| 公開(公告)號 | CN1809540A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申請(專利)號 | CN200480017117.5 |
| 申請日期 | 2004.04.20 |
| 專利名稱 | Akt活性抑制劑 |
| 主分類號 | C07D253/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D253/06(2006.01)I;A61K31/53(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.24 US 60/465,124 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·T·比洛多;C·W·林德斯利;Z·趙 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-20 PCT/US2004/012157 |
| 進入國家日期 | 2005.12.19 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種下式A的化合物、或其藥物可接受的鹽或立體異構(gòu)體： 其中： 選自CR1＝N、N＝CR1、或 a為0或1；b為0或1；m為0、1或2；p為0、1或2；q為0、1、2或3；r為0或1；s為0或1；t為2、3、4、5或6； Q選自：H、-NR6R7、芳基和雜環(huán)基，所述芳基和雜環(huán)基任選被1-3個Rz取代； R1獨立選自：1)H，2)(C＝O)aObC1-C10烷基，3)(C＝O)aOb芳基，4)C2-C10烯基，5)C2-C10炔基，6)(C＝O)aOb雜環(huán)基，7)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基，8)CO2H，9)鹵基，10)CN，11)OH，12)ObC1-C6全氟烷基，13)Oa(C＝O)bNR6R7，14)NRc(C＝O)NR6R7，15)S(O)mRa，16)S(O)2NR6R7，17)NRcS(O)mRa，18)氧代，19)CHO，20)NO2，21)NRc(C＝O)ObRa，22)O(C＝O)ObC1-C10烷基，23)O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基，24)O(C＝O)Ob芳基，25)O(C＝O)Ob-雜環(huán)，和26)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自Rz的取代基取代； R1’獨立選自：1)H，2)(C＝O)aObC1-C10烷基，3)(C＝O)aOb芳基，4)C2-C10烯基，5)C2-C10炔基，6)(C＝O)aOb雜環(huán)基，7)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，8)CO2H，9)鹵基，10)CN，11)OH，12)ObC1-C6全氟烷基，13)Oa(C＝O)bNR6R7，14)S(O)mRa，15)S(O)2NR6R7，16)氧代，17)CHO，18)O(C＝O)ObC1-C10烷基，19)O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基，20)O(C＝O)Ob芳基，21)O(C＝O)Ob-雜環(huán)，和22)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自R2的取代基取代； R2獨立選自：1)(C＝O)aObC1-C10烷基，2)(C＝O)aOb芳基，3)C2-C10烯基，4)C2-C10炔基，5)(C＝O)aOb雜環(huán)基，6)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，7)CO2H，8)鹵基，9)CN，10)OH，11)ObC1-C6全氟烷基，12)Oa(C＝O)bNR6R7，13)NRc(C＝O)NR6R7，14)S(O)mRa，15)S(O)2NR6R7，16)NRcS(O)mRa，17)CHO，18)NO2，19)NRc(C＝O)ObRa，20)O(C＝O)ObC1-C10烷基，21)O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基，22)O(C＝O)Ob芳基，23)O(C＝O)Ob-雜環(huán)，和24)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被1、2或3個選自Rz的取代基取代； R3和R4獨立選自：H、C1-C6-烷基和C1-C6-全氟烷基，或者 R3和R4結(jié)合在一起形成-(CH2)t-，其中一個碳原子任選被選自O(shè)、S(O)m、-N(Rb)C(O)-和-N(CORa)-的部分取代； R5獨立選自：1)H，2)(C＝O)aObC1-C10烷基，3)(C＝O)aOb芳基，4)C2-C10烯基，5)C2-C10炔基，6)(C＝O)aOb雜環(huán)基，7)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基，8)CO2H，9)鹵基，10)CN，11)OH，12)ObC1-C6全氟烷基，13)Oa(C＝O)bNR6R7，14)NRc(C＝O)NR6R7，15)S(O)mRa，16)S(O)2NR6R7，17)NRcS(O)mRa，18)氧代，19)CHO，20)NO2，21)O(C＝O)ObC1-C10烷基，22)O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基，和23)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個或多個選自Rz的取代基取代； R6和R7獨立選自：1)H，2)(C＝O)ObRa，3)C1-C10烷基，4)芳基，5)C2-C10烯基，6)C2-C10炔基，7)雜環(huán)基，8)C3-C8環(huán)烷基，9)SO2Ra，10)(C＝O)NRb2，11)OH，和12)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自Rz的取代基取代，或者 R6和R7可以和與之連接的氮結(jié)合在一起形成單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，每個環(huán)4-7元，除該氮以外，任選還含有一個或多個選自N、O和S的額外雜原子，所述單環(huán)雜環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個或多個選自Rz的取代基取代； Rz選自：1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基，2)Or(C1-C3)全氟烷基，3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa，4)氧代，5)OH，6)鹵基，7)CN，8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基，9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基，10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基，11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基，12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基，13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2，14)C(O)Ra，15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra，16)C(O)H，17)(C0-C6)亞烷基-CO2H，18)C(O)N(Rb)2，19)S(O)mRa，20)S(O)2N(Rb)2，21)NRc(C＝O)ObRa，22)O(C＝O)ObC1-C10烷基，23)O(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基，24)O(C＝O)Ob芳基，25)O(C＝O)Ob-雜環(huán)，和26)Oa-P＝O(OH)2，所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被至多三個選自以下的取代基取代：Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代、N(Rb)2和Oa-P＝O(OH)2； Ra為：取代或未取代的(C1-C6)烷基、取代或未取代的(C2-C6)烯基、取代或未取代的(C2-C6)炔基、取代或未取代的(C3-C6)環(huán)烷基、取代或未取代的芳基、(C1-C6)全氟烷基、2，2，2-三氟乙基、或取代或未取代的雜環(huán)基；和 Rb為：H、(C1-C6)烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra； Rc選自：1)H，2)C1-C10烷基，3)芳基，4)C2-C10烯基，5)C2-C10炔基，6)雜環(huán)基，7)C3-C8環(huán)烷基，和8)(C1-C6)全氟烷基，所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個或多個選自Rz的取代基取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及含有雜環(huán)三嗪部分的化合物，該化合物抑制Akt即絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶的活性。本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明化合物的化療組合物，以及包括給予本發(fā)明的化合物以治療癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2004-11-11 WO2004/096129 英 |
