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2014年主管藥師考試專業(yè)知識(shí)之藥理學(xué)復(fù)習(xí)講義:膽堿受體阻斷藥

來(lái)源:本站原創(chuàng) 更新:2013/9/4 衛(wèi)生資格論壇

膽堿受體阻斷藥

一、M膽堿受體阻斷藥

(一)阿托品類生物堿

阿托品

【藥理作用】阿托品對(duì)各種M受體亞型的選擇性較低,對(duì)M1,M2,M3受體都有阻斷作用。

隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象:腺體分泌減少,瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹,膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降,心率加快,中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用。

1.腺體 抑制腺體分泌:唾液腺和汗腺最敏感。較大劑量可減少胃液分泌,但對(duì)胃酸濃度影響較小。

2.眼 擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹,導(dǎo)致畏光。

(1)擴(kuò)瞳

(2)眼內(nèi)壓升高 阿托品禁用于青光眼或有眼內(nèi)壓升高傾向者。

(3)調(diào)節(jié)麻痹 適于看遠(yuǎn)物,看近物模糊不清,這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。

3.平滑肌 阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌,對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌,松弛作用較顯著。緩解胃腸絞痛;對(duì)膀胱逼尿肌也有解痙作用;但對(duì)膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。阿托品對(duì)子宮平滑肌影響較小。

4.心臟

(1)心率 治療劑量阿托品在一部分病人可使心率輕度短暫地減慢。較大劑量使心率加速,加速程度取決于迷走神經(jīng)張力;青壯年心率加速作用顯著。老年人、兒童不明顯。

(2)房室傳導(dǎo) 能拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常。但在心肌梗塞時(shí),要慎用阿托品。

5.血管與血壓 治療量阿托品對(duì)血管與血壓無(wú)顯著影響。大量阿托品有解除小血管痙攣的作用,尤其以皮膚血管擴(kuò)張為顯著,可產(chǎn)生潮紅溫?zé)帷?/P>

6.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量可輕度興奮延髓和大腦,大劑量興奮加強(qiáng),出現(xiàn)焦慮不安、多言、譫安;中毒劑量常致幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等,也可出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。

【臨床應(yīng)用】阿托品在臨床上有廣泛的用途。

1.解除平滑肌痙攣 適用于各種內(nèi)臟膠痛,如胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等,療效較好。對(duì)膽絞痛及腎絞痛的療效較差。用阿托品治療遺尿癥。

2.制止腺體分泌 用于全身麻醉前給藥,以減少呼吸道分泌。用于嚴(yán)重盜汗和流涎癥。

3.眼科

(1)虹膜睫狀體炎

(2)檢查眼底 擴(kuò)瞳作用可維持1~2周,調(diào)節(jié)麻痹也可維持2~3天,視力恢復(fù)較慢。

(3)驗(yàn)光配眼鏡 兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)機(jī)能較強(qiáng),須發(fā)揮充分阿托品的調(diào)節(jié)麻痹作用。

4.緩慢型心律失常 臨床上常用阿托品治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常,還可用于治療繼發(fā)于竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。

5.抗休克 對(duì)感染性休克和出血性休克,可用大劑量阿托品治療,可能解除血管痙攣,舒張外周血管,改善微循環(huán)。對(duì)于休克伴有心率過(guò)速或高燒者,不用阿托品。

6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒和有些毒蕈類的中毒。

【不良反應(yīng)及中毒】

口干,心悸,近物模糊;中樞興奮現(xiàn)象。產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等。

中毒的解救 可注射新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿等。當(dāng)解救有機(jī)磷酸酯類的中毒而用阿托品過(guò)量時(shí),不能用新斯的明、毒扁豆堿等抗膽堿酯酶藥。中樞癥狀明顯時(shí),可用安定或短效巴比妥類,但不可過(guò)量(協(xié)同作用)。

【禁忌證】青光眼及前列腺肥大者禁用。老年人慎用。

莨菪

可通過(guò)血-腦屏障,但中樞鎮(zhèn)靜及抑制腺體分泌作用較強(qiáng),對(duì)心血管作用較弱。主要用于復(fù)合麻醉,暈動(dòng)病,震顫麻痹。

莨菪堿

明顯的外周抗膽堿作用,有較強(qiáng)改善微循環(huán)作用,不易通過(guò)血腦屏障。抑制唾液分泌、散瞳弱。感染性休克首選藥。

(二)合成代用品

1.擴(kuò)瞳藥醫(yī)學(xué).全.在.線.提供. quanxiangyun.cn:后馬托品、托吡卡胺、尤卡托品

2.解痙藥:丙胺太林、哌侖西平、~溴銨

選擇性高,副作用少,療效強(qiáng)

3.M1膽堿受體阻斷藥:哌侖西平,治療十二指腸潰瘍

二、N膽堿受體阻斷藥

(一) N1膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻斷藥)

作用廣泛復(fù)雜,不良反應(yīng)多,少用

(二)N2膽堿受體阻斷藥(肌松藥)

1.非去極化型:與ACh競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合N2受體,干擾ACh作用。阻斷作用可被新斯的明所拮抗。

筒箭毒堿

肌松作用從眼和頭面部開始;隨劑量加大可阻斷N1膽堿受體,引起神經(jīng)節(jié)阻斷作用和促進(jìn)組胺釋放。

過(guò)量可致呼吸肌麻痹,可用新斯的明搶救。

2.去極化型:與N2受體結(jié)合,激動(dòng)N2受體,使后膜維持去極化失去興奮性。新斯的明有協(xié)同作用。如琥珀膽堿。

琥珀膽堿

起效快,肌松作用從頸部開始,維持時(shí)間短,劑量容易控制。

過(guò)量可致呼吸肌麻痹,用前常規(guī)給予阿托品。中毒時(shí)禁用新斯的明。

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