| 公開(公告)號(hào) | CN1898221A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480031503.X |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.09.07 |
| 專利名稱 | ATP-結(jié)合彈夾轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的調(diào)控劑 |
| 主分類號(hào) | C07D277/82(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D277/82(2006.01)I;C07D277/46(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D263/48(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;A61K31/426(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.6 US 60/500,444 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·T·米勒;S·S·哈迪達(dá)盧阿;A·K·辛格;T·克萊弗蘭德;L·R·馬金斯;M·哈密爾頓;P·D·J·格魯滕休斯 |
| 地址 | 美國(guó)馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-09-07 PCT/US2004/029206 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2006.04.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 調(diào)控ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性的方法，包含使所述ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與式I或式I’化合物 或其藥學(xué)上可接受的鹽接觸的步驟； 其中： Y’是O、S或NR； p是0-2； X是一條鍵、O、S、S(O)、S(O)2、CF2、CH2、-CHOR-、-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)-O、-C(O)-NR、-NR-C(O)-、-NR-C(O)-O-、-O-C(O)-NR-、-NR-C(O)-NR-或NR； R是H、R2或R6； A是脂族基團(tuán)、芳基、雜芳基、雜環(huán)基或環(huán)烷基； C是苯基或5-8元環(huán)脂族環(huán)； Q選自： 每個(gè)B獨(dú)立地選自3-7元單環(huán)或者8-14元二環(huán)或三環(huán)的、飽和、不飽和或芳族環(huán)，每環(huán)含有0-4個(gè)雜原子，其中每個(gè)所述雜原子獨(dú)立地選自N、NH、S或O； 其中每個(gè)A、B和C獨(dú)立地和可選地被至多4個(gè)獨(dú)立選自R1、R2、R3、R4或R5的取代基取代； RL是-ORA、-SRA或-N(RAB)2； 每個(gè)RA獨(dú)立地是氫、C1-C6脂族基團(tuán)或者3-7元碳環(huán)或雜環(huán)的、飽和或不飽和環(huán)，具有至多3個(gè)選自O(shè)、N或S的雜原子，其中每個(gè)RA可選地被至多3個(gè)獨(dú)立選自R1、R4或R7的取代基取代； 每個(gè)RAB獨(dú)立地是氫或C1-C6脂族基團(tuán)，可選地被至多3個(gè)獨(dú)立選自R1、R4或R7的取代基取代； 其中RA或RAB中至多兩個(gè)亞甲基單元可選地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR-、-CO2-、-OCO-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OCONR-、-NRCO-、-S-、-SO、-SO2-、-NR-、-SO2NR-、NRSO2-或-NRSO2NR代替；或者 兩個(gè)RAB與氮原子一起是3-7元雜環(huán)或雜芳基環(huán)，含有至多4個(gè)選自O(shè)、N或S的雜原子，其中所述環(huán)可選地被至多2個(gè)選自氧代基或(C1-C4脂族基團(tuán))p-Y的取代基取代； RM是C1-C6脂族基團(tuán)，可選地被至多兩個(gè)選自R1、R2、R3或R4的取代基取代； 每個(gè)X1和X2獨(dú)立地選自O(shè)、S或NR； RN是C1-C6脂族基團(tuán)或苯基，其中RN可選地被至多兩個(gè)選自R1、R2、R3或R4的取代基取代； RP是C1-C6脂族基團(tuán)，可選地被至多兩個(gè)選自R1、R2、R3或R4的取代基取代； RQ是C1-C6脂族基團(tuán)或芳基，其中RQ可選地被至多兩個(gè)選自R1、R2、R3或R4的取代基取代； R1是氧代基、R6或(C1-C4脂族基團(tuán))n-Y； n是0或1； Y是鹵代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、SR6、S(O)R6、SO2R6、NH2、NHR6、N(R6)2、NR6R8、N(R8)2、COOH、COOR6或OR6；或者 相鄰環(huán)原子上的兩個(gè)R一起構(gòu)成1，2-亞甲二氧基或1，2-亞乙二氧基； R2是脂族基團(tuán)，其中每個(gè)R2可選地包含至多2個(gè)獨(dú)立選自R1、R4或R5的取代基； R3是環(huán)脂族基團(tuán)、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，可選地包含至多3個(gè)獨(dú)立選自R1、R2、R4或R5的取代基； R4是OR5、OR6、OC(O)R6、OC(O)R5、OC(O)OR6、OC(O)OR5、OC(O)N(R6)2、OC(O)N(R5)2、OC(O)N(R6R5)、SR6、SR5、S(O)R6、S(O)R5、SO2R6、SO2R5、SO2N(R6)2、SO2N(R5)2、SO2NR5R6、SO3R6、SO3R5、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)R6、C(O)OR6、C(O)N(R6)2、C(O)N(R5)2、C(O)N(R5R6)、C(O)N(OR6)R6、C(O)N(OR5)R6、C(O)N(OR6)R5、C(O)N(OR5)R5、C(NOR6)R6、C(NOR6)R5、C(NOR5)R6、C(NOR5)R5、N(R6)2、N(R5)2、N(R5R6)、NR5C(O)R5、NR6C(O)R6、NR6C(O)R5、NR5C(O)R6、NR6C(O)OR6、NR5C(O)OR6、NR6C(O)OR5、NR5C(O)OR5、NR6C(O)N(R6)2、NR6C(O)NR5R6、NR6C(O)N(R5)2、NR5C(O)N(R6)2、NR5C(O)NR5R6、NR5C(O)N(R5)2、NR6SO2R6、NR6SO2R5、NR5SO2R5、NR5SO2R6、NR6SO2N(R6)2、NR6SO2NR5R6、NR6SO2N(R5)2、NR5SO2N(R6)2、NR5SO2NR5R6、NR5SO2N(R5)2、N(OR6)R6、N(OR6)R5、N(OR5)R5或N(OR5)R6； R5是環(huán)脂族基團(tuán)、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，可選地包含至多3個(gè)R1取代基； R6是H或脂族基團(tuán)，其中R6可選地包含R7取代基； R7是環(huán)脂族基團(tuán)、芳基、雜環(huán)基或雜芳基環(huán)，且每個(gè)R7可選地包含至多2個(gè)取代基，所述取代基獨(dú)立地選自H、(C1-C6)-直鏈或支鏈烷基、(C2-C6)直鏈或支鏈烯基或炔基、1，2-亞甲二氧基、1，2-亞乙二氧基或(CH2)n-Z； Z選自鹵代基、CN、NO2、CF3、OCF3、OH、S-脂族基團(tuán)、S(O)-脂族基團(tuán)、SO2-脂族基團(tuán)、NH2、NH-脂族基團(tuán)、N(脂族基團(tuán))2、N(脂族基團(tuán))R8、NHR8、N(R8)2、COOH、C(O)O(-脂族基團(tuán))或O-脂族基團(tuán)；而 R8是氨基封端基團(tuán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及ATP-結(jié)合彈夾(ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或其片段、包括CF跨膜調(diào)節(jié)劑(CFTR)的調(diào)控劑、其組合物和與之有關(guān)的方法。本發(fā)明也涉及使用這類調(diào)控劑治療ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的疾病的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-03-24 WO2005/026137 英 |
