| 公開(公告)號 | CN1882554A |
| 公開(公告)日 | 2006.12.20 |
| 申請(專利)號 | CN200480033868.6 |
| 申請日期 | 2004.09.16 |
| 專利名稱 | 羧酸化合物和含有它們作為活性成分的藥物組合物 |
| 主分類號 | C07D265/36(2006.01)I |
| 分類號 | C07D265/36(2006.01)I;C07D307/80(2006.01)I;C07D319/20(2006.01)I;C07D317/46(2006.01)I;A61K31/538(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61P37/08(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P17/04(2006.01)I;A61P17/10(2006.01)I;A61P11/02(2006.01)I;A61P13/10(2006.01)I;A61P21/00( |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.17 JP 325198/2003;2004.3.31 JP 101863/2004 |
| 申請(專利權(quán))人 | 小野藥品工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設計)人 | 長繩厚志;巖橋摩紀;木下淳;島袋厚志;小川誠治;矢野浩志;小林馨;岡田豐;岸田陽子;河內(nèi)正二;塚本光希;松永陽子;南部文男 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-16 PCT/JP2004/013983 |
| 進入國家日期 | 2006.05.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 封新琴;巫肖南 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 由式(I)代表的羧酸化合物，其鹽、其溶劑化物或其前體藥物 其中R1代表(1)氫原子，(2)C1-4烷基，(3)C2-4烯基，或(4)芐基； E代表-CO-、-SO2-或-CH2-； R2代表(1)鹵原子，(2)C1-6烷基，(3)C1-6烷氧基，(4)羥基，(5)三鹵甲基，(6)氰基，(7)苯基，(8)吡啶基，(9)硝基，(10)-NR6R7，(11)被-OR8取代的C1-4烷基，(12)氧化的C1-6烷基，(13)-SO2R11，(14)-SOR11，或(15)-SR11，或者取代相鄰碳原子的兩個R2一起代表(1)可以被取代基取代的C2-5亞烷基，其中其一個碳原子可以被氧原子、氮原子或可以被氧化的硫原子代替，或(2)可以被取代基取代的C2-5亞烯基，其中其一個碳原子可以被氧原子、氮原子或硫原子代替； R3代表(1)鹵原子，(2)C1-6烷基，(3)C1-6烷氧基，(4)羥基，(5)三鹵甲基，(6)氰基，(7)苯基，(8)吡啶基，(9)硝基，(10)-NR6R7，(11)被-OR8取代的C1-4烷基，(12)氧化的C1-6烷基，(13)-SO2R11，(14)-SOR11，或(15)-SR11； R6和R7各自獨立地代表氫原子或C1-4烷基； R8代表C1-4烷基、苯基或吡啶基； R4代表(1)氫原子，(2)C1-6烷基，(3)芐基，或(4)氧化的C1-6烷基； R5代表(1)C1-6烷基，(2)C1-10烷氧基，(3)被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基，(4)鹵原子，(5)羥基，(6)三鹵甲基，(7)硝基，(8)-NR9R10，(9)苯基，(10)苯氧基，(11)氧代基，(12)C2-6酰基，(13)氰基，(14)-SO2R11，(15)-SOR11，(16)-SR11，或(12)氧化的C1-6烷基； R9和R10各自獨立地代表氫原子或C1-4烷基； R11代表可以被取代的C1-6烷基或苯基； 其中R2至R5中的R6至R11可以是相同的或者各自獨立地是不同的；代表C5-12單環(huán)或二環(huán)碳環(huán)或者5-至12-元單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)； G代表(1)C1-6亞烷基，具有0至2個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，(2)C2-6亞烯基，具有0至2個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，或(3)C2-6亞炔基，具有0至2個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子； 代表C5-12單環(huán)或二環(huán)碳環(huán)或者5-至12-元單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)； m代表0或整數(shù)1至4， n代表0或整數(shù)1至4， i代表0或整數(shù)1至11， 其中當m是2或更大時，R2可以是相同或不同的，當n是2或更大時，R3可以是相同或不同的，當i是2或更大時，R5可以是相同或不同的； R12和R13各自獨立地代表(1)可以被氧化的C1-4烷基，(2)鹵原子，(3)三鹵甲基，(4)可以被保護的羥基，(5)可以被保護的氨基，(6)可以被取代的苯基，(7)可以被取代的吡啶基，或(8)氫原子，或者R12和R13一起代表(1)氧代基，(2)可以被取代基取代的C2-5亞烷基，其中其一個碳原子可以被氧原子、氮原子或硫原子代替，或(3)可以被取代的C1-6烷叉基， 其中當R12和R13各自同時代表氫原子時，由式(I)代表的羧酸化合物代表選自下列化合物(1)-(32)中的化合物： (1)(3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)-4-氟苯基)乙酸， (2)(4-氯-3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)苯基)乙酸， (3)(4-氯-3-((2，6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)苯基)乙酸， (4)(4-氯-3-((5-氯-2-氟-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)苯基)乙酸， (5)(4-氯-3-((2，5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)苯基)乙酸， (6)(4-氯-3-((2-氟-5-甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)苯基)乙酸， (7)(4-氯-3-((2，5-二氟-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)苯基)乙酸， (8)(3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)-4-甲基苯基)乙酸， (9)(3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)-5-甲基苯基)乙酸， (10)(3-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)苯基)乙酸， (11)(3-((2，6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)苯基)乙酸， (12)(3-((2，6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)-5-甲基苯基)乙酸， (13)(5-((2，6-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)-2-氟苯基)乙酸， (14)(5-((2，5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)-2-甲基苯基)乙酸， (15)(5-((2，5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲�；�)氨基)-2-氟苯基)乙酸， (16)(3-((2，5-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯并嗪-2-基)甲氧基)苯甲酰基)氨基)苯基)乙酸， (17)(5-((2，3-二甲基-4-(((2S)-4-甲基-3，4-二氫-2H-1，4-苯 |
| 摘要 | 本發(fā)明披露式(I)代表的化合物，其鹽、其溶劑化物或其前體藥物，其中式中符號含義與說明書相同，與DP受體結(jié)合，顯示DP受體拮抗活性。因而，可用于預防和/或治療下列疾病，例如變應性疾病(例如變應性鼻炎、變應性結(jié)膜炎、特應性皮炎、支氣管哮喘和食物過敏)、系統(tǒng)性肥大細胞增多癥、伴有全身性肥大細胞活化的疾病、過敏性休克、支氣管收縮、蕁麻疹、濕疹、丘疹、變應性支氣管肺曲霉病、鼻竇炎、偏頭痛、鼻息肉、過敏性脈管炎、嗜酸性綜合征、接觸性皮炎、伴有瘙癢的疾病(例如特應性皮炎、蕁麻疹、變應性結(jié)膜炎、變應性鼻炎和接觸性皮炎)、作為伴有瘙癢的行為(例如抓撓和拍打)結(jié)果繼發(fā)的疾病(例如白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫落、炎癥、感染和睡眠障礙)、炎癥、慢性阻塞性肺疾病、缺血再灌注損傷、腦血管意外、慢性類風濕性關(guān)節(jié)炎、胸膜炎、潰瘍性結(jié)腸炎等。由于與DP受體特異性結(jié)合，微弱地與其他前列腺素受體結(jié)合，它們能夠作為藥物，具有很少的副作用。 |
| 國際公布 | 2005-03-31 WO2005/028455 日 |
