| 公開(公告)號 | CN1678317A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.05 |
| 申請(專利)號 | CN03820403.7 |
| 申請日期 | 2003.07.02 |
| 專利名稱 | 用作治療嘔吐、抑郁癥、焦慮癥和咳嗽的神經激肽-1(NK-1)拮抗劑的1-酰氨基-4-苯基-4-芐氧基甲基-哌啶衍生物和相關化合物 |
| 主分類號 | A61K31/451 |
| 分類號 | A61K31/451;A61K31/4525;A61K31/454;A61K31/4545;A61K31/4535;C07D211/22;C07D405/12;C07D413/12;C07D401/12;C07D409/12;C07D417/12;C07D401/04;C07D413/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.7.3 US 60/393,708 |
| 申請(專利權)人 | 先靈公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | N·-Y·施;S·王;G·A·賴查德;D·肖;C·王 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/020783 2003.7.2 |
| 進入國家日期 | 2005.02.28 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種以下結構式(I)化合物或其藥物學上可接受的鹽或溶劑化物：其中Ar1和Ar2各自獨立選自(R19)n7-雜芳基-和X1選自-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR12-、-N(COR12)-和-N(SO2R15)-；R1、R3和R5各自獨立選自H和C1-C6烷基；R2、R4和R6各自獨立選自H、-CONR13R14和-(CH2)n1-G；其中G選自H、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OH、-O-(C1-C6)烷基、-SO2R13、-O-(C3-C8環(huán)烷基)、-NR13R14、-SO2NR13R14、-NR13SO2R15、-NR13COR12、-NR12(CONR13R14)、-CONR13R14、-COOR12和C3-C8環(huán)烷基；或者R1和R2與它們連接的碳一起構成C3-C6環(huán)烷基環(huán)；或者R1和R2與它們連接的碳一起構成以下基團：前提條件是當形成下式基團時，X1為-O-或-NR12：；或者R3和R4與它們連接的碳一起構成以下基團：；或者R5和R6與它們連接的碳一起構成以下基團：R7和R11各自獨立選自H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、(R16)n7-芳基-、(R19)n7-雜芳基-、-COOR29、-CONR21R22、-CON(R21)(CH2)n-G1、-S(O)n5(CH2)n-G1、-S(O)n5R13、-CO(CH2)n-G1和-(CH2)n1-G1；其中n為0-4，并且G1選自H、-OH、(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6烷基)、-S(O)n5R13、-O-(C3-C8環(huán)烷基)、-NR13R14、-SO2NR13R14、-NR13SO2R15、-NR13COR12、-NR12(CONR13R14)、-OC(＝O)R12、-CONR13R14、-COOR12、C3-C8環(huán)烷基、-CF3、(R16)n7-芳基-O-、(R16)n7-芳基-、(R19)n7-雜芳基-、(R19)n7-雜環(huán)烷基-和鏈烯基，以及前提條件是當n為0時，則G1選自H、(C1-C6)烷基、鏈烯基、-CONR13R14、-COOR12、C3-C8環(huán)烷基、-CF3、(R16)n7-芳基-、(R19)n7-雜芳基-和(R19)n7-雜環(huán)烷基-；以及前提條件是當n1為1時，則G1選自H、(C1-C6)烷基、鏈烯基、-S(O)n5R13、-SO2NR13R14、-CONR13R14、-COOR12、C3-C8環(huán)烷基、-CF3、(R16)n7-芳基-、(R19)n7-雜芳基-，其中所述雜芳環(huán)通過環(huán)碳與-(CH2)n1-基團連接，以及(R19)n7-雜環(huán)烷基-，其中所述雜環(huán)烷基環(huán)通過環(huán)碳與-(CH2)n1-基團連接；或者R7和R11與它們連接的氮一起構成以下結構式的5-7元雜環(huán)烷基環(huán)：或者R7和R11與它們連接的氮一起構成以下結構式(A)或(B))的5元環(huán)：或X選自-NR20、-N(CONR13R14)-、-N(CO2R13)-、-N(SO2R15)-、-N(COR12)-、-N(SO2NHR13)-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CF2-、-CH2-和-C(R12)F-；R8、R9和R10各自獨立選自H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、-OR12、鹵素、-CN、-NO2、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-COOR12、-CONR21R22、-NR21COR12、-NR21CO2R15、-NR21CONR21R22、-NR21SO2R15、-NR21R22、-SO2NR21R22、-S(O)n5R15、(R16)n7-芳基-和(R19)n7-雜芳基-；R12選自H、C1-C6烷基和C3-C8環(huán)烷基；R13和R14各自獨立選自H、C1-C6烷基、C2-C3烷基-O-CH3、C3-C8環(huán)烷基、(R19)n7-芳基(CH2)n6-和(R19)n7-雜芳基-(CH2)n6-；或者R13和R14與它們連接的氮一起構成4-7元環(huán)，該環(huán)還包含0-3個選自-O-、-S-和-NR12-的雜原子；R15為C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基或-CF3；R16為1-3個取代基，每個取代基獨立選自C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、鹵素和-CF3；R19為1-3個取代基，每個取代基獨立選自C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、-OH、鹵素、-CN、-NO2、-C(O)CF3、-CF3、-CHF2、-CH2F、-OCF3、-OCHF2、-OCH2F、-O-(C1-C6烷基)、-O-(C3-C8環(huán)烷基)、-COOR12、-CONR21R22、-NR21R22、-N21COR12、-NR21CO2R12、-NR21CONR21R22、-NR21SO2R15和-S(O)n5R15；R20為H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、-(CH2)n6-雜環(huán)烷基、(R19)n7-芳基(CH2)n6-或(R19)n7-雜芳基-(CH2)n6-；R21和R22各自獨立選自H、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基和芐基；或者R21和R22與它們連接的氮一起構成4-7元雜芳環(huán)，該雜芳環(huán)還包含0-3個選自-O-、-S-和-NR12-的雜原子；R23和R24各自獨立選自H、C1-C6烷基和-CONR13R14；或者R23和R24與它們連接的碳原子一起構成以下結構式基團：R25、R26、R27和R28各自獨立選自H和C1-C6烷基；或者R25和R26與它們連接的碳原子一起構成以下結構式基團：；或者R27和R28與它們連接的碳原子一起構成以下結構式基團：R29選自C1-C6烷基和C3-C8環(huán)烷基；n1為1-4；n2和n3各自獨立為0-3，前提條件是n2和n3之和為0-4；n4為0-2；n5為0-2；n6為0-3；而n7為0-3；以及前提條件是當n4為0，且R25和R26都為H時，則X不為-O-、-NR20-或-S-。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了以下結構式的NK1拮抗劑，還公開了結構式(I)化合物在制備治療包括嘔吐、抑郁癥、焦慮癥和咳嗽在內的許多生理紊亂、癥狀或疾病的藥物中的用途。 |
| 國際公布 | WO2004/004722 英 2004.1.15 |
