環(huán)磷酰胺
【適應(yīng)癥】 臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、支氣管癌、肺癌等，有一定療效。也可用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、兒童腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。
【劑量與用法】
口服，抗癌用，0.1g～0.2g/日，療程量10g～15g。抑制免疫用，50mg～150mg/日，分2次服，連用4～6周。靜注，4mg/kg，1次/日，可用到總劑量8g～10g。目前多提倡中等劑量間歇給藥，0.6g～1g/次，每5～7日1次，療程和用量同上，亦可1次大劑量給予20mg～40mg/kg，間隔3～4周再用。
【副作用】
1 骨髓抑制，主要為白細(xì)胞減少。
2 泌尿道癥狀主要來(lái)自化學(xué)性膀胱炎，如尿頻、尿急、膀胱尿感強(qiáng)烈、血尿，甚至排尿困難。應(yīng)多飲水，增加尿量以減輕癥狀。
3 消化系統(tǒng)癥狀有惡心、嘔吐及厭食，靜注或口服均可發(fā)生，靜注大量后3～4小時(shí)即可出現(xiàn)。
4 常見(jiàn)的皮膚癥狀有脫發(fā)，但停藥后可再生細(xì)小新發(fā)。
5 長(zhǎng)期應(yīng)用，男性可致睪丸萎縮及精子缺乏；婦女可致閉經(jīng)、卵巢纖維化或致畸胎。孕婦慎用。
6 偶可影響肝功能，出現(xiàn)黃疸及凝血酶原減少。肝功能不良者慎用。
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環(huán)磷酰胺可使血清中假膽堿酯酶減少，使血清尿酸水平增高，因此，與抗痛風(fēng)藥如別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒等同用時(shí)，應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥物的劑量。此外也加強(qiáng)了琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，可使呼吸暫停延長(zhǎng)。環(huán)磷酰胺可抑制膽堿酯酶活性，因而延長(zhǎng)可卡因的作用并增加毒性。大劑量巴比妥類(lèi)、皮質(zhì)激素類(lèi)藥物可影響環(huán)磷酰胺的代謝，同時(shí)應(yīng)用可增加環(huán)磷酰胺的急性毒性。
【不良反應(yīng)及護(hù)理】
(1)骨髓抑制為最常見(jiàn)的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10一14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見(jiàn)；常見(jiàn)的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。
(2)環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎、大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。
(3)當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺(按體重50mg/kg)與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。
(4)常規(guī)劑量的環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性，但當(dāng)高劑量時(shí)可產(chǎn)生心肌壞死，偶有發(fā)生肺纖維化。
(5)環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期時(shí)給予可致畸胎。
(6)長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。
(7)環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生中等至嚴(yán)重的免疫抑制。
(8)用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。
(9)少見(jiàn)的副作用有發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺(jué)異�；蛞暳δ：Ｊ秤徽�,惡心,脫發(fā),骨髓抑制,白細(xì)胞及血小板減少,引起肝損害,大劑量可引起膀胱刺激癥狀或膀胱炎,血尿,蛋白尿,嘔吐.個(gè)別有頭暈,幻覺(jué),不安等。
常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā)及無(wú)菌性膀胱炎，但許多組織及器官都能受影響。應(yīng)用此藥治療惡性病如多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、卵巢癌，可引起急性白血病。用它治療非惡性病時(shí)如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可發(fā)生膀胱癌。應(yīng)用大劑量的患者可發(fā)生心肌壞死、急性心肌炎，并可致心衰，甚至死亡。應(yīng)用此藥治療不常見(jiàn)有肺纖維化，罕見(jiàn)有肝損害伴肝酶暫時(shí)升高。此藥可引起口炎；可致睪丸損害并伴有不育癥，并與劑量有關(guān)；也可引起卵巢功能紊亂，也與劑量及年齡有關(guān)。有報(bào)告護(hù)士處理此藥時(shí)可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。
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