公開(公告)號
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CN1727001A
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公開(公告)日
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2006.02.01
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申請(專利)號
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CN200510057154.5
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申請日期
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2005.07.04
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專利名稱
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蛋白質(zhì)類藥物控制釋放系統(tǒng)制備方法
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主分類號
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A61K38/17(2006.01)I
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分類號
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A61K38/17(2006.01)I;A61K9/127(2006.01)I;A61K9/52(2006.01)I;A61K47/36(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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重慶大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計)人
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戴傳云;王伯初;王 黎;李 標(biāo)
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地址
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400044重慶市沙坪壩區(qū)沙正街174號重慶大學(xué)
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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重慶大學(xué)專利中心
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代理人
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郭吉安
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國省代碼
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重慶;85
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主權(quán)項(xiàng)
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一種蛋白質(zhì)類藥物控制釋放系統(tǒng)的制備方法,其特征在于制備步驟如下:1)采用復(fù)乳法制備多泡脂質(zhì)體,首先將卵磷脂、甘油三脂按質(zhì)量比為8∶1~5∶1混合,將混合體溶解于乙醚和氯仿的混合有機(jī)溶劑中,乙醚和氯仿的體積比為3∶1~2∶1,攪拌使其完全溶解,此為油相;緩慢滴加等體積的含牛血清蛋白的葡萄糖溶液,葡萄糖溶液的百分濃度為5.0~8.0%,其中每毫升葡萄糖溶液含牛血清蛋白1~3mg,此為一水相,渦旋振蕩并探針超聲成初乳,取初乳用注射器快速注入1~4.0%的葡萄糖溶液,此為二水相,渦旋振蕩成復(fù)乳,用氮?dú)獯党袡C(jī)溶劑,即得多泡脂質(zhì)體混懸液;2)制備多泡脂質(zhì)體微囊,將上述多泡脂質(zhì)體混懸液和質(zhì)量百分濃度為3.0~8.0%海藻酸鈉溶液混合,最終使海藻酸鈉的質(zhì)量百分濃度為0.1~5%,混合攪拌后,放置于冰箱0.5-5小時,除去氣泡,加入一定質(zhì)量的CaCO3,溫和攪拌混勻,取20~50ml的液體石蠟,加Span-80乳化劑,和上述海藻酸鈉溶液加入,振蕩混勻,形成W/O乳劑,加入的冰醋酸,反應(yīng)時間10~30分鐘后,加入2%的CaCl2溶液使微囊沉降,靜置30~60分鐘,蒸餾水沖洗,即得多泡脂質(zhì)體微囊。
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摘要
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一種蛋白質(zhì)類藥物控制釋放系統(tǒng)的制備方法。該方法以磷脂和海藻酸鈉為包封材料,牛血清白蛋白(BSA)為模型藥物,采用復(fù)乳法制備多泡脂質(zhì)體,然后將多泡脂質(zhì)體以及制備過程中的游離BSA與海藻酸鈉混合均勻后,滴加BaCI2溶液于上述系統(tǒng)中,離心去除游離的BSA,真空干燥得微膠囊。該微膠囊對BSA的包封率為95%以上,體外溶出度測定表明,該微膠囊3d內(nèi)的釋放速率不到30%,15d內(nèi)的釋放速率為85%左右,20d后,仍有5%左右的藥物沒有被釋放,具有良好的緩釋效果,并且沒有明顯的突釋效應(yīng),生產(chǎn)過程簡單且為綠色工藝。該微膠囊能應(yīng)用于醫(yī)藥、食品添加劑、香精香料等領(lǐng)域的緩釋包封材料。
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國際公布
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