二、免疫球蛋白超家族
在參與細胞間相互識別、相互作用的粘附分子中,有許多分子具有與lgV區(qū)或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),其氨基酸組成也有一定的同源性,屬于免疫球蛋白超家族(immunogiobulin superfamily,IGSF)的成員。免疫球蛋白超家族粘附分子的種類、分布及其配體見表6-4。免疫球蛋白超家族粘附分子的配體多為免疫球蛋白超家族中的粘附分子或粘合素超家族的粘附分子,在這種情況下,相互識別的一對IGSF分子或粘合素免疫球蛋白超家族粘分子實際上是互補配體的關系。
表6-4 免疫球蛋白超家族粘附分子的種類、分布和識別配體
IGSF粘附分子 | 分布 | 分子量(Kd) | 配體 |
LFA-2(CD2) | T細胞、胸腺細胞、大顆粒淋巴細胞 | 50 | LFA-3(IGSF) |
LFA-3(CD58) | 廣泛 | 40~65 | LFA-2(IGSF) |
ICAM-1(CD54) | 白細胞、內(nèi)皮細胞、某些腫瘤細胞、上皮細胞、肝細胞、平滑肌細胞 | 80~114 | LFA-1(粘合素超家族) |
ICAM-2(CD102) | 內(nèi)皮細胞 | 60 | LFA-1(粘合素超家族) |
ICAM-3(CD50) | T細胞、單核細胞、中性粒細胞 | 140/108 | |
CD4 | 抑制細胞誘導亞群、輔助細胞誘導亞群 | 55 | MHC-Ⅱ(IGSF) |
CD8 | 抑制性T細胞/殺傷性T細胞 | 34/34 | MHC-Ⅰ(IGSF) |
MHC-Ⅰ | 廣泛 | 44 | CD8(IGSF) |
MHC-Ⅱ | B細胞、活化T細胞、活化內(nèi)皮細胞、巨噬細胞 | 32~34/29~32 | CD4(IGSF) |
CD28 | T細胞 | 44 | B7/B7(IGSF) |
B7/B71(CD80) | 活化B細胞、活化單核細胞 | 60 | CD28(IGSF) |
N-CAM-Ⅰ | 神經(jīng)元、胚胎細胞 | 97~220 | N-CAM-Ⅰ(IGSF) |
VCAM-Ⅰ(CD106) | 內(nèi)皮細胞、上皮細胞、樹突細胞、巨噬細胞 | 100,110 | VLA-4粘合素超家族 |
PECAM-Ⅰ(CD31) | 白細胞、血小板、內(nèi)皮細胞 | 140 | PECAM-Ⅰ(IGSF) |
注:LFA:淋巴細胞功能相關抗原;ICAM:細胞間粘附分子;VDAM:血管細胞粘附分子;PECAM:血小板內(nèi)皮細胞粘附分子;N-CAM:神經(jīng)細胞粘附分子。
三、選擇素家庭
選擇素(selectin)家庭最初被稱為外源凝集素細胞附分子家庭(selectincellabhesion moleculefamily,LEC-CAM家族)。selectin是由select和lectin兩詞衍生而來,目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一譯法,選擇素一詞似為妥當。醫(yī).學 全,在.線,提供www.med126.com
。ㄒ)選擇素分子的基本結(jié)構(gòu)
選擇素分子為穿膜的糖蛋白、可分為胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。選擇素家族各成員胞膜外部分有較高的同源性,結(jié)構(gòu)類似,均由三個功能區(qū)構(gòu)成:①外側(cè)氨基端(約120個氨基酸殘基)均為鈣離子依賴的外源凝集素功能區(qū)(calcium depenednt Icetindomain),可以結(jié)合碳水化合物基團,是選擇素分子的配體結(jié)合部位;②緊鄰外源凝集素功能區(qū)的表皮生長因子樣功能區(qū)(epidermal growth factor like domain, EGF樣區(qū)),約含35個氨基殘,EGF樣功能區(qū)雖不直接參加與配體的結(jié)合,但對維持選擇素分子的適當構(gòu)型是必需的;③靠近膜部分是數(shù)個由約60個氨基本酸殘基構(gòu)成的補體結(jié)合蛋白(complement binding protein)重復序列。各種選擇素分子的穿膜區(qū)和胞漿沒有同源性。選擇素分子的胞漿區(qū)與細胞內(nèi)骨架相聯(lián)。
。ǘ)選擇素家族的組成
目前已發(fā)現(xiàn)選擇素家族中有三個成員:L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素,L、P和E分別代表白細胞、血小板和內(nèi)皮細胞。這三種細胞是最初發(fā)現(xiàn)相應選擇素分子的細胞,故得名。選擇素家族成員的細胞分布和相應配體見表6-5。
選擇素家族組成 | 分子量(kD) | 分布 | 配體 | 功能 |
L-選擇素(CD62L)(LAM-1,LECAM-1) | 9p75~80 | 白細胞 | CD15s(S-Lewis)在外周淋巴結(jié)HEV上PNAd | 白細胞與內(nèi)皮細胞粘附,向炎癥部位游走,淋巴細胞歸巢到外周淋巴淋巴結(jié) |
P-選擇素(62P)
(GMP-140,PAGEM) |
9p140 | 貯存于巨核細胞、血小板α顆粒和血管內(nèi)皮細胞,WeibelPalade小體,凝血酶和組胺誘導后表達于細胞表面 | CD15a(S-Lewisx)CD15 | 白細胞與內(nèi)皮細胞和血小板粘附 |
E-選擇素(CD62E)(ELAM-1) | 9p115 | 細胞因子活化血管內(nèi)皮細胞 | 中性粒細胞CD15s(S-Lewis)、淋巴細胞上CLA | 白細胞與內(nèi)皮細胞粘附,向炎癥部位游走 |
注:LAM:白細胞粘附分子;ELAM:內(nèi)皮細胞白細胞粘附分子;LECAM:白細胞內(nèi)皮細胞粘附分子:PNAd:外周淋巴結(jié)定居素;GMP:顆粒蛋白:Slewis;唾液酸化的路易斯寡糖;PADGEM:血小板活化依賴的顆粒外膜蛋白CLA:皮膚淋巴細胞相關抗原
。ㄈ)選擇素分子識別的配體
與其它粘附分子不同,選擇素分子識別的配體都是一些寡糖基團,主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖(Sialyl-Lewis)或類似結(jié)構(gòu)的分子。與蛋白質(zhì)分子抗原不同,直接決定細胞表面某種寡糖表達的因素,主要是與某些特的糖基轉(zhuǎn)移酶或碳水化合物修飾酶的作用有關。這些酶的作用可能與細胞的生長與代謝狀態(tài)有密切關聯(lián)。一種寡糖基團可以存在于多種糖蛋白或糖脂分子上,并分布于多種細胞表面,因此選擇素分子的配體在體內(nèi)的分布較為廣泛。已發(fā)現(xiàn)然白細胞、血管內(nèi)皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、某些腫瘤細胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有選擇素分子識別的碳水化合物基因。