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具有亞環(huán)烷基鏈的新環(huán)狀化合物,其制備方法和含有它們的藥物組合物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 瑟維爾實驗室/M·朗羅伊斯;M·瑪瑟-阿蘭瑪特;;M·里法斯-里高爾;C·比奈珍;;P·雷納德;P·迪拉格朗治
公開(公告)號 CN1216856C  
公開(公告)日 2005.08.31  
申請(專利)號 CN99121093.X  
申請日期 1999.10.12  
專利名稱 具有亞環(huán)烷基鏈的新環(huán)狀化合物,其制備方法和含有它們的藥物組合物  
主分類號 C07C233/16  
分類號 C07C233/16;C07D307/83;C07D333/64;C07D471/04;A61K31/16;A61K31/34;A61K31/38;A61K31/44;A61P5/00  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1998.10.12 FR 9812738  
申請(專利權(quán))人 瑟維爾實驗室  
發(fā)明(設(shè)計)人 M·朗羅伊斯;M·瑪瑟-阿蘭瑪特;;M·里法斯-里高爾;C·比奈珍;;P·雷納德;P·迪拉格朗治  
地址 法國庫伯瓦  
頒證日  
國際申請  
進(jìn)入國家日期  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 劉金輝  
國省代碼 法國;FR  
主權(quán)項 式(I)化合物:其中A代表:式(II)所示的環(huán)體系:其中X和Y相同或不同,并代表氧原子、硫原子或CH2基團(tuán),D代表苯環(huán)或萘環(huán),符號表示這些鍵是單鍵或雙鍵,取決于原子的價數(shù),其中R取代環(huán)體系D或含有X和Y的環(huán),且G1取代含有X和Y的環(huán),或式(III)所示的環(huán)體系:其中Z代表氧原子,硫原子,CH2基團(tuán)或NR1基團(tuán),其中R1代表氫原子、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基,芳基或芳基-(C1-C6)烷基,其中烷基部分是直鏈或支鏈,D’代表苯環(huán)或吡啶環(huán),符號的定義同上,其中R取代D’環(huán),且G1取代另一個環(huán),其中,除了基團(tuán)R和G1以外,式(II)或式(III)的環(huán)體系未被取代或被1-3個相同或不同的選自Ra、ORa、羥基、CORa、甲;OORa、羧基和OCORa的基團(tuán)取代,其中Ra代表取代或未取代的、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基;取代或未取代的、直鏈或支鏈(C2-C6)鏈烯基;取代或未取代的、直鏈或支鏈(C2-C6)炔基;直鏈或支鏈多鹵代-(C1-C6)烷基;取代或未取代的(C3-C8)環(huán)烷基;取代或未取代的(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基,其中烷基部分是直鏈或支鏈的;取代或未取代的(C3-C8)環(huán)烯基;取代或未取代的(C3-C8)環(huán)烯基-(C1-C6)烷基,其中烷基部分是直鏈或支鏈的;芳基;芳基-(C1-C6)烷基,其中烷基部分是直鏈或支鏈的;雜芳基;或雜芳基-(C1-C6)烷基,其中烷基部分是直鏈或支鏈的,R代表氫原子或鹵素原子,或羥基,SH,Ra,ORa或S(O)nRa基團(tuán),其中n是0、1或2,且Ra的定義同上,或,與攜帶它的碳原子以及相鄰的碳原子形成式(IV)所示的環(huán):其中E代表氧原子或-S(O)n-基團(tuán),其中n的定義同上,其中所形成的環(huán)含有5-7個原子,可以含有一個或多個不飽和鍵,并且未被取代或被一個或多個選自直鏈或支鏈(C1-C6)烷基,直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基,羧基,直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基羰基,羥基和氧代的基團(tuán)取代,G1和G2可以相同或不同,并且代表單鍵或亞烷基鏈-(CH2)t-,其中t是1、2、3或4,未被取代或被一個或多個相同或不同的選自羥基、羧基、甲;⑵渲蠷a定義同上的Ra、ORa、COORa、CORa和鹵素原子的基團(tuán)取代,p是0、1、2、3或4,q是0、1、2、3或4,且1≤p+q≤4,B代表基團(tuán)-NR1aC(Q)R2a,-NR1aC(Q)NR2aR3a或-C(Q)NR1aR2a,其中R1a、R2a和R3a相同或不同,具有Ra的任一定義或代表氫原子,且Q代表氧原子或硫原子,其中,-應(yīng)用于術(shù)語“烷基”、“鏈烯基”和“炔基”的術(shù)語“取代的”表示這些基團(tuán)被一個或多個相同或不同的選自羥基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、直鏈或支鏈多鹵代-(C1-C6)烷基、氨基和鹵素原子的基團(tuán)取代,-應(yīng)用于術(shù)語“環(huán)烷基”、“環(huán)烷基烷基”、“環(huán)烯基”和“環(huán)烯基烷基”的術(shù)語“取代的”表示這些基團(tuán)的環(huán)狀部分被一個或多個相同或不同的選自羥基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、直鏈或支鏈多鹵代-(C1-C6)烷基、氨基和鹵素原子的基團(tuán)取代,-“芳基”應(yīng)理解為表示苯基、萘基或聯(lián)苯基,它們未被取代或被一個或多個相同或不同的選自羥基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、直鏈或支鏈多鹵代-(C1-C6)烷基、氰基、羧基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基羰基、硝基、氨基和鹵素原子的基團(tuán)取代,-“雜芳基”表示任何單環(huán)或多環(huán)芳族基團(tuán),其含有5-10個原子,并且含有1-3個選自氮、氧和硫的雜原子,它們未被取代或被一個或多個相同或不同的選自羥基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷基、直鏈或支鏈多鹵代-(C1-C6)烷基、氰基、羧基、直鏈或支鏈(C1-C6)烷氧基羰基、硝基、氨基和鹵素原子的基團(tuán)取代,條件是:-當(dāng)A代表未取代或被一個甲氧基或一個甲基取代的萘基,G1和G2同時代表單鍵,且B代表或NHCOMe基團(tuán)時,則不能使q=0且p=4或者q=4且p=0,-當(dāng)G1代表單鍵,且p+q=1時,A不代表被一個或多個鹵素原子取代的萘基,-當(dāng)A代表在2-位被基團(tuán)取代的吲哚基時,B不代表脲基,-當(dāng)A代表在2-位被羧基或烷氧基羰基取代的吲哚基,p是1且q是0或q是1且p是0,且G1代表單鍵時,B不代表CONHAr基團(tuán),其中Ar代表芳基,其對映體和非對映異構(gòu)體,以及其與可藥用酸或堿的加成鹽。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I)化合物:∴其中:R代表基團(tuán)ORa、SRa或Ra或環(huán)狀基團(tuán),A為環(huán)狀結(jié)構(gòu),G1和G2代表亞烷基鏈或單鍵,B代表-NR1aC(Q)R2a、-NR1aC(Q)NR2aR3a或C(Q)NR1aR2a基團(tuán),p和q使得1≤p+q≤4,本發(fā)明還涉及含有式(I)化合物的藥物。  
國際公布  
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