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新穎的氧雜雙哌啶(oxabispidine)化合物以及它們?cè)谛穆墒СV委熤械膽?yīng)用

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 阿斯利康(瑞典)有限公司/A·布喬里;P·邦;U·格蘭;J·卡賈努斯;C·奧爾森;F·龐坦
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1968956A  
公開(kāi)(公告)日 2007.05.23  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN200580019259.X  
申請(qǐng)日期 2005.06.13  
專(zhuān)利名稱(chēng) 新穎的氧雜雙哌啶(oxabispidine)化合物以及它們?cè)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023745_77894.shtml" target="_blank">心律失常治療中的應(yīng)用  
主分類(lèi)號(hào) C07D498/08(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C07D498/08(2006.01)I;A61K31/5386(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.6.15 SE 0401539-2  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 阿斯利康(瑞典)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 A·布喬里;P·邦;U·格蘭;J·卡賈努斯;C·奧爾森;F·龐坦  
地址 瑞典南泰利耶  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2005-06-13 PCT/SE2005/000891  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.12.12  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司  
代理人 馬崇德;李炳愛(ài)  
國(guó)省代碼 瑞典;SE  
主權(quán)項(xiàng) 式I化合物, 其中 R1表示C1-12烷基(其中烷基任選被一個(gè)或者多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:鹵素、氰基、硝基、芳基、Het1、-N(R5a)R6、-C(O)R5b、-OR5c、-C(O)XR7、-C(O)N(R8a)R5d、-OC(O)N(R8b)R5e、-S(O)2R9a、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)或者R1表示-C(O)XR7、-C(O)N(R8a)R5d或者-S(O)2R9a; R5a表示H或者C1-6烷基(其中后述基團(tuán)任選被一個(gè)或者多個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH、鹵素、氰基、硝基、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d); 在此應(yīng)用時(shí),在各次出現(xiàn)時(shí),R5b~R5e獨(dú)立地表示H、C1-6烷基(后者任選被一個(gè)或者多個(gè)選自以下的基團(tuán)所取代:-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、Het2、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)、芳基或者Het3,或者R5d或R5e可以分別與R8a或R8b合起來(lái)表示C3-6亞烷基(所述亞烷基任選被O原子中斷和/或任選被一個(gè)或者多個(gè)C1-3烷基所取代); R6表示H、C1-6烷基(任選被一個(gè)或者多個(gè)選自以下的基團(tuán)所取代:-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)、芳基、-C(O)R10a、-C(O)OR10b或者-C(O)N(H)R10c或者-S(O)2R10d; R10a、R10b、R10c和R10d獨(dú)立地表示C1-6烷基(任選被一個(gè)或者多個(gè)選自-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基的取代基所取代)、芳基,或者R10a表示H; 在本文中使用時(shí),在各次出現(xiàn)時(shí),R7表示C1-12烷基(任選被一個(gè)或者多個(gè)選自以下的取代基所取代:-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、C1-6烷氧基、Het4、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d); R8a和R8b獨(dú)立地表示H、C1-12烷基、C1-6烷氧基(后述兩個(gè)基團(tuán)任選被一個(gè)或者多個(gè)選自以下的取代基所取代:-OH、鹵素、氰基、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-S(O)2N(R9b)R9c和-N(R9b)S(O)2R9d)、-D-芳基、-D-芳氧基、-D-Het5、-D-N(H)C(O)R11a、-D-S(O)2R12a、-D-C(O)R11b、-D-C(O)OR12b、-D-C(O)N(R11c)R11d,或者R8a或R8b可以分別與R5d或R5e合起來(lái)表示C3-6亞烷基(所述亞烷基任選被O原子中斷和/或任選被一個(gè)或者多個(gè)C1-3烷基所取代); R11a~R11d獨(dú)立地表示H、C1-6烷基(任選被一個(gè)或者多個(gè)選自-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基的取代基所取代)、芳基,或者R11c與R11d合起來(lái)表示C3-6亞烷基; R12a和R12b獨(dú)立地表示C1-6烷基(任選被一個(gè)或者多個(gè)選自-OH、鹵素、氰基、硝基和芳基的取代基所取代)或者芳基; 在此使用時(shí),在各次出現(xiàn)時(shí),D表示直接鍵或者C1-6亞烷基; X表示O或者S; 在此使用時(shí),在各次出現(xiàn)時(shí),R9a表示C1-6烷基(任選被一個(gè)或者多個(gè)選自以下的取代基所取代:-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基、-S(O)2N(R9b)R9a和-N(R9b)S(O)2R9d)或者芳基; 在此使用時(shí),在各次出現(xiàn)時(shí),R9b表示H或者C1-6烷基; 在此使用時(shí),在各次出現(xiàn)時(shí),R9c和R9d獨(dú)立地表示C1-6烷基(任選被一個(gè)或者多個(gè)選自-OH、鹵素、氰基、硝基、芳基和Het6的取代基所取代)、芳基或者Het7,或者R9c表示H; R2表示H、鹵素、C1-6烷基、-OR13、-E-N(R14)R15或者與R3合起來(lái)表示=O; R3表示H、C1-6烷基或者與R2合起來(lái)表示=O; R13表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het8、-C(O)R16a、-C(O)OR16b或者-C(O)N(R17a)R17b; R14表示H、C1-6烷基、-E-芳基、-E-Het9、-C(O)R16a、-C(O)OR61b、S(O)2R16c、-[C(O)]pN(R17a)R17b或者-C(NH)NH2; R15表示H、C1-6烷基、-E-芳基或者-C(O)R16d; 在此使用時(shí),在各次出現(xiàn)時(shí),R16a~R16d獨(dú)立地表示C1-6烷基(任選被一個(gè)或者多個(gè)選自鹵素、芳基和Het10的取代基所取代)、芳基、Het11,或者R16a和R16d獨(dú)立地表示H; 在此使用時(shí),在各次出現(xiàn)時(shí),R17a和R17b獨(dú)立地表示H或者C1-6烷基(任選被一個(gè)或者多個(gè)選自鹵素、芳基和Het12的取代基所取代)、芳基、Het13,或者合起來(lái)表示任選被O原子中斷的C3-6亞烷基; 在此使用時(shí),在各次出現(xiàn)時(shí),E表示直接鍵或者C1-4亞烷基; p表示為1或者2; Het1~Het13獨(dú)立地表示含有一個(gè)或者多個(gè)選自氧、氮和/或硫的雜原子的五元至十二元雜環(huán)基團(tuán),所述基團(tuán)任選被一個(gè)或者多個(gè)選自以下的取代基所取代:-OH、氧代、鹵素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、芳氧基、-N(R18a)R18b、-C(O)R18c、-C(O)OR18d、-C(O)N(R18e)R18f、-N(R18g)C(O)R18h、-S(O)2N(R18i)R18j和-N(R18k)S(O)2R18l; R18a~R18l獨(dú)立地表示C1-6烷基、芳基或者R18a~R18k獨(dú)立地表示H; A表示直接鍵、-J-、-J-N(R19a)-、-J-S(O)2N(R19b)-、-J-N(R19c)S(O)2-或者-J-O-(在后述四個(gè)基團(tuán)中,-J連接在氧雜雙哌啶環(huán)的氮原子上); B表示-Z-{[C(O)]aC(H)(R20a)}b-、-Z-[C(O)]cN(R20b)-、-Z-N(R20c)S(O)2-、-Z-S(O)2N(R20d)-、-Z-S(O)n、-Z-O-(其中在后述六個(gè)基團(tuán)中,Z連接在帶有R2和R3的碳原子上)、-N(R20e)-Z-、-N(R20f)S(O)2-Z-、-S(O)2N(R20g)-Z-或者-N(R20h)C(O)O-Z-(其中在后述四個(gè)基團(tuán)中,Z連接在任選被R4取代的苯基或者吡啶基上); J表示任選被-S(O)2N(R19d)-或者-N(R19e)S(O)2-所中斷和/或任選被一個(gè)或者多個(gè)選自-OH、鹵素和氨基的取代基所取代的C1-6亞烷基; Z表  
摘要 本發(fā)明提供了式(I)化合物,其中R1、R2、R3、R4、R41~R46、A、B和G具有與說(shuō)明書(shū)中所述相同的含義。其可用于預(yù)防和治療心律不齊,并且特別是房性和室性心律不齊。  
國(guó)際公布 2005-12-29 WO2005/123748 英  
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