地美環(huán)素
土霉素
多西環(huán)素
四環(huán)素
米諾環(huán)素
四環(huán)素類藥物是相互關(guān)系密切的抑菌性抗生素，抗菌譜和毒性相似。它們通過(guò)與核糖體的30S亞單位結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白合成。對(duì)多種α-溶血性鏈球菌，非溶血性鏈球菌，革蘭氏陰性桿菌，立克次體，螺旋體，支原體屬和衣原體屬均有效。大約5%肺炎球菌對(duì)四環(huán)素耐藥。A組β-溶血性鏈球菌引起的感染不能用四環(huán)素治療，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)有多達(dá)25%的細(xì)菌對(duì)其耐藥。嚴(yán)重葡萄球菌感染不能用四環(huán)素治療。細(xì)菌對(duì)一種四環(huán)素耐藥表明對(duì)其他四環(huán)素均交叉耐藥。
各種四環(huán)素口服吸收的程度不同。土霉素，地美環(huán)素和四環(huán)素的吸收率約60%～80%，多西環(huán)素和米諾環(huán)素的吸收率達(dá)90%或更高。食物會(huì)影響四環(huán)素類的吸收，但多西環(huán)素和米諾環(huán)素除外。含鋁，鈣和鎂的抗酸劑，或含鐵制劑都會(huì)減少四環(huán)素類的吸收。土霉素和四環(huán)素的血漿半衰期約8小時(shí)；地美環(huán)素13小時(shí)；多西環(huán)素和米諾環(huán)素為16～20小時(shí)。
四環(huán)素類可穿透進(jìn)入大多數(shù)組織和體液，但腦脊液中的水平達(dá)不到可靠的治療濃度。米諾環(huán)素因有高度脂溶性，是唯一能進(jìn)入眼淚和唾液中的四環(huán)素，其濃度之高足以消滅腦膜炎雙球菌的帶菌狀態(tài)。除多西環(huán)素外，所有四環(huán)素類主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)從尿中排出，當(dāng)腎功能不全時(shí)血中濃度會(huì)升高。多西環(huán)素主要經(jīng)糞便排出。所有的四環(huán)素類均有部分從膽汁排泄，故在膽道中濃度較高，因此它們能被部分重新吸收。
適應(yīng)證
四環(huán)素類主要用于治療尿路感染；立克次體，衣原體，支原體和弧菌感染；慢性支氣管炎急性發(fā)作；萊姆病；志賀菌��；布氏菌病；腹股溝肉芽腫及替代青霉素治療梅毒。多西環(huán)素用于治療耐氯喹的惡性瘧原蟲(chóng)引起的瘧疾，地美環(huán)素用于治療不適當(dāng)?shù)目估蚣に鼐C合征。產(chǎn)青霉素酶淋球菌對(duì)四環(huán)素有耐藥性。
不良反應(yīng)
所有口服的四環(huán)素均可引起不同程度的胃腸道反應(yīng)，如惡心，嘔吐和腹瀉，并能引起偽膜性結(jié)腸炎(難辨梭狀芽胞桿菌引起)和念珠菌雙重感染。靜脈用藥常引起血栓性靜脈炎。四環(huán)素類可引起牙斑，牙釉質(zhì)發(fā)育不全，≤8歲兒童和孕婦宮內(nèi)胎兒骨生長(zhǎng)異常。因此，妊娠3個(gè)月以內(nèi)和＜8歲兒童應(yīng)避免使用四環(huán)素類藥物。有的嬰兒甚至可能發(fā)生假性腦瘤而出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高，囟門膨隆。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
所有四環(huán)素類均有抗合成代謝效應(yīng)，因而促進(jìn)蛋白分解，腎功能不全病人可因此造成尿毒癥加重。用藥劑量大，靜脈注射，腎功能不全可造成血藥濃度過(guò)高，可造成致死性肝臟急性脂肪變性，特別是在妊娠期更應(yīng)注意。四環(huán)素類(尤其是地美環(huán)素)會(huì)引起光敏反應(yīng)。地美環(huán)素尚可引起腎源性糖尿病。米諾環(huán)素則常引起眩暈。
多西環(huán)素因價(jià)廉，每日2劑使用和更好的耐受性而成為應(yīng)用最廣泛的四環(huán)素。過(guò)期的四環(huán)素類可變質(zhì)并引起Fanconi綜合征。
用法和劑量
土霉素和四環(huán)素的治療作用相等，但四環(huán)素迄今仍為最常用藥物。二者均用于口服，成人劑量為250～500mg，每6小時(shí)1次，＞8歲兒童劑量為每日25～50mg/kg，分4劑服用。用法必須為餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)。肌內(nèi)注射非常痛，經(jīng)胃腸外用藥一般選用靜脈注射。四環(huán)素靜脈注射成人劑量為250～500mg(很少用到1g)，每12小時(shí)1次，＞8歲兒童劑量為每日10～25mg/kg，分2～3等分劑量使用。這兩種藥都有油膏劑型，可用于眼科和其他局部。
地美環(huán)素口服成人劑量為每日600mg，＞8歲兒童劑量為每日8～12mg/kg，分2～4劑使用。
多西環(huán)素可口服或靜脈注射，成人劑量第1日200mg，分2次用，以后每日100mg，1次或分2次用；也有整個(gè)療程都用100mg，每12小時(shí)1次。＞8歲兒童第1天每日4mg/kg口服或靜脈注射，分2劑使用，以后每日2mg/kg，1次或分2次用；也有整個(gè)療程用每日4mg/kg，分2次使用。必須在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)用藥。多西環(huán)素是四環(huán)素類中唯一不要求在腎功能衰竭時(shí)調(diào)整劑量的抗生素。
米諾環(huán)素口服或靜脈注射，成人劑量首劑200mg，以后100mg，每12小時(shí)1次。＞8歲兒童首劑4mg/kg，以后2mg/kg，每12小時(shí)1次。利福平是根治腦膜炎球菌攜帶狀態(tài)的首選藥物，而米諾環(huán)素(口服100mg，每12小時(shí)1次，共5天)已在成人中獲得成功；但常引起前庭功能障礙，尤其是婦女，所以現(xiàn)在這一藥物很少使用。
