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熟悉H1受體阻滯藥的藥理作用特點。
熟悉臨床常用的H2受體阻滯藥的藥理作用特點。
組胺（histamine）是廣泛存在于人體組織的自身活性物質。組織中的組胺主要含于肥大細胞及嗜堿細胞中。因此，含有較多肥大細胞的皮膚、支氣管粘膜和腸粘膜中組胺濃度較高，腦脊液中也有較高濃度。肥大細胞顆粒中的組胺常與蛋白質結合，物理或化學等刺激能使肥大細胞脫顆粒，導致組胺釋放。組胺與靶細胞上特異受體結合，產生生物效應；如小動脈、小靜脈和毛細血管舒張，引起血壓下降甚至休克；增加心率和心肌收縮力，抑制房室傳導；興奮平滑肌，引起支氣管痙攣，胃腸絞痛；刺激胃壁細胞，引起胃酸分泌。組胺受體有H1、H2、H3亞型。各亞型受體功能見表29-1。組胺的臨床應用已逐漸減少，但其受體阻斷藥在臨床上卻有重大價值。
組胺受體分布及效應表
受體類型 所在組織 效 應 阻斷藥
H1 支氣管，胃腸， 子宮等平滑肌皮膚血管心房，房室結 收縮擴張收縮增強，傳導減慢 苯海拉明 異丙嗪及氯苯那敏等
H2 胃壁細胞 血管心室，竇房結 分泌增多 擴張收縮加強，心率加快 西米替丁 雷尼替丁等
H3 中樞與外周 神經末梢 負反饋性調節(jié)組胺 合成與釋放 thioperamide
第一節(jié) H1受體阻斷藥
人工合成的H1受體阻斷藥多具有乙基胺的共同結構， 乙基胺與組胺的側鏈相似，對H1受體有較大親和力，但無內在活性，故能競爭性阻斷之。
【藥理作用】
1．抗外周組胺H1受體效應 H1受體被激動后即能通過G蛋白而激活磷脂酶C，產生三磷酸肌醇（IP3）與二�；视停―G），使細胞內Ca2+增加，蛋白激酶C活化，從而使胃、腸、氣管、支氣管平滑肌收縮。又釋放血管內皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管擴張，通透性增加。H1受體阻斷藥可拮抗這些作用。如先給H1受體阻斷藥，可使豚鼠接受百倍致死量的組胺而不死亡。對組胺引起的血管擴張和血壓下降，H1受體阻斷藥僅有部分拮抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調節(jié)。
2.中樞作用 治療量H1受體阻斷藥有鎮(zhèn)靜與嗜唾作用。作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強；阿司咪唑、特非那丁因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用。苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞H1受體有關。個別患者也出現(xiàn)煩躁失眠。它們還有抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關。
3．其他作用 多數(shù)H1受體阻斷藥有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。
表 常用H1-受體阻斷藥作用特點的比較
藥 物 鎮(zhèn)靜程度 止吐作用 抗膽堿作用 作用時間（小時）
苯海拉明 +++ ++ +++ 4～6
異丙嗪 +++ ++ +++ 4～6
吡芐明 ++ / / 4～6
氯苯那敏 + - ++ 4～6
布可立嗪 + +++ + 16～18
美克洛嗪 + +++ + 12～24
阿司咪唑 - - - 10（天）
特非那定 - - - 12～24
苯茚胺 略興奮 - ++ 6～8
（+++ 作用強；++ 作用中等；+ 作用弱；- 無作用）
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