心血管系統(tǒng):此藥可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠狀動(dòng)脈炎。大劑量,120~240mg/kg可致出血性心肌壞死,并在最后一劑的2周后可發(fā)生心衰。此藥對(duì)毛根有毒性作用,常見(jiàn)有彌漫性脫發(fā)。
肝臟毒性:本品可劑量依賴性的引起
肝損傷,這可能是由于環(huán)磷酰胺的主要代謝物丙烯醛(acrolein)的肝臟毒性作用,引起肝細(xì)胞壞死,肝小葉中心充血,并伴隨氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
消化系統(tǒng):最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐,發(fā)生率大約為60%~90%,這也是病人不能耐受的主要原因。雖然5-HT阻斷劑胃復(fù)安可以減輕這一不良反應(yīng),但應(yīng)密切注視隨之而來(lái)的神經(jīng)抑制作用。
泌尿系統(tǒng)和腎毒性:本品可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道返流、甚至繼發(fā)
腎癌,但與其他烷化劑抗癌藥相比,本品的腎毒性相對(duì)較低。
皮膚、粘膜:不論是單獨(dú)使用或與其他藥物合并使用,本品均影響毛囊細(xì)胞的分裂,對(duì)頭發(fā)、毛囊均有明顯毒性。用藥后引起脫發(fā)的程度是劑量相關(guān)的,停藥后可逐漸長(zhǎng)出新發(fā)。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖,引起口腔炎,也可引起
藥物性皮炎,與其他藥物合并使用,也偶見(jiàn)指甲脫落和色素沉著。
生殖毒性:本品對(duì)生殖系統(tǒng)有較明顯的毒性,引起男子精子缺乏,降低睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能,女子卵巢損傷。
【禁忌】
(1)孕婦用藥須慎重考慮,特別在妊娠初期的三個(gè)月,由于環(huán)磷酰胺有致突變或致畸胎作用,可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品可在乳汁中排出醫(yī),學(xué),全,在,線,提,供
quanxiangyun.cn,在開(kāi)始用環(huán)磷酰胺治療時(shí)必須中止哺乳。
(2)下列情況應(yīng)慎用:骨髓抑制:有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有
泌尿系結(jié)石史、以前曾接受過(guò)化療或放射治療。肝病患者慎用。
本品不論對(duì)人體或是動(dòng)物均有明顯的致畸、致突變作用,特別是在妊娠胚胎的分裂相和器官的發(fā)生相造成胚胎吸收,發(fā)育遲緩,畸形如肢端異常,
腭裂等等,但對(duì)妊娠的毒性可能不是終生的。
【注意】
骨髓抑制(最低值1~2周,一般維持7~10天,3~5周恢復(fù))、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎,個(gè)別報(bào)告有
肺炎、過(guò)量的抗利尿激素(ADH)分泌等。一般劑量對(duì)血小板影響不大,也很少引起貧血。此外,環(huán)磷酰胺可殺傷精子,但為可逆性。超高劑量時(shí)(>120mg/kg)可引起心肌損傷及腎毒性。
肝腎功能異常時(shí)可使CTX毒性加強(qiáng),藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類、皮質(zhì)激素、別嘌呤醇及
氯霉素等對(duì)本品的代謝、活性和毒性均有影響,并用時(shí)應(yīng)注意。本品的代謝物對(duì)尿路有刺激,故應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲茶水。
【貯法】應(yīng)避免高熱(32℃以下)及日光照射。
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