更昔洛韋是一種2'-脫氧鳥苷的核苷類似物，與阿昔洛韋不同之處，在其側(cè)鏈上另有一個(gè)羥甲基。在體外它對(duì)所有皰疹病毒，包括CMV有效。更昔洛韋主要用于HIV感染者和CMV視網(wǎng)膜炎。更昔洛韋通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶和結(jié)合到病毒DNA中成為病毒DNA的終止碼來(lái)抑制其合成。它被HSV或VZV的胸苷激酶和CMV的單一激酶磷酸化。這些病毒酶的變異引起耐藥(如，對(duì)阿昔洛韋耐藥的HSV對(duì)更昔洛韋也交叉耐藥)。它的主要副作用是骨髓抑制，尤其是中性粒細(xì)胞降低。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞低下，如＜500/μl，必須用粒細(xì)胞集落刺激因子或粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子刺激骨髓，或按指征停藥。較少見的副作用包括貧血，皮疹，發(fā)熱，氮質(zhì)血癥，肝功能異常，惡心和嘔吐。
口服更昔洛韋的生物利用度極低(約6～9%)。靜脈注射療程后按標(biāo)準(zhǔn)劑量1g每日3次口服，發(fā)展為CMV視網(wǎng)膜炎的時(shí)間延長(zhǎng)�？诜问椒奖憬o藥，并能降低因內(nèi)置導(dǎo)管的危險(xiǎn)性，但患者有影響視力的疾病時(shí)應(yīng)保證靜脈持續(xù)給藥(見下文)。大多數(shù)CMV視網(wǎng)膜炎患者在抑制治療中會(huì)復(fù)發(fā)，必須采用靜脈給藥形式；如靜脈用藥失敗，可改用其他藥物。口服更昔洛韋對(duì)CMV疾病一期預(yù)防在被選擇患者中能獲得很好的效果，盡管因其副作用和給藥方式，每日必須服用12片，限制了它的使用�？诜袈屙f也同樣被用于一些器官移植受體早期深度免疫抑制期的CMV感染。
對(duì)于CMV感染，開始治療劑量為每日10mg/kg分2次靜脈點(diǎn)滴2～3周，然后用每日5mg/kg長(zhǎng)期抑制治療直至復(fù)發(fā)�？诜袈屙f可同樣用于抑制治療。
靜注更昔洛韋合并免疫球蛋白又降低了骨髓移植患者的CMV肺炎死亡率；盡管如此，死亡率仍令人吃驚。
更昔洛韋400μg通過(guò)平面部位晶體內(nèi)注射，可用于對(duì)更昔洛韋靜脈注射耐藥或不能耐受的CMV視網(wǎng)膜炎患者。與靜脈更昔洛韋比較，1周2次給藥誘導(dǎo)期后，繼以每周1次的晶體內(nèi)注射，能取得相同的療效�？赡艿牟l(fā)癥有晶體出血，視網(wǎng)膜剝離，囊性黃斑水腫，內(nèi)眼炎，白內(nèi)障和可能的視網(wǎng)膜中毒。
CMV視網(wǎng)膜炎的另一種治療方法，是一種每6個(gè)月1次植入晶體腔的眼內(nèi)植入裝置，可以一種恒定速度釋放更昔洛韋。與靜脈更昔洛韋一樣，能使視網(wǎng)膜炎穩(wěn)定，同時(shí)，視網(wǎng)膜炎的進(jìn)展能明顯推遲。植入體對(duì)耐靜脈更昔洛韋的患者有很好的療效，由于局部濃度高常能克服耐藥性。盡管如此，全身用藥仍需要用于預(yù)防對(duì)側(cè)眼視網(wǎng)膜炎和降低眼外CMV疾病的危險(xiǎn)性。短期并發(fā)癥如出血，視網(wǎng)膜剝離和對(duì)側(cè)眼病變均應(yīng)與植入療法的益處進(jìn)行權(quán)衡比較。
膦甲酸
膦甲酸是無(wú)機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)同系物。它選擇性抑制病毒特異性DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶。它不被病毒胸苷激酶磷酸化，故對(duì)阿昔洛韋耐藥的HSV/VZV均對(duì)之有效。同樣，更昔洛韋耐藥的CMV對(duì)膦甲酸敏感。膦甲酸能抑制HSV-1，HSV-2，HSV-6，EBV和VZV。膦甲酸在治療和延緩CMV視網(wǎng)膜炎進(jìn)程上的作用與更昔洛韋相似，而副作用不同；同時(shí)，它對(duì)HIV也有一定作用。
治療HIV感染后期的CMV視網(wǎng)膜炎，先用60mg/kg每日3次或90mg/kg每日2次靜滴2周，然后以90～120mg/kg每日1次靜滴維持。高維持劑量可減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)。更昔洛韋和膦甲酸聯(lián)合治療HIV感染時(shí)的CMV感染，可延長(zhǎng)療效并緩解病情進(jìn)展，盡管聯(lián)合治療比單獨(dú)用藥副作用更嚴(yán)重而常見。膦甲酸也可用于其他免疫缺陷患者的CMV病變。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
膦甲酸晶體內(nèi)注射已被用于不能用其他藥物治療的患者。誘導(dǎo)期劑量為1200～2400μg，每周2次，連用3周，然后每周1次維持。副作用主要有直接視網(wǎng)膜中毒，晶體內(nèi)出血和眼內(nèi)炎。靜脈用膦甲酸的副作用顯著，包括腎毒性，全身性低鈣血癥，低鎂血癥，磷酸鹽血癥，低鉀血癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。
利巴韋林是一種鳥苷類似物，能抑制許多RNA和DNA病毒的復(fù)制。它確切的作用機(jī)制尚不明確，但它能抑制信使RNA的生成。利巴韋林在體外實(shí)驗(yàn)中能抑制呼吸道合胞病毒(RSV)，流感病毒A和B型，HSV-1，HSV-2和其他很多病毒的活動(dòng)。它常用于高危嬰幼兒，年幼兒童和免疫缺陷成人的嚴(yán)重下呼吸道RSV感染。藥物的霧化吸入應(yīng)在感染的最初幾天內(nèi)開始。利巴韋林霧化劑可能對(duì)流感病毒A，流感病毒B和副流感病毒有些作用，但治療原則尚未確定。利巴韋林在哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)有突變誘導(dǎo)性；因此，用這種霧化劑對(duì)醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)是有必要的。利巴韋林霧化劑的副作用包括可使呼吸道狀況惡化。
靜脈用利巴韋林能降低拉薩熱的死亡率。一些資料和早期的人體試驗(yàn)顯示靜脈用利巴韋林能降低漢坦病毒肺部綜合征的發(fā)病率和死亡率。靜脈制劑的顯著副作用是溶血。
金剛烷胺和金剛乙胺
這兩個(gè)藥主要用于流感病毒A的預(yù)防和治療。它們抑制病毒的穿透和脫殼，故能在病毒與宿主接觸的早期階段加以阻斷。它們必須被用在流感A病變48小時(shí)內(nèi)，可減輕癥狀，縮短病程。它們也同樣可在流感暴發(fā)期對(duì)未接種患者和醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行預(yù)防，也可用于不能接種或接種無(wú)效的患者的預(yù)防。這些藥物不會(huì)干擾疫苗的免疫功能產(chǎn)生。
金剛烷胺用于14～64歲患者的預(yù)防劑量為100mg每日3次口服，維持整個(gè)流行期或直至疫苗免疫保護(hù)作用產(chǎn)生(通常接種后2周)。對(duì)≥65歲患者，劑量為每日100mg。用于治療流感A的劑量相同；但對(duì)這些藥物的耐藥性出現(xiàn)極快，所以一旦臨床出現(xiàn)好轉(zhuǎn)應(yīng)停止用藥，如，治療3～5天或癥狀改善1～2天后。金剛烷胺經(jīng)腎臟排泄，所以老年患者和腎功能衰竭患者必須調(diào)整劑量。金剛乙胺主要在肝臟代謝。14～64歲患者的劑量為100mg每日2次口服，＞64歲患者的劑量為100～200mg。
金剛烷胺常見副作用主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，包括神經(jīng)質(zhì)，失眠，頭暈，頭昏，說(shuō)話不清楚，共濟(jì)失調(diào)，注意力分散，幻覺和抑郁，而無(wú)食欲，惡心和便秘也可見到。副作用常在用藥后48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，以后逐漸消失。
