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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學全在線 > 理論教學 > 基礎學科 > 醫(yī)學免疫學 > 正文:細胞因子的臨床意義
    

細胞因子的臨床意義

  一、細胞因子與疾病

  正常情況下,細胞因子表達和分泌受機體嚴格的調(diào)控,在病理狀態(tài)下、細胞因子會出現(xiàn)異常性表達,表現(xiàn)為細胞因子及其受體的缺陷,細胞因子表達過高,以及可溶性細胞因受體的水平增加等。

 。ㄒ)細胞因子及其受體的缺陷

  包括先天性缺陷和繼發(fā)性缺陷兩種病理情況,例如先天性的性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病人(XSCID),表現(xiàn)為體液免疫和細胞免疫的雙重缺陷,出生后必須在無菌罩中生活,往往在幼兒期因感染而夭折,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)這種患者的IL-2受體γ鏈缺陷,由此導致IL-2、IL-4和IL-7的功能障礙,使免疫功能嚴重受損。細胞因子的繼發(fā)性缺陷往往發(fā)生在感染、腫瘤等疾病以后,如人類免疫缺陷病毒(HIV)感染并破壞TH后,可導致TH細胞產(chǎn)生的各種細胞因子缺陷,免疫功能全面下降,從而表現(xiàn)出獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的一系列癥狀。

 。ǘ)細胞因子表達過高

  在炎癥、自身免疫病、變態(tài)反應、休克等疾病時,某些細胞因子的表達量可成百上千倍地增加,例如為風濕關節(jié)炎的滑膜液中可發(fā)現(xiàn)IL-1、IL-6、IL-8水平明顯高于正常人,而這些細胞因子均可促進炎癥過程,使病情加重。應用細胞因子的抑制劑有可能治療這為類癥性細胞因子水平升高的疾病。

  (三)可溶性細胞因子受體水平升高

  細胞膜表面的細胞因子受體可脫落下來,成為可溶性細胞因子受體,存在于體液和血清中,在某些疾病條件下,可出現(xiàn)可溶性細胞因子受體的水平升高。這類分子可能結合細胞因子,使其不再與膜表面的細胞因子受體結合,因而封閉了細胞因子的功能。

  二、細胞因子與治療

  目前,利用基因工程技術生產(chǎn)的重組細胞因子做為生物應答調(diào)節(jié)劑(BRM)治療腫瘤、造血障礙、感染等已收到良好的療效,成為新一代的藥物。重組細胞因子做為藥物具有很多優(yōu)越之處。例如細胞因子為人體自身成分,可調(diào)節(jié)機體的生理過程和提高免疫功能,很低劑量即可發(fā)揮作用,因而療效顯著,副作用小,是一種全新的生物制劑,已成為某些疑難病癥不可缺少的治療手段。目前已批準生產(chǎn)的細胞因子藥物包括干擾素α、β、γ,Epo,GM-CSF,G-CSF,IL-2,正在進行臨床試驗的包括IL-1、3、4、6、11,M-CSF,SCF,TGF-β等(表4-3、4-4。)這些細胞因子的主要適應癥包括腫瘤、感染(如肝炎、AIDS)、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等。醫(yī)學全在線www.med126.com

表4-3 已批準生產(chǎn)的細胞因子多肽藥物

藥物名稱 適應癥
IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、惡性腫、AIDS
IFNV 慢性肉芽、生殖器、惡性腫瘤、過敏性皮炎、感染性疾病、類風濕關節(jié)炎
G-CSF 自身骨髓移植、化療導致的粒細胞減少癥、AIDS、白血病、再生障礙性貧血
GM-CSF 自身骨髓移植、化療導致的血細胞減少癥、AIDS、再生障礙性貧血、MDS
Epo 慢性腎功能衰竭導致的貧血、惡性腫瘤或化療導致的貧血、失血后貧血
IFNβ 多發(fā)性硬化

表4-4 已批準臨床試驗的細胞因子多肽藥物

IL-Iα 放療、化療所致的骨髓抑制、惡性腫瘤
IL-1β 放化療所致的骨髓抑制、癌癥、促進傷口愈合
IL-3 骨髓衰竭、血小板缺乏、自身骨髓移植、化療佐劑、外周血干細胞移植
IL-4 免疫缺陷、惡習性腫瘤、疫苗佐劑
IL-6 放化療所致血小板減小、惡習性腫瘤、疫苗佐劑
M-CSF 惡性腫瘤、白血病、骨髓移植、降膽固醇
TNF 惡性腫瘤
干細胞因子(SCF) 骨髓衰竭
TGF-β 炎癥
IL-11 血小板減少癥
IL-1受體拮抗劑 敗血性休克,類風濕關節(jié)炎
PLXY321 骨髓衰竭

  細胞因子療法(cytokine therapy)基本上可分為兩種,即細胞因子補充和添加療法及細胞因子阻斷和拮抗療法。

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