粘附分子

　　四、鈣離子依賴的粘附分子家族

　　最初發(fā)現(xiàn)一種介導細胞間相互聚集的粘附分子，在有Ca2+存在時可以抵抗蛋白酶的水解作用。以后又發(fā)現(xiàn)另外兩種作用和特性與其類似的粘附分子，它們的氨基酸組成也有同源性，因此將其命名為鈣離子依賴的粘附分子家族（Ca2+dependent cell adhesion molecule family,Cadherm家族)。鈣離子依賴的粘附分子家族的粘附分子對于生長發(fā)育過程中細胞的選擇性聚集具有至關重要的作用。

　　（一)Cadheria分子結構

　　Cadherin分子均為單鏈糖蛋白，約含723-748個氨基酸殘基，不同的Cadherin分子在氨基酸水平上有43%-58%的同源性。Cadherin分子由胞漿區(qū)、穿膜區(qū)和胞膜外區(qū)三部分組成，其胞膜區(qū)有數(shù)個重復功能區(qū)，并含有由3-5個氨基酸殘基組成的重復序列。近膜部位含有4個保守的半胱氨酸殘基，分子外側N端的113個氨基酸殘基構成Cadherin分子的配體結合部位。此外胞膜外部分具有結合鈣離子的作用。Cadherin分子的胞膜內(nèi)部分高度保守，并與細胞內(nèi)骨架相連。

　　　（二)Cadherin家庭的組成和分布

　　 目前已知Cadherin家族共有3個成員，E-Cadeherin、N-Cadherin和P-Cadherin。不同的Cadherin分子在體內(nèi)有其獨特的組織分布，它們的表達隨細胞生長發(fā)育狀態(tài)的不同而改變。Cadherin分子以其獨特的方式相互作用，其配體是自身相同的Cadherin分子。

表6-6 Cadherin家族的組成、分布及其配體

　　五、其它未歸類的粘附分子

　　除了上述四為類粘附分子外，還有一些粘附分子目前尚未歸類，包括一組作為selectin分子的配體的CD15、CD15s(s-Lewis),此外，還有CD44、MAd、MLA等粘附分子，茲列于表6-7。

　　粘附分子參與機體許多重要的生理和病理過程，主要包括：①通過表達于白細胞粘附分子CD11a/CD18、CD11b/CD18、CD11c/CD18、VLA-4、L-selectin、CD15、CD15s、和P-selectin相互粘附，參與炎癥的發(fā)生；②通過表達于淋巴細胞上的歸巢(Iymphocyte homing receptor,LHR)、L-selectin、CLA、LFA-1、VLA-4、CD44、LPAM-2分別與表達于血管內(nèi)皮細胞上的定居素（addressin)PNAd、E-selectin、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAd、CAM相互粘附使淋巴細胞向外周淋巴器官，皮膚炎癥部位或粘膜相關淋巴組織的回歸；③通過CD/MHCⅡ類分子非多態(tài)部分、CD8/MHC1類分子非多態(tài)部分、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3、CD28/B7的相互作用參與免疫應答中APC呈提抗原、抗原識別、免疫細胞相互協(xié)作以及CTL殺傷靶細胞等多個環(huán)節(jié)；④通過Cadherin、N-CAM、CD31等分子的自身粘附，以及某些粘附分子與細胞外基質的粘附，參與細胞的發(fā)育、分化、附著及移動；⑤E-Cadherin、家庭些成員以及CD44分子等與腫瘤的浸潤、轉移有關；⑥通過血小板表達的粘附分子參與動脈、靜脈中血栓形成以及其它形式的凝血過程。醫(yī)學.全在.線www.med126.com

表6-7 尚未歸類粘附分子的主要特征

注：PANd：外周淋巴結定居素；MAd：粘膜血管定居素；CLA：皮膚淋巴細胞相關抗原：LPAM：淋巴細胞集合淋巴結粘附分子；ECM：細胞外基質。

　　白細胞、血管內(nèi)皮細胞或其它細胞表面的粘附分子可脫落下來，進入血液可為可溶性粘附分子（soluble adhesion molecules,sAM)。此外，某些粘附分子的mRNA存在著不同的剪接形式，其中有的mRNA翻譯后產(chǎn)物可能不表達在細胞表面，而是直接分泌進入血液，成為可溶性粘附分子的另一個重要來源。在結構上，可溶性粘附分子一般缺少其對應膜結合粘附分子的穿膜和胞漿部分，其分子量也比相應膜結合粘附分子為小。由于可溶性粘附分子通常具有膜結合附分子的結合活性，因此可能作為機體調(diào)節(jié)細胞粘附作用的一個途徑發(fā)揮作用。在某些疾病狀態(tài)下，粘附分子的表達或脫落增加，導致血清中可溶性粘附分子的水平顯著升高，使可溶性附分子的檢測可能成為監(jiān)測某些疾病狀態(tài)的指征。

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