| 公開(公告)號 | CN1688597A |
| 公開(公告)日 | 2005.10.26 |
| 申請(專利)號 | CN03824499.3 |
| 申請日期 | 2003.08.21 |
| 專利名稱 | 吡唑衍生物、含該衍生物的醫(yī)藥組合物、其醫(yī)藥用途及用于制備的中間體 |
| 主分類號 | C07H17/02 |
| 分類號 | C07H17/02;A61K31/7056;A61K31/10;A61K31/205;A61K31/37;A61K31/4166;A61K31/7072;A61K31/737;A61K38/00;A61K38/26;A61K38/27;A61K38/28;A61K45/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P5/48;A61P7/10;A61P9/04;A61P9/10;A61P9/12;A61P19/06;A61P43/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.23 JP 244381/2002;2002.11.7 JP 324076/2002 |
| 申請(專利權(quán))人 | 橘生藥品工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 伏見信彥;清水和夫;米窪滋;寺西弘孝;戶前昌樹;伊佐治正幸 |
| 地址 | 日本長野縣 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-08-21 PCT/JP2003/010551 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.04.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 徐 迅 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種以下通式表示的吡唑衍生物：式中，R1代表氫原子、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、羥基C2-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基取代的C1-6烷基、可具有相同或不同的1-3個取代基的芳基，所述的取代基選自下組：鹵原子、羥基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基、或者可在環(huán)上具有相同或不同的1-3個取代基的芳基C1-6烷基，所述的取代基選自下組：鹵原子、羥基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基；Q和T中的一個是下式所示的基團(tuán)：或下式所示的基團(tuán)：而另一個基團(tuán)是C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基或C3-7環(huán)烷基；R2為氫原子、鹵原子、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、鹵代C1-6烷基、鹵代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基、C3-7環(huán)烷基取代的C2-6烷氧基或-A-RA式中A為單鍵、氧原子、亞甲基、亞乙基、-OCH2-或-CH2O-；而RA為C3-7環(huán)烷基、C2-6雜環(huán)烷基、可具有相同或不同的1-3個取代基的芳基，所述的取代基選自下組：鹵原子、羥基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯氧基、鹵代C1-6烷基、羥基C1-6烷基、羧基、C2-7烷氧基羰基、氰基和硝基，或可具有選自下組取代基的雜芳基：鹵原子和C1-6烷基；X為單鍵、氧原子或硫原子；Y為可被羥基取代的C1-6亞烷基、或C2-6亞鏈烯基；Z為-RB，-CORC，-SO2RC，-CON(RD)RE，-SO2NHRF或-C(＝NRG)N(RH)RI；RC代表可具有相同或不同的1-3個取代基的芳基，所述的取代基選自下組：鹵原子、羥基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有選自下組的取代基的雜芳基：鹵原子、氨基和C1-6烷基，或可具有選自下列取代基組(i)的1-5個相同或不同基團(tuán)的C1-6烷基；R4，RB，RD，RE和RF可相同或不同，并且各自是氫原子、可具有相同或不同的1-3個取代基的芳基，所述的取代基選自下組：鹵原子、羥基、氨基、C1-6烷基磺�；被�、C1-6烷基和C1-6烷氧基，可具有選自下組的取代基的雜芳基：鹵原子、氨基和C1-6烷基，或可具有選自下列取代基組(i)的1-5個相同或不同基團(tuán)的C1-6烷基，或R4和RB兩者與相鄰氮原子結(jié)合在一起形成可具有選自下組的取代基的C2-6環(huán)氨基：羥基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羥基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，或RD和RE兩者與相鄰氮原子結(jié)合在一起形成可具有選自下組的取代基的C2-6環(huán)氨基：羥基、氨基甲�；�、C1-6烷基、氧代基、氨基甲酰基C1-6烷基、羥基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；RG，RH和RI可相同或不同，并且各自是氫原子、氰基、氨基甲�；2-7�；�、C2-7烷氧基羰基、芳基C2-7烷氧基羰基、硝基、C1-6烷基磺酰基、磺酰胺基、亞胺甲酰基(carbamimidoyl)、或C1-6烷基，它們可具有選自下列取代基組(i)的1-5個相同或不同的基團(tuán)，或RG和RH兩者結(jié)合形成亞乙基，或RH和RI兩者與相鄰氮原子結(jié)合在一起形成可具有選自下組的取代基的C2-6環(huán)氨基：羥基、氨基甲酰基、C1-6烷基、氧代基、氨基甲�；鵆1-6烷基、羥基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基；R3，R5和R6可相同或不同，并且各自是氫原子、鹵原子、C1-6烷基、或C1-6烷氧基；以及取代基組(i)由以下構(gòu)成：羥基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、單或二(C1-6烷基)氨基、單或二[羥基(C1-6烷基)]氨基、脲基、磺酰胺基、單或二(C1-6烷基)脲基、單或二(C1-6烷基)磺酰胺基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺�；�、羧基、C2-7烷氧基羰基、-CON(RJ)RK，其中RJ和RK可相同或不同，并且各自是氫原子或C1-6烷基，它們可具有相同或不同的1-3個選自下組的取代基：羥基、氨基、單或二(C1-6烷基)氨基、單或二[羥基(C1-6烷基)]氨基、脲基、單或二(C1-6烷基)脲基、C2-7酰氨基、C1-6烷基磺�；被桶被柞；�，或RJ和RK兩者與相鄰氮原子結(jié)合在一起形成可具有選自下組的取代基的C2-6環(huán)氨基：羥基、氨基甲�；�、C1-6烷基、氧代基、氨基甲�；鵆1-6烷基、羥基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，在環(huán)上可具有相同或不同的1-3個選自下組的取代基的芳基C1-6烷氧基：鹵原子、羥基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可在環(huán)上具有相同或不同的1-3個選自下組的取代基的芳基C1-6烷硫基：鹵原子、羥基、氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，C3-7環(huán)烷基、C2-6雜環(huán)烷基、可具有相同或不同的1-3個取代基的芳基，所述的取代基選自下組：鹵原子、羥基、氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基、和C1-6烷氧基，可具有選自下組的取代基的雜芳基：鹵原子、氨基和C1-6烷基，可具有選自下組的取代基的C2-6環(huán)氨基：羥基、氨基甲�；�、C1-6烷基、氧代基、氨基甲�；鵆1-6烷基、羥基C1-6烷基和C1-6烷基磺酰氨基取代的C1-6烷基，以及可具有C1-6烷基作為取代基的C1-4芳族環(huán)氨基，或其藥學(xué)上可接受的鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供一種以通式（Ⅰ)所示的吡唑衍生物，式中R1為H、任選取代的C1-6烷基等；Q和T中的一個是（a)式所示的基團(tuán)或(b)式所示的基團(tuán)，而另一個基團(tuán)是任選取代的C1-6烷基等；R2表示H、鹵原子、OH、任選取代的C1-6烷基等；X為單鍵、O或S；Y為任選取代的C1-6亞烷基等；Z為-RB，-CORC等，其中RB是任選取代的C1-6烷基等；而RC是任選取代的C1-6烷基等，R4表示H、任選取代的C1-6烷基等；和R3，R5和R6是H、鹵原子等；或其藥學(xué)上可接受的鹽或其藥物前體。它們?nèi)薙GLT1表現(xiàn)出優(yōu)異的抑制活性，可用作預(yù)防或治療高血糖相關(guān)疾病(如糖尿病、葡萄糖耐量障礙、空腹血糖過多障礙、糖尿病并發(fā)癥或肥胖癥)，以及與血半乳糖水平升高有關(guān)的疾病(如半乳糖血癥)。還提供了含有它們的藥物組合物、其藥物用途、和用于生產(chǎn)它們的中間體。 |
| 國際公布 | 2004-03-04 WO2004/018491 日 |
