| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101142218A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.03.12 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200680008778.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.02.02 |
| 專利名稱 | 可用作蛋白激酶抑制劑的吡咯并嘧啶 |
| 主分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P19/00(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.2.3 US 60/649,781 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·W·里德博爾;A·C·皮爾斯;G·W·比米斯;L·J·法默;王天生;D·梅瑟史密斯;J·P·杜菲;王 堅(jiān);F·G·薩里圖羅 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-02-02 PCT/US2006/004019 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.09.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中： R1是H、-NO2、-CN、-OCF3、鹵素或氨基；或者C2-6脂族基、C3-7環(huán)脂族基、C1-6烷氧基或C1-4鹵代烷基，可選地被0-10個(gè)JR基團(tuán)取代； R2是H、-NO2、-CN、-OCF3、鹵素或氨基；或者C1-6脂族基、C3-7環(huán)脂族基、C1-6烷氧基或C1-4鹵代烷基，可選地被0-10個(gè)JR基團(tuán)取代； Z1是C1-6脂族基或C3-10環(huán)脂族基，可選地被0-10個(gè)JZ基團(tuán)取代；如果Z1與C之間的價(jià)鍵是雙鍵，那么Z1也可以是＝O、＝NR或＝C(R)2； Z2是H或鹵素；或者C1-10鹵代烷基、C1-4鹵代烷氧基、Y、-(Vn)-CN、-(Vn)-NO2、-(Vn)-OH、-(Vn)-(C1-6脂族基)、-(Vn)-(C3-12雜環(huán)基)、-(Vn)-(C6-10芳基)、-(Vn)-(5-10元雜芳基)或-(Vn)-(C3-10環(huán)脂族基)，可選地被0-10個(gè)JZ基團(tuán)取代；或者 Z1和Z2與它們所連接的碳原子一起構(gòu)成環(huán)Q； Z3是H或C1-6烷基，可選地被0-3個(gè)JZ基團(tuán)取代；或者 Z1、Z2和Z3與它們所連接的碳原子一起構(gòu)成6-14元飽和、部分飽和或不飽和的二環(huán)，具有0-3個(gè)雜原子； 如果Z1與C之間的價(jià)鍵是叁鍵，則Z2不存在； 如果Z1與C之間的價(jià)鍵是雙鍵或叁鍵，那么Z3不存在； Q是3-8元飽和或部分飽和的單環(huán)，具有0-3個(gè)選自氮、氧或硫的雜原子，其中所述Q可選地和獨(dú)立地稠合于Q1或Q2；或者稠合于Q1和Q2；其中所述Q可選地被0-4個(gè)JQ基團(tuán)取代； Q1是3-8元飽和、部分飽和或不飽和的單環(huán)，具有0-3個(gè)選自氮、氧或硫的雜原子，其中所述Q1基團(tuán)可選地被0-4個(gè)JQ基團(tuán)取代； Q2是3-8元飽和、部分飽和或不飽和的單環(huán)，具有0-3個(gè)選自氮、氧或硫的雜原子，其中所述Q2基團(tuán)可選地被0-4個(gè)JQ基團(tuán)取代； R是H、可選被取代的C1-6脂族基、C3-10環(huán)脂族基、C6-10芳基、5-14元雜芳基或5-14元雜環(huán)基；或者兩個(gè)R基團(tuán)在相同或不同取代基上與每個(gè)R基團(tuán)所鍵合的原子一起構(gòu)成可選被取代的3-14元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)，具有0-4個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子， 其中每個(gè)R可選地被0-10個(gè)JR基團(tuán)取代； 每個(gè)JQ和JZ取代基在不飽和碳原子上獨(dú)立地選自氫、-OCF3、C1-6鹵代烷基、N(R)2、OR、鹵素、Y、-(Vn)-CN、-(Vn)-NO2、-(Vn)-OH、-(Vn)-(C1-6脂族基)、-(C3-10環(huán)脂族基)-C(O)R、-(C3-10環(huán)脂族基)-(C3-12雜環(huán)基)；-(Vn)-(C3-12雜環(huán)基)、-(Vn)-(C6-10芳基)、-(Vn)-(5-10元雜芳基)、-(Vn)-(C3-10環(huán)脂族基)；其中每個(gè)JQ和JZ可選地被至多10個(gè)JR基團(tuán)取代； 每個(gè)JQ和JZ取代基在飽和碳原子上選自如上關(guān)于不飽和碳所列舉的那些以及下列：＝O、＝NN(Ra)2、＝NNHC(O)Ra、＝NNHCO2(C1-4烷基)、＝NNHSO2(C1-4烷基)和＝NRa，其中每個(gè)JQ和JZ可選地被至多10個(gè)JR基團(tuán)取代； 每個(gè)JQ和JZ取代基在氮原子上獨(dú)立地選自氫、Y、-(Vn)-CN、-(Vn)-NO2、-(Vn)-OH、-(Vn)-(C1-6脂族基)、-(C3-10環(huán)脂族基)-C(O)R、-(C3-10環(huán)脂族基)-(C3-12雜環(huán)基)、-(Vn)-(C3-12雜環(huán)基)、-(Vn)-(C6-10芳基)、-(Vn)-(5-10元雜芳基)、-(Vn)-(C3-10環(huán)脂族基)；其中兩個(gè)JZ基團(tuán)在相同或不同取代基上與每個(gè)JZ基團(tuán)所鍵合的原子一起可以可選地構(gòu)成可選被取代的3-14元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)，具有0-4個(gè)獨(dú)立選自氮、氧或硫的雜原子；其中每個(gè)JQ和JZ可選地被至多10個(gè)JR基團(tuán)取代； JR選自鹵素、-N(Rb)2、SRb、ORb、氧代基、C1-4鹵代烷氧基、C1-4鹵代烷基、L、-(Ln)-(C1-6烷基)、-(Ln)-(C3-12雜環(huán)基)、-(Ln)-(C6-10芳基)、-(Ln)-(5-10元雜芳基)、-(Ln)-(C3-10環(huán)脂族基)、-(Ln)-NO2、-(Ln)-CN、-(Ln)-OH、-CO2Rb、-CORb、-OC(O)Rb、-NC(O)Rb； L是C1-10烷基，其中至多三個(gè)亞甲基單元被-NRb-、-O-、-S-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NRb-、-C(＝N-CN)、-NRbCO-、-NRbC(O)O-、-SO2NRb-、-NRbSO2-、-NRbC(O)NR-、-OC(O)NRb-、-NRbSO2NRb-、-SO-或-SO2-所代替； V是C1-10脂族基，其中至多三個(gè)亞甲基單元被GV所代替，其中GV選自-NR-、-O-、-S-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)、-NRCO-、-NRC(O)O-、-SO2NR-、-NRSO2-、-NRC(O)NR-、-OC(O)NR-、-NRSO2NR-、-SO-或-SO2-； Y是C1-10脂族基，其中至多三個(gè)亞甲基單元被GY所代替，其中GY選自-NR-、-O-、-S-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)、-NRCO-、-NRC(O)O-、-SO2NR-、-NRSO2-、-RC(O)NR-、-C(O)NR-、-RSO2NR-、-O-或-O2-； Ra是氫或C1-6脂族基團(tuán)，可選地被0-3個(gè)JR基團(tuán)取代； Rb是氫或未取代的C1-6脂族基團(tuán)； n是0或1； 其條件是： 若R1和R2是H，Z2和Z3是H，則Z1不是甲基； 若R1是CH3和R2是H，則Z1、Z2和Z3不都是H； 若R1和R2是H，Z2和Z3是H，則Z1不是未取代的苯基、4-吡啶基或下示結(jié)構(gòu)之一： 或 若R1和R2是H，則Z1和Z2一起不是-C≡C-CH2CH2COOH。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作蛋白激酶抑制劑的化合物。本發(fā)明也提供包含所述化合物的藥學(xué)上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾病、病癥或疾患的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-09-14 WO2006/096270 英 |
