| 通用名 | 馬來酸噻嗎洛爾片 |
| 曾用名 | |
| 英文名 | TIMOLOL MALEATE TABLETS |
| 拼音名 | MALAISUAN SAIMALUO'ER PIAN |
| 藥品類別 | 抗高血壓藥 |
| 性狀 | |
| 藥理毒理 | 1. 藥理
本品為β腎上腺能受體拮抗劑，無抑制心肌作用和內(nèi)源擬交感活性。臨床藥理研究
證實(shí)β受體拮抗劑可改變靜息心率及對(duì)體位改變時(shí)心率的反應(yīng)，抑制異丙腎上腺素引起
的心動(dòng)過速，改變對(duì)瓦爾薩瓦爾試驗(yàn)的反應(yīng)，減少活動(dòng)時(shí)心率和血壓的變化。并降低β
受體激動(dòng)劑所致的正性變力、正性變時(shí)、支氣管及血管擴(kuò)張作用。此降低作用的程度與
交感緊張性及其在受體部位的濃度成正比。還可降低健康人及心臟病病人的心排血量。
對(duì)于有嚴(yán)重心肌損害的病人,β阻滯劑可降低交感神經(jīng)系統(tǒng)維持必要心功能所產(chǎn)生的興
奮作用。其作用于支氣管及細(xì)支氣管,可引起氣道阻力增加。此作用對(duì)于哮喘及其他有支
氣管痙攣情況的病人具有潛在危險(xiǎn)性。
2．毒理(癌性，致突變性，生殖毒性)
本藥對(duì)雌性小鼠的半數(shù)致死量LD50是1190mg/kg，雌性大鼠是900mg/kg。
通過對(duì)大鼠2年的研究顯示，予馬來酸噻嗎洛爾300mg/kg/日（相當(dāng)體重50kg人群
最大建議劑量250倍）的雄鼠腎上腺嗜咯細(xì)胞瘤的發(fā)生率明顯升高。如予建議最大劑量
20或80倍的劑量不會(huì)發(fā)生此反應(yīng)。
對(duì)小鼠的終生研究發(fā)現(xiàn)，雌鼠500mg/kg/日（相當(dāng)于體重為50人群的建議最大劑量
的400倍） 的肺部良惡性腫瘤、良性子宮息肉及乳腺癌的發(fā)生率都有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的明顯
增高。但如予5或50 mg/kg/日則不會(huì)發(fā)生。在死后肺部及子宮的尸檢中再次發(fā)現(xiàn)，予
500mg/kg/日的雌鼠肺部腫瘤的發(fā)生率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上明顯升高。且予500mg/kg/日的雌鼠在
乳腺癌發(fā)生率升高的同時(shí)伴有血清泌乳刺激素的增高。而對(duì)于5 或50mg/kg/日的劑量
不會(huì)伴有增高。但目前尚未證實(shí)人類血清泌乳刺激素與乳腺腫瘤的關(guān)系。而且成年女性
在接受最大建議劑量60mg后，血清泌乳刺激素?zé)o臨床意義上的改變。
通過評(píng)價(jià)小鼠的微核檢測(cè)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)（劑量至800mg/kg）及腫瘤細(xì)胞變異
檢測(cè)（100μg/mL）無致突變潛能。
對(duì)雄性及雌性大鼠的生殖研究中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)予以相當(dāng)50kg人最大建議劑量的125倍
時(shí)尚無毒副作用。
在對(duì)小鼠、大鼠及兔的妊娠研究顯示予以50mg/kg/日 （相當(dāng)50kg人最大建議劑量
的40倍）時(shí)無胎兒畸形。雖然在此劑量可發(fā)現(xiàn)胎兒骨化，但對(duì)出生后生長發(fā)育無影響。
當(dāng)予小鼠1000mg/kg/日（相當(dāng)于830倍50kg人最大建議劑量）時(shí)可引起妊娠毒性及增
加胎兒再吸收的數(shù)目。 |
| 藥代動(dòng)力學(xué) | 口服吸收約為90%。服后1至2小時(shí)作用達(dá)峰值。半衰期T1/2為4小時(shí)，部分在肝
臟代謝，藥物和代謝產(chǎn)物均由腎臟排除。不廣泛結(jié)合血漿蛋白，在血液透析時(shí)不易清除，
大約60%被超濾過�？诜o藥的血漿濃度大約為靜脈給藥的一半,表明50%首次通過代
謝。本品交感活性個(gè)體差異較大，治療效應(yīng)與血藥濃度并無明顯相關(guān)。 |
| 適應(yīng)癥 | 1. 原發(fā)性高血壓病
2. 心絞痛或心肌梗塞后的治療
3. 預(yù)防偏頭痛
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| 用法用量 | 1.高血壓
開始劑量一次2.5mg至5mg，一日2 至3 次，根據(jù)心率及血壓變化可增減量。維
持量通常為20mg 至40mg。最大量可為60mg一日。增加藥物的間期應(yīng)該至少為7天。
可與噻嗪類或其他抗高血壓藥物合用，在此伴隨治療初期應(yīng)密切觀察。
2. 心肌梗死
2.5mg一次，一日2次開始，可漸增至每日總量20mg。
3.偏頭痛
10mg一次，一日2次。根據(jù)臨床反應(yīng)及耐受性可漸增至一日總量30mg，或減至
10mg一日。6至8周無效則應(yīng)停用。
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| 不良反應(yīng) | 在挪威多中心試驗(yàn)中，冠心病病人對(duì)于噻嗎洛爾及安慰劑的不良反應(yīng)發(fā)生率和停藥
發(fā)生率的比較如下：
不 良 反 應(yīng)
停 藥
噻嗎洛爾
% (n=945)
安慰劑
% (n=939)
噻嗎洛爾
% (n=945)
安慰劑
% (n=939)
乏力
5
1
<1
<1
心動(dòng)過緩
5
<1
4
<1
非致命性心功能不全
8
7
3
2
低血壓
3
2
3
1
非致命性肺水腫
2
<1
<1
<1
跛行
3
3
1
<1
2至3度房室傳導(dǎo)阻滯
<1
<1
<1
<1
竇房阻滯
<1
<1
<1
<1
雷諾氏征
8
<1
<1
0
惡心或消化道紊亂
8
6
1
<1
眩暈
6
4
1
0
支氣管阻塞
2
<1
1
<1
臨床試驗(yàn)室檢查：可有血尿素氮、血鉀、血尿酸、血三酰甘油輕度升高，血色素、
血細(xì)胞比容、高密度脂蛋白輕度降低。但無明顯臨床意義。尚無肝功能檢查指標(biāo)升高的
報(bào)道。
|
| 禁忌癥 | 1. 支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史
2. 嚴(yán)重慢性阻塞性肺病
3. 竇性心動(dòng)過緩
4. 二至三度房室傳導(dǎo)阻滯
5. 難治性心功能不全
6. 心源性休克
7. 對(duì)本品過敏者
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| 注意事項(xiàng) | 1.交感神經(jīng)興奮對(duì)于加強(qiáng)心功能降低病人的循環(huán)是必要的，而β阻滯劑可抑制此作
用而引起心功能惡化。
(1)對(duì)于經(jīng)常予洋地黃及利尿劑治療且心功能易代償?shù)男墓δ懿蝗∪�，在必要�?
時(shí)候可以使用本藥。但應(yīng)注意洋地黃藥物及本品均能延遲房室傳導(dǎo)。如心功能不全持續(xù)
則應(yīng)停用本品。
(2)在某些情況可引起心功能不全，故服用本品的病人在初發(fā)心功能不全癥狀時(shí)，
應(yīng)先給洋地黃和利尿劑，且被密切觀察。如心功能不全持續(xù)，應(yīng)予足夠的洋地黃及利尿
劑等治療，并停用本品。
2.突然停藥可引起缺血性心臟病的惡化，如心絞痛惡化及發(fā)生心肌梗死。故停藥需
要1至2周的逐漸減量過程，且需密切觀測(cè)病人。如心絞痛加重或急性冠狀動(dòng)脈供血不
足加重，應(yīng)迅速重新調(diào)整劑量，且應(yīng)給予不穩(wěn)定心絞痛的相應(yīng)治療措施。病人應(yīng)被警告
在無醫(yī)生的建議下不能擅自停藥。
3.輕中度慢性阻塞性肺病(如慢性支氣管炎,肺氣腫),支氣管痙攣或有支氣管痙攣病
史的病人通常不接受本品治療。但如必要，則應(yīng)在密切檢測(cè)下慎用。
4.是否有必要在較大規(guī)模的外科手術(shù)前停用β阻滯劑是有爭(zhēng)論性的。β阻滯劑可削
弱心臟對(duì)β腎上腺能介導(dǎo)的反射性刺激所發(fā)生反應(yīng)的能力。一些接受β阻滯劑的病人在
麻醉中出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓。也有心臟復(fù)蘇及維持心率困難的報(bào)道。由于上述原因一些權(quán)威
人士建議在某些手術(shù)前應(yīng)逐步停用β阻滯劑。
5.自發(fā)性低血糖或接受胰島素或口服降糖藥治療的糖尿病病人（尤其是不穩(wěn)定糖尿
病 ）應(yīng)慎用本品。因?yàn)棣伦铚⻊┛裳谏w急性低血糖的癥狀及體征。
6. 本品可掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的一些臨床體征（如心動(dòng)過速）。懷疑為甲狀腺毒癥
的病人應(yīng)避免突然停藥。
7. 因本品在肝臟代謝及由腎臟排除體外，故有肝臟及腎功能不全的病人應(yīng)減量。
尤其對(duì)有明顯腎功能衰竭的病人，用藥劑量應(yīng)更應(yīng)謹(jǐn)慎。
8. 由于β阻滯劑可影響血壓及心率，故有心腦血管供血不足的病人應(yīng)慎用。如發(fā)
現(xiàn)有腦血管血流量降低的癥狀或體征出現(xiàn)，應(yīng)考慮停用本品。 |
| 孕婦及哺乳期婦女用藥 | 對(duì)孕婦用藥尚無充分研究。
本品已在母乳中發(fā)現(xiàn)。由于在哺乳中本品嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在性存在， 決定是否
中止哺乳或中止用藥需要考慮本品對(duì)母親病情的重要性。
|
| 兒童用藥 | 本品對(duì)兒童的安全性及有效性尚未確立。 |
| 老年患者用藥 | 尚無資料記載。 |
| 藥物相互作用 | 1. 與兒茶酚胺耗竭劑合用,如利血平,可有疊加作用,發(fā)生低血壓或心動(dòng)過緩，眩暈
等。
2. 與非類固醇類抗炎藥合用可減弱降壓效果。
3. 鈣離子拮抗劑：心功能正常時(shí)可合用。但如心功能降低時(shí)應(yīng)避免合用。在合用
病例中，低血壓，房室傳導(dǎo)阻滯及左心功能不全曾被報(bào)道。低血壓易發(fā)生于二氫吡啶類，
左心室功能衰竭及房室傳導(dǎo)阻滯易發(fā)生于維拉帕米和地爾硫卓。對(duì)接受本品治療的病人
應(yīng)慎用靜脈鈣離子拮抗劑。
4. 洋地黃，地爾硫卓或維拉帕米與本品合用可增加延長房室傳導(dǎo)阻滯作用。
5. 與奎尼丁合用可增加β阻滯作用（如減慢心率等）。
6. 可樂定：本品可加重可樂定停藥后的血壓反彈。如二者合用，本品應(yīng)在可樂定
逐漸停藥前幾天停藥。如以本品替代可樂定，應(yīng)在停可樂定數(shù)天后方能應(yīng)用本品。
7. 對(duì)于有遺傳性過敏史的病人，當(dāng)服用本品時(shí)可能減弱抗過敏藥的作用。
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| 藥物過量 | 本藥藥物過量的最常見體征和癥狀是心動(dòng)過緩，低血壓，急性心功能不全。應(yīng)停用
本藥并密切觀察。其他治療措施如下：
1.洗胃
2.治療心動(dòng)過緩：靜脈予阿托品0.25mg至2mg。如果心動(dòng)過緩持續(xù)存在，可慎用
靜脈鹽酸異丙腎上腺素。必要時(shí)可考慮安裝臨時(shí)起搏器。
3.治療低血壓：可予升壓藥，如多巴胺，多巴酚丁胺，去甲腎上腺素等 。有報(bào)道
鹽酸胰高血糖素也可起作用。
4.治療急性心功能不全：傳統(tǒng)療法應(yīng)立即予洋地黃，利尿劑，吸氧治療等。也可予
氨茶堿。有報(bào)道鹽酸胰高血糖素也可起作用。
5.治療二至三度房室傳導(dǎo)阻滯：可予鹽酸異丙腎上腺素或安裝臨時(shí)起搏器。
6.治療支氣管痙攣：予鹽酸異丙腎上腺素或氨茶堿。
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| 貯藏 | 遮光、密閉保存 |
| 包裝 | |
| 有效期 | |
