| 公開(公告)號(hào) | CN1894206A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.10 |
| 申請(專利)號(hào) | CN200480037396.1 |
| 申請日期 | 2004.12.14 |
| 專利名稱 | N-取代的N-磺酰氨基環(huán)丙烷化合物和其藥學(xué)應(yīng)用 |
| 主分類號(hào) | C07C311/20(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C311/20(2006.01)I;C07D231/20(2006.01)I;C07D235/14(2006.01)I;C07D257/04(2006.01)I;C07D277/30(2006.01)I;C07D257/06(2006.01)I;C07D273/02(2006.01)I;C07D249/08(2006.01)I;C07D207/34(2006.01)I;C07D471/08(2006.01)I;A61K31/18(2006.01)I;A61K31/33(2006.01)I;A61P1 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.12.15 US 60/529,117 |
| 申請(專利權(quán))人 | 日本煙草產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 安德魯·M·弗賴爾;鹽崎真;尼科爾·M·利特曼;稻葉隆之;史蒂文·W·安德魯斯;安江克尚;埃倫·R·萊爾德;橫田正宏;朱莉亞·哈斯;今井浩人;前田克也;篠崎雄一;堀義和 |
| 地址 | 日本東京都 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-12-14 PCT/US2004/041851 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.06.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 |
| 代理人 | 王海川;樊衛(wèi)民 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 由通式(1)表示的N-取代的N-磺酰基氨基環(huán)丙烷化合物或其可藥用鹽： 其中 R1是 -W-A1-W1-A2 (其中 W是-(CH2)m-X-(CH2)n-， W1是-(CH2)m1-X1-(CH2)n1-， (其中 m、n、m1和n1相同或不同，且各自選自0和1至6的整數(shù)， X和X1相同或不同，且各自選自如下A組的連接基， A組： (a)單鍵， (b)C1-6亞烷基， (c)C2-6亞烯基； (d)C2-6亞炔基， (e)-O-， (f)-N(R6)-， (g)-S(O)m3-， (h)-CO-， (i)-COO-， (j)-OCO-， (k)-CON(R6)-， (l)-N(R6)CO-， (m)-SO2N(R6)-， (n)-N(R6)SO2-， (o)-N(R6)CON(R7)-， (p)-N(R6)SO2N(R7)-， (q)-OCON(R6)-， (r)-N(R6)COO- 和 (s)-S(O)m3-(CH2)n3-CO-， (其中R6和R7相同或不同，且各自選自氫原子、任選被鹵素原子或羥基取代的C1-6烷基、及C3-14烴環(huán)基和雜環(huán)基，m3選自0和1至2的整數(shù)，n3是1至2的整數(shù))， A1選自任選被取代的C3-14烴環(huán)基和任選被取代的雜環(huán)基， 和 A2選自取代的C3-14烴環(huán)基和取代的雜環(huán)基， 或A1和A2可與其取代基合起來形成任選被取代的稠合C6-14烴環(huán)基)； R2選自 (1)-(CH2)m5-X5-(CH2)n5-A5 和 (2)-(CH2)m5-X5-(CH2)n5-R32 (其中m5和n5相同或不同，且各自選自0和1至6的整數(shù)， X5相同或不同，且各自選自上述A組的連接基， A5選自任選被取代的C3-14烴環(huán)基和任選被取代的雜環(huán)基， 和 R32是選自如下B組的取代基，條件是當(dāng)m5和n5是0且X5是單鍵時(shí)，那么R32不應(yīng)該是氫原子)； B組： (a)氫原子， (b)鹵素原子， (c)羥基， (d)硝基， (e)氰基， (f)羧基， (g)氨基， (h)酰胺基， (i)C2-6�；�， (j)鹵代的C1-6烷基， (k)任選被羥基取代的C1-6烷基， (l)任選被鹵素原子取代的C2-6烯基， (m)C2-6炔基， (n)任選被羥基取代的C1-6烷氧基， (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基， (p)C1-6烷氧基-羰基， (q)C1-6烷基-氨基羰基，其任選被鹵素原子取代， (r)單(C1-6烷基)氨基， (s)二(C1-6烷基)氨基， (t)C1-6烷基-羰基氨基，其任選被鹵素原子取代， (u)C1-6烷基磺酰基 和 (v)C1-6烷基磺酰氨基， 或R2和R3和環(huán)丙烷環(huán)可合起來形成任選進(jìn)一步被取代的稠環(huán))； R3和R4相同或不同，且各自選自： (1)-(CH2)m2-X2-(CH2)n2-A4 (其中m2和n2相同或不同，且各自選自0和1至6的整數(shù)，X2是選自上述A組的連接基，A4選自任選被取代的C3-14烴環(huán)基和任選被取代的雜環(huán)基) 和 (2)-(CH2)m6-X6-(CH2)n6-R33 (其中m6和n6相同或不同，且各自選自0和1至6的整數(shù)，X6是選自上述A組的連接基，R33是選自上述B組的取代基)；或A4和R33可合起來形成任選被取代的稠環(huán)基， R3和R4可與其所結(jié)合的碳原子合起來形成下面的環(huán) (其中m10是1到6的整數(shù))， 條件是R3和R4不同時(shí)是氫原子； R5選自 (1)-CO2R21， (2)-C(O)NHOR21， (3)-C(O)NH-SO2-R21， (4)-C(O)NHR21， (5)-SH， (6)-CH2CO2R21， (7)-C(O)R21， (8)-N(OH)COR21， (9)-SN2H2R21， (10)-SONHR21， (11)-CH2CO2H， (12)-PO(OH)2， (13)-PO(OH)NHR21， (14)-CH2SH， (15)-CH2OH， (16)-(CH2)r1-PO(OH)-(CH2)r2-R21， (17)-NHR21 (18)-NH-NHR21 和 (19)-(CH2)r1-R50 (其中r1和r2相同或不同，且各自選自0和1至6的整數(shù)， R21選自 (1)氫原子， (2)任選被取代的C1-10烷基， (3)任選被取代的C6-14芳基-C1-6烷基， 和 (4)-(CH2)m7-X7-(CH2)n7-R34 (其中m7和n7相同或不同，且各自選自0和1至6的整數(shù)，X7是選自上述A組的連接基，R34是選自如下C組的取代基))； C組： (a)氫原子， (b)鹵素原子， (c)羥基， (d)硝基， (e)氰基， (f)羧基， (g)氨基， (h)酰胺基， (i)C2-6酰基， (j)鹵代的C1-6烷基， (k)任選被羥基取代的C1-6烷基， (l)任選被鹵素原子取代的C2-6烯基， (m)C2-6炔基， (n)任選被羥基取代的C1-6烷氧基， (o)C1-6烷氧基-C1-6烷基，(其中m11是1到6的整數(shù))。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了具有蛋白聚糖酶抑制活性和MMP-13抑制活性、并有效作為骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的治療劑的化合物，更具體地，本發(fā)明提供了式(1)的N-取代的N-磺�；被h(huán)丙烷化合物或者其前藥或其可藥用鹽：∴其中R1是-W-A1-W1-A2，W是-(CH2)m-X-(CH2)n-，其中W1是-(CH2)m1-X1-(CH2)n1-，m、m1、n和n1相同或不同，且各自是0到6，X和X1相同或不同，且各自是單鍵等等，A1是任選被取代的C3-14烴環(huán)基等等，A2是取代的C3-14烴環(huán)基等等；R2是-(CH2)r-CO-R8，等等，其中r是0到6，且R8是C1-6烷氧基等等；R3和R4相同或不同，且各自是氫原子、C1-6烷基等等；R5是-CO2R21，等等；R30和R31相同或不同，且各自是氫原子等等。 |
| 國際公布 | 2005-06-30 WO2005/058808 英 |
