抗HIV藥物的進(jìn)展已戲劇性地導(dǎo)致了新的抗病毒化學(xué)治療藥物的發(fā)展。其中某些藥物的應(yīng)用正在影響其他病毒的感染，如乙肝病毒(HBV)。其他還影響到包括其他常見感染治療藥物的生物利用度，如單純皰疹病毒(HSV)和帶狀皰疹病毒(VZV)。
化學(xué)治療的干預(yù)可見于病毒顆粒附著于宿主細(xì)胞膜上之前或之際，病毒核糖核酸脫殼之際，抑制細(xì)胞受體或病毒復(fù)制所需因子，阻斷由宿主細(xì)胞產(chǎn)生的特異性病毒編碼酶和蛋白，這些酶和蛋白對病毒的復(fù)制極為重要，但對正常宿主細(xì)胞代謝無作用。
碘苷
碘苷(IDU)在新合成的DNA中不可逆地替代了胸苷，制造出異常且實際上無功能的DNA分子。此藥對病毒和宿主細(xì)胞都有作用，而且對宿主細(xì)胞有很大的毒性。由于其對全身的毒性作用很強(qiáng)，IDU已被限用于單純皰疹性眼角膜結(jié)膜炎的局部治療。有兩種局部眼科制劑供選用。0.1%水溶液于白天滴于結(jié)膜，每小時1滴，晚間每2小時1滴。治療必須持續(xù)5～7天，直至完全治愈，減少復(fù)發(fā)。IDU可引起眼部刺激，疼痛，瘙癢和發(fā)炎水腫；偶有發(fā)生過敏反應(yīng)和畏光現(xiàn)象。
阿糖腺苷(腺嘌呤阿糖胞苷，Ara-A)干擾病毒DNA的合成，治療單純皰疹病毒感染有效。與IDU相比，阿糖腺苷較少產(chǎn)生耐藥病毒株，對IDU耐藥的病毒株常對阿糖腺苷有應(yīng)答。阿糖腺苷眼科制劑對皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型引起的急性角膜結(jié)膜炎和復(fù)發(fā)性表淺角膜炎有效。3%眼用油膏涂在受感染眼的下結(jié)膜囊內(nèi)1cm處，清醒時每日5次(3小時1次)。治療應(yīng)持續(xù)5～7天，直至痊愈以免復(fù)發(fā)�？赡馨l(fā)生的副作用包括流淚，刺激，疼痛，畏光和淺表性點(diǎn)狀角膜炎。
曲氟尿苷
曲氟尿苷(三氟胸苷)，是一種胸苷類似物，干擾DNA的合成，對單純皰疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型引起的原發(fā)性角膜結(jié)膜炎和復(fù)發(fā)性角膜炎有效。療效與阿糖腺苷相似，對IDU或阿糖腺苷無效者也可能有效。曲氟尿苷的骨髓抑制作用限制了其全身應(yīng)用。曲氟尿苷在治療對阿昔洛韋耐藥的免疫缺陷患者中的皮膚單純皰疹感染上取得了一定的成功。1%滴眼液用于受感染眼中，清醒時每2小時1滴。最大推薦劑量為每日9滴，直至角膜潰瘍再次上皮形成，然后每日5滴(清醒時每4小時1滴)連用7日。如7日內(nèi)無改善，應(yīng)換用其他藥物。副作用包括眼中灼熱，刺痛和眼瞼水腫；少見的副作用有點(diǎn)狀角膜病變和過敏反應(yīng)。
阿昔洛韋
阿昔洛韋是一種嘌啉核苷類似物，有抗皰疹病毒能力(按療效次序排列)：HSV-1，HSV-2，VZV，EBV。有較弱的抗巨細(xì)胞病毒(CMV)能力。病毒胸苷激酶將阿昔洛韋轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋單磷酸鹽，再由細(xì)胞酶轉(zhuǎn)化為活性三磷酸鹽化合物，能競爭性抑制脫氧鳥苷結(jié)合到病毒多聚酶上。當(dāng)這種化合物結(jié)合到病毒DNA中后能中止其合成。免疫缺陷患者需延長療程者可因胸苷激酶變異而引起耐藥。
口服阿昔洛韋對原發(fā)性和復(fù)發(fā)性生殖系統(tǒng)HSV感染有效(參見第164節(jié)生殖系統(tǒng)單純皰疹)。對原發(fā)性生殖道HSV，口服阿昔洛韋400mg每日3次，或200mg每6小時1次口服，連用10日，能縮短病程，減輕疼痛和減少病毒播散。對復(fù)發(fā)病例，阿昔洛韋200mg每4小時1次應(yīng)在感染首發(fā)癥狀出現(xiàn)時即開始治療。如患者生殖道HSV每年發(fā)作超過6次，抑制病毒會更有療效，應(yīng)加以慎重考慮，劑量為200mg，每日2～5次，400mg每日2次或800mg每日1次�？诜盟幐弊饔幂^少，但惡心，嘔吐，腹瀉，頭痛和皮疹已有報道。腎功能衰竭時必須調(diào)整劑量。經(jīng)常發(fā)作的免疫缺陷患者需要更高的劑量來克服部分胸苷激酶的變異。如對阿昔洛韋耐藥，可試著換用磷甲酸鈉。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站quanxiangyun.cn
當(dāng)要求血清藥物濃度較高時可用阿昔洛韋靜脈注射制劑，如用于單純皰疹性腦炎。臨床上阿昔洛韋10mg/kg每8小時1次靜滴治療皰疹性腦炎，療效優(yōu)于阿糖腺苷。它能降低死亡率，提高功能性生存能力。同阿糖腺苷一樣，在年輕患者出現(xiàn)昏迷前開始治療能獲得最佳療效。對新生兒皰疹感染，阿昔洛韋每日30mg/kg分8小時1次靜滴10～14天，療效優(yōu)于阿糖腺苷，給藥時要求減少液體量。副作用包括靜脈炎，皮疹和神經(jīng)毒性作用，可導(dǎo)致嗜睡，意識模糊，癲癇或昏迷。
根據(jù)病變程度和宿主免疫狀況，不論靜滴還是口服阿昔洛韋對原發(fā)性帶狀皰疹均有效。它能降低免疫缺陷患者和孕婦帶狀皰疹的并發(fā)癥。對免疫正常的成年患者，口服阿昔洛韋能縮短熱程和減少水皰數(shù)量。治療帶狀皰疹時，800mg每日5次口服能縮短皮損愈合時間，尤其在老年患者中，能減少普遍存在的治療后神經(jīng)痛。阿昔洛韋對減少帶狀皰疹眼部并發(fā)癥也同樣有效。
泛昔洛韋是活性抗病毒潘昔洛韋的藥物前體。它能抑制HSV-1，HSV-2和VZV。也有較強(qiáng)的抗EBV能力和較弱的抗CMV能力。同時，它也能降低慢性HBV感染者的HBV病毒載量，目前正進(jìn)行進(jìn)一步的研究。泛昔洛韋生物利用度為77%，在小腸和肝臟中快速轉(zhuǎn)變成潘昔洛韋。潘昔洛韋經(jīng)病毒胸苷激酶磷酸化為單磷酸鹽形式，再經(jīng)細(xì)胞激酶轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，抑制病毒DNA多聚酶。泛昔洛韋對生殖道單純皰疹和帶狀皰疹的療效與阿昔洛韋相同，而生物利用度更高。對阿昔洛韋耐藥的病毒株也同樣對泛昔洛韋耐藥。
對原發(fā)性生殖道HSV，劑量為250mg每日3次口服，連用5天，對復(fù)發(fā)性病例，為125mg每日2次連用5天。治療必須在初發(fā)時馬上開始。抑制劑量為250mg每日1次口服。對帶狀皰疹，劑量為500mg每日3次口服，與對照組比較能縮短治愈時間和減少治療后神經(jīng)痛。治療必須在72小時內(nèi)開始。副作用與口服阿昔洛韋相同(見上文)。
潘昔洛韋
潘昔洛韋是一種磷酸化后的鳥苷類似物；它競爭性抑制HSV-1和HSV-2的病毒DNA多聚酶。1%潘昔洛韋霜劑被用于治療成人口鼻復(fù)發(fā)性HSV。在臨床治療中，用潘昔洛韋3。5天內(nèi)疼痛減輕，而對照組為4.1天，用法是HSV復(fù)發(fā)1小時內(nèi)給藥，以后清醒時每2小時用藥1次。阿昔洛韋耐藥者有交叉耐藥性。與對照組比較副作用無增加。
纈昔洛韋
纈昔洛韋是阿昔洛韋的左旋纈氨酰酯鹽酸鹽。對HSV-1，HSV-2和VZV有效。對EBV有較好療效，而對CMV活性較低。纈昔洛韋在首輪小腸循環(huán)和肝臟代謝中轉(zhuǎn)變?yōu)榘⑽袈屙f；轉(zhuǎn)變后阿昔洛韋生物利用度為54%，比口服阿昔洛韋高3～5倍。
纈昔洛韋對治療和抑制生殖道皰疹有效。纈昔洛韋和阿昔洛韋一樣，在首發(fā)癥狀出現(xiàn)24小時內(nèi)用藥時，與對照組相比能縮短愈合時間和發(fā)作病程。治療原發(fā)性生殖道HSV劑量為1g每日2次口服，連用10日；治療復(fù)發(fā)性生殖道HSV劑量為500mg每日2次口服，連用5日。如果患者1年內(nèi)發(fā)作超過6次，抑制治療會更有效，應(yīng)加以慎重考慮；劑量為500mg每日2次或每日1次口服。
纈昔洛韋對帶狀皰疹的早期治療表明可改善愈合時間，且對老年病人可減輕治療后神經(jīng)痛。纈昔洛韋1g每日3次連續(xù)7日口服在減輕治療后神經(jīng)痛方面優(yōu)于阿昔洛韋(800mg每日5次)。副作用與阿昔洛韋相似(見上文)。艾滋病患者纈昔洛韋很大劑量(每日8g)應(yīng)用會引起血栓性血小板減少性紫癜/溶血性尿毒癥綜合征。
