用。2.新生兒禁用。
 注意事項
1.慎用:(1)肝病或病毒性肝炎:本藥有增加肝臟毒性的危險,故患肝病時發(fā)生不良反應(yīng)的危險性加大。(2)腎功能不全者:偶可使用,但如長期大量應(yīng)用,有增加腎臟毒性的危險。(3)嚴(yán)重心,肺疾病患者:應(yīng)嚴(yán)格控制使用本藥。(4)酒精中毒者。(5)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥患者:此類患者使本藥已有發(fā)生溶血的報道。(6)孕婦。2.藥物對兒童的影響:3歲以下兒童及新生兒因肝、腎功能發(fā)育不全,應(yīng)避免使用。3.藥物對妊娠的影響:本藥可通過胎盤,故孕婦使用時應(yīng)考慮可能對胎兒造成的不良影響。4.藥物對檢驗值或診斷的影響:(1)血糖測定:應(yīng)用葡萄糖氧化酶/過氧化酶法測定時可得出假性低值,而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測定時則無影響。(2)血清尿酸測定:應(yīng)用磷鎢酸法測定時可得假性高值。(3)尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)測定:應(yīng)用亞硝基萘酚試劑作定性過篩試驗時可得出假陽性結(jié)果,定量試驗不受影響。(4)肝功能試驗:一次大劑量應(yīng)用(大于8~10g)或長期應(yīng)用較小劑量(每天用量大于3~5g)時,凝血酶原時間、血清膽紅素濃度、血清乳酸脫氫酶濃度及血清氨基轉(zhuǎn)移酶均可增高。醫(yī)學(xué)全在.線quanxiangyun.cn(5)使用YSI葡萄糖分析儀時可得出假陽性結(jié)果。5.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測的項目:給藥前應(yīng)注意檢查肝,腎功能,對長期較大劑量用藥者應(yīng)定期復(fù)查(包括血象、肝腎功能等)。6.用藥過量的反應(yīng):(1)過量服用(包括中毒量)時,可很快出現(xiàn)蒼白、食欲缺乏、惡心、嘔吐、胃痛或胃痙攣、腹瀉、畏食、多汗等癥狀,且可持續(xù)24h。在1~4天內(nèi)可出現(xiàn)腹痛、肝腫大和壓痛、氨基轉(zhuǎn)移酶升高及黃疸。第4~6天可出現(xiàn)明顯的肝功能衰竭(暴發(fā)性肝衰竭),表現(xiàn)為肝性腦病(精神、意識障礙、躁動、嗜睡)、撲翼樣震顫、驚厥、呼吸抑制、昏迷等腦水腫癥狀,以及凝血障礙、胃腸道出血、彌散性血管內(nèi)凝血、低血糖、酸中毒、心律失常、循環(huán)衰竭、腎小管壞死直至死亡。(2)有些患者表現(xiàn)不典型,只有腹痛、代謝性酸中毒或昏迷、高度換氣及呼吸抑制。過量的患者中約12%出現(xiàn)腎衰,但并不都伴有肝衰竭。(3)曾有過量后引起心肌損害的報道。7.過量的處理:(1)催吐及洗胃以減少藥物吸收,洗胃后耳用藥用炭吸附藥物,但應(yīng)注意藥用炭也會影響口服乙酰半胱司(酸的吸收與療效。(2)乙酰半胱氨酸應(yīng)盡早使用,在過量后10~12h內(nèi)使用最有效。開始時口服140mg/kg,然后以70mg/kg的劑量每4小時1次,共用17次;病情嚴(yán)重時可將藥物溶于5%的葡萄糖注射劑20ml吐中靜脈給藥。(3)如果過量服用對乙酰氨基酚后24h內(nèi)未能使用乙酰半胱氨酸,則使用血液透析或血液灌注,對清除血液循環(huán)中的對乙酰氨基酚可能有益,但這種治療對防止其肝毒性的效果不明。(4)監(jiān)測血漿本藥的濃度至少在過量4h后進(jìn)行,過早測定無助于可靠地評估潛在的肝毒性。肝功能檢查包括:血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、凝血酶原時間、膽紅素定量,應(yīng)每24小時測定1次,至少連續(xù)測定96h。在96h內(nèi)無異常檢驗值出現(xiàn)者,可以不必再查。腎臟及心臟功能檢查視臨床需要而定。(5)支持療法:維持水電解質(zhì)平衡,糾正低血糖,補(bǔ)充維生素K1(如凝血酶原時間比率大于1.5)或用新鮮冷凍血漿、濃縮凝血因子(如凝血酶原時間比率大于3.0)。
 不良反應(yīng)
1.呼吸系統(tǒng)本藥可使對阿司匹林過敏患者的支氣管痙攣加重,嚴(yán)重中毒時可抑制呼吸中樞。本藥與哮喘發(fā)病及哮喘嚴(yán)重程度有強(qiáng)相關(guān)性,可能是呼吸道上皮細(xì)胞表層液及鼻黏膜黏液中抗氧化劑(谷胱甘肽)被本藥代謝產(chǎn)物耗竭所致。2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)常規(guī)劑量下本藥對情緒無影響。過量致肝壞死時可出現(xiàn)昏睡、注意力障礙、激動、精神錯亂和昏迷等反應(yīng)。3.消化系統(tǒng):本藥的胃腸刺激作用小,短期服用不會引起胃腸道出血。但已有數(shù)例服用本藥導(dǎo)致肝毒性的報道,甚至引起肝功能衰竭、肝壞死。濫用酒精可能加劇肝毒性。4.泌尿系統(tǒng):長期大劑量服用本藥可致腎病,包括腎乳頭壞死性腎衰,尤其是在腎功能低下者,可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰竭(少尿、尿毒癥)。腎衰也可能繼發(fā)于本藥引起的肝功能損害。5.血液系統(tǒng):罕見血液學(xué)不良反應(yīng),偶有引起血小板減少癥(包括免疫性血小板減少癥)的報道。其他罕見的血液學(xué)不良反應(yīng)還有溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏、全血細(xì)胞減少,漿細(xì)胞增多、血小板增多、慢性粒細(xì)胞型白血病及慢性淋巴細(xì)胞型白血病等。與阿司匹林相比,本藥對出血時間和血小板聚集時間幾無影響。6.內(nèi)分泌/代謝:國外動物實驗發(fā)現(xiàn),大劑量本藥能抑制甲狀腺功能和精子生成,但還不能確定與臨床有何關(guān)系。國外有引起低體溫的報道,過量服用還有引起代謝性酸中毒的報道。中毒劑量可引起低血磷癥及低血糖,也曾有一過性高血糖的報道。7.皮膚:可發(fā)生蕁麻疹、固定性藥疹,偶見皮炎伴瘙癢。國外有發(fā)生血管性紫癜、急性全身性皰疹樣膿皰病、乳頭樣斑丘疹的報道。罕見中毒性表皮壞死溶解。醫(yī)學(xué).全在線quanxiangyun.cn8.骨骼肌肉:國外用本藥做激發(fā)試驗有引起橫紋肌溶解癥的報道。9.過敏反應(yīng)罕見。10.尚無致癌的報道。
 用法用量
1.成人口服:0.5~1.0g,每天3~4次。2.兒童用量:6~12歲,每次口服0.25~0.5g,每天3~4次。6歲以下兒童不使用。3.成人和兒童也可使用栓劑。
 藥物相應(yīng)作用
1.本藥可抑制醋硝香豆素的代謝或干擾血塊形成,從而增強(qiáng)醋硝香豆素的抗凝作用。2.本藥可抑制華法林的代謝或阻礙血塊收縮因子形成,從而加大華法林引起出血的危險性。3.二氟尼柳與本藥合用時,本藥血漿濃度上升約50%,這種濃度顯著上升曾有引起肝毒性的報道。二氟尼柳的血藥濃度不變。4.非諾多泮與本藥合用,可致非諾多泮血清濃度上升30%(短期合用)及70%(長期合用);非諾多泮的藥時曲線下面積(AUC)上升50%(短期合用)及66%(長期合用);伴有非諾多泮代謝產(chǎn)物的含量及AUC下降。短暫合用在臨床上無不良反應(yīng)報道。5.甲雙吡丙酮可抑制本藥葡萄糖苷酸結(jié)合物的形成,使本藥中毒的危險性增加。6.磺吡酮與本藥合用時,本藥的代謝增加,對肝臟的毒性也增加。7.本藥可促進(jìn)拉莫三嗪從血液中清除,故使拉莫三嗪的療效降低。8.磷苯妥英、苯妥英鈉可使本藥在肝臟中的代謝增加,使本藥療效下降,肝毒性加大。9.本藥使谷胱甘肽減少,而白消安通過與谷胱甘肽結(jié)合而排出體外,故兩者合用時,白消安的腎廓清率減少。10.卡巴瞇嗪為肝酶誘導(dǎo)劑,大劑量、頻繁地與本藥合用時,可使本藥代謝加強(qiáng),肝毒性產(chǎn)物增多。11.考來烯胺能使本藥的吸收減少,使本藥療效減弱。12.替扎尼丁(肌松藥)可使本藥口服時的達(dá)峰時間延遲,但臨床意義不明。13.異煙肼可使本藥的肝毒性增加。14.本藥可能會改變氯霉素的藥物動力學(xué)(具體影響各家報道不一)。兩者合用時,可能會增加氯霉素的毒性,出現(xiàn)嘔吐、低血壓、低體溫。15.與抗病毒藥齊多夫定(zidovudine)合用時,由于兩藥可互相降低與葡糖醛酸的結(jié)合作用而降低清除率,從而增加毒性,因此應(yīng)避免同時應(yīng)用。16.抗酸藥可顯著延緩本藥血藥濃度的達(dá)峰時間,但對本藥的平均血漿峰濃度、最大血漿峰濃度及半衰期無影響。17.佐咪曲坦與本藥合用后,前者的血漿濃度輕度上升,但無臨床意義。18.本藥可能增加炔雌醇的血漿濃度,而本藥血漿濃度可被口服避孕藥降低。19.長期大量與阿司匹林、其他水楊酸鹽制劑或其他非甾體類消炎藥合用時(如每年累積用量達(dá)到1000g,應(yīng)用3年以上時),可明顯增加對腎臟的毒性(包括腎乳頭壞死、腎及膀胱腫瘤等)。20.對乙酰氨基酚與降壓藥(如阿替洛爾)合用時,降壓作用無明顯改變。21.長期嗜酒者過量使用本藥的肝毒性大于非嗜酒者,導(dǎo)致本藥的毒性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生得更多。22.食物可減慢本藥的吸收,使其峰濃度降低。
 專家點評
本品解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)而抗炎抗風(fēng)濕作用很弱,其解熱作用與阿司匹林相似,但鎮(zhèn)痛作用較阿司匹林為弱。對胃腸道刺激小,對血小板和凝血機(jī)制影響較小,F(xiàn)臨床上有多種復(fù)方制劑,廣泛應(yīng)用于解熱鎮(zhèn)痛治療方面。醫(yī)學(xué)全在.線quanxiangyun.cn
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