一、小鼠H-2基因復(fù)合體
�。ㄒ�)H-2復(fù)合體的結(jié)構(gòu)
本世紀(jì)30年代，Gorer在鑒定近交系小鼠血型抗原時(shí)曾發(fā)現(xiàn)4組紅細(xì)胞抗原，命名為抗原Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ。其中抗原Ⅱ只存在于某些品系而不存在于另一些品系小鼠中。其后，Snell等用近交系小鼠中生長的腫瘤分別移植于其雜交子代，腫瘤只能在抗原Ⅱ陽性小鼠體內(nèi)生長，在抗原Ⅱ陰性小鼠體內(nèi)則被排斥，證明了抗原Ⅱ是一種組織相容性抗原，故稱小鼠的組織相容性抗原為H-2(histocompatibility antigen-2,H-2)。以后，相繼證明編碼H-2抗原的基因定位于小鼠第17對染色體上，并證明是由多基因座組成，故稱此基因群為主要組織相容性基因復(fù)合體。
這是一組緊密連鎖的基因群，位于第17對染色體上的一個(gè)狹窄的區(qū)段內(nèi)，它是由4個(gè)遺傳區(qū)域（uegion)組成，即K區(qū)、I區(qū)、S區(qū)和D區(qū)。其中I區(qū)又可分為二個(gè)亞區(qū)（subrugion)即I-A和I-B亞區(qū)。在每區(qū)或亞區(qū)內(nèi)至少包括一個(gè)基因座，如K區(qū)基因稱為H-2K座。D區(qū)至少含有二個(gè)座，即H-2D座和H-2L座。I-A亞區(qū)含有Aα和Bβ二個(gè)座，I-E亞區(qū)含E-α和E-β二個(gè)座，S區(qū)含有6個(gè)座。
K和D區(qū)基因可編碼H-2抗原系，I區(qū)基因編碼的分子稱為I區(qū)相關(guān)抗原或Ia抗原系（I-region associated antigen,Ia)。S區(qū)基因可分別編碼補(bǔ)體成分（C4和B因子等)、性限制蛋白(sex-Iimited protem,SIP)以及TNF等因子（圖5-1)
圖5-1小鼠H-2復(fù)合體結(jié)構(gòu)示意圖
（二)H-2復(fù)合體的功能
Kiein于1981年按其功能將MHC基因座分為4類，即Ⅰ類座包括K、D和L座，其編碼的分子稱為Ⅰ類分子，即K、D和L分子。Ⅱ類座其編碼的分子稱為Ⅱ類分子即Ia抗原。Ⅲ類座其編碼的分子稱為Ⅲ類分子（包括血清因子、補(bǔ)體分子及TNF等)。Ⅳ類座位于D座右側(cè)，是否屬于H-2復(fù)合體尚未確定，但與H-2連鎖，它包括Tla座和Qa座，其編碼的分子稱為Ⅳ類分子（Tla分子和Qa分子)。
1．Ⅰ類基因（H-2K，H-2D基因) Snell于50年代偶然發(fā)現(xiàn)H-2基因座不是由一個(gè)基因組成，他觀察到二個(gè)品系小鼠(k/k和d/d)雜交的子代（F1：k/d)鼠能接受第三個(gè)品系小鼠，(a/a)的腫瘤移植，他對這種意外結(jié)果解釋為H-2基因座含有二個(gè)基因（K/D),a/a品系小鼠具有來自k/k小鼠的一個(gè)基因（K)和來自d/d小鼠的另一個(gè)基因（D)。這種組合衍生自二個(gè)染色體上的相應(yīng)位置分別稱為K座（K locus)和D座(D Locus),二個(gè)座分別編碼不同的H-2抗原（K分子和T分子)即Ⅰ類分子。
在不同的品系中，K和D分子可能具有不同的抗原特異性稱之為特有抗原（prviate antigen)。在K和D分子之間也存在一引些共同的抗原特異性稱之為共有抗原(public antigen)。不同的抗原特異性可用編碼抗原基因座名稱和按檢出順序標(biāo)明之，如K33、D2等。
在一條染色體上K和D座存在的基因總合稱為H-2的單體型（haplotype),不同的單體型可用小寫字母表示之。如C57BL品系小鼠的H-2單體型為H-2b,它的二個(gè)基因座編碼的抗原特異性為K33和D2。
2．Ⅱ類基因（免疫應(yīng)答基因)近年來對免疫應(yīng)答的遺傳控制進(jìn)行了系統(tǒng)研究，證明運(yùn)動對許多抗原的免疫應(yīng)答是受常染色體顯性基因控制，稱此基因?yàn)槊庖邞?yīng)答基因（immune response gene,Ir基因)。McDevitt等研究了小鼠對人工合成多肽體抗原的免疫應(yīng)答，首先證明了Ir基因與H-2復(fù)合體呈連鎖關(guān)系，定位于H-2K和H-2D座之間，因與免疫應(yīng)答相關(guān)，故稱此區(qū)段為I區(qū)。
通過不同品系小鼠之間交配獲得一種具有相同K和D基因的特殊重組體。有這種重組體小鼠進(jìn)行相互免疫，驚奇地發(fā)現(xiàn)在K和D基因之間的染色體區(qū)段也控制細(xì)胞膜表面的同種異型抗原，將這種新發(fā)現(xiàn)的同種異型抗原稱為I區(qū)相關(guān)抗原，即Ia抗原。這種抗原與K和D分子不同，它主要存在于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及活化的T細(xì)胞上，而在其它組織上均未能發(fā)現(xiàn)Ia抗原的存在。其后證明Ia分子與多肽抗原呈遞相關(guān)。
3．Ⅲ類類基（系指H-2S區(qū)的基因)此區(qū)含有6個(gè)座，包括C4、C2、Bf、Slp、TNF等基因。分別編碼C4分子、C2分子、補(bǔ)體B因子，性限制蛋白及腫瘤壞死因子（TNF)等。
