中國(guó)幽門螺桿菌研究:黑龍江墾區(qū)1776例自然人群幽門螺桿菌感染情況調(diào)查

大量研究資料證明，幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori, Hp)是人類慢性胃炎和消化性潰瘍的重要致病菌，且與胃癌的發(fā)生也有著非常密切的關(guān)系。但是以往多數(shù)資料均來(lái)自臨床上對(duì)有消化道癥狀而到醫(yī)院就診的患者進(jìn)行檢查和分析的，而對(duì)自然人群中Hp感染情況了解并不多。內(nèi)鏡檢查時(shí)由于痛苦較大，不易被檢查者接受，更不適合進(jìn)行較大規(guī)模流調(diào)，而幽門螺桿菌的尿素酶（HpU)抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生高滴度的循環(huán)抗體，只要胃內(nèi)有Hp存在，通過(guò)血清ELISA檢測(cè)就能確切（較特異地)反映人體內(nèi)目前有無(wú)Hp感染。作者旨在用血清學(xué)檢測(cè)方法對(duì)黑龍江東西部墾區(qū)自然人群進(jìn)行抽樣調(diào)查，以研究黑龍江墾區(qū)Hp感染情況，進(jìn)一步分析探討或揭示Hp感染在黑龍江墾區(qū)的流行病學(xué)特征，為今后墾區(qū)慢性胃十二指腸疾病防治工作提供較為完整，可靠的第一手資料。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

1995年4月～1996年4月，分別在黑龍江東部墾區(qū)如：佳木斯、密山（裴德醫(yī)院)虎林（850農(nóng)場(chǎng))及西部墾區(qū)的德都縣境內(nèi)龍門農(nóng)村和引龍河農(nóng)場(chǎng)，隨機(jī)抽樣共2003人，除去記錄資料統(tǒng)計(jì)不全者，余計(jì)1776人，其中男864人，占48.6%，女912人，占51.4%。東部地區(qū)1046人，西部地區(qū)730人。年齡1歲～93歲，平均26.9歲，已明確診斷或有上腹部癥狀者310人，無(wú)癥狀者1466人。

1.2 方法

首先對(duì)每個(gè)抽樣對(duì)象逐個(gè)填寫問(wèn)卷調(diào)查表，詳細(xì)記錄性別、年齡、職業(yè)、血型、有無(wú)胃十二指腸病史、發(fā)病時(shí)間及確診手段，有無(wú)消化道癥狀，有無(wú)肝炎史、嗜好及生活習(xí)慣、家庭經(jīng)濟(jì)狀況等。隨后抽取被調(diào)查者的靜脈血2ml，分離血清后置20°C冰箱中冷凍，待測(cè)血清抗HpU抗體。采用中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物研究所提供的高度純化幽門螺桿菌尿素酶（HpU)抗原，用ELISA法檢測(cè)血清中相應(yīng)的IgG抗體。為消除系統(tǒng)誤差，所有血清均由專人負(fù)責(zé)測(cè)定，通過(guò)稀釋、反復(fù)洗滌、加酶、顯色等程序后，一律采用同一酶標(biāo)光度儀（南京產(chǎn)3022型)，以450mm波長(zhǎng)測(cè)定各孔OD450值，樣本平均OD450值大于或等于標(biāo)準(zhǔn)血清平均OD450值者為陽(yáng)性，否則為陰性。同一樣本相同稀釋度的兩孔的OD450波動(dòng)超過(guò)平均值的1.5倍時(shí)，該樣本重新做。

2 結(jié)果

從調(diào)查（表1)中可以看出，黑龍江墾區(qū)自然人群中Hp總感染率為35.7%，明顯低于全國(guó)各地平均感染水平（50%)。男性人群中Hp感染率為33.21%，女性為38.16%，女性感染率高于男性。男女性別間Hp感染有顯著性差異（0.01<P<0.05)。從年齡上看，60歲以上組感染率最高（48.0%)，其次為30歲～39歲組（43.7%)，10歲～19歲組（42.1%)。與國(guó)內(nèi)其它省份調(diào)查結(jié)果不完全一致。說(shuō)明HP感染并不一定隨年齡增加，而是呈階段性增高。本調(diào)查結(jié)果顯示，10歲以前一直處于較低感染水平（23.7%)。10歲～19歲立刻出現(xiàn)一個(gè)感染高峰（42.1%)，20歲～29歲組有下降趨勢(shì)（32.7%)，30歲～39歲再次出現(xiàn)感染高峰，40歲～49歲、50歲～59歲又趨于下降，60歲以后明顯高于各年齡組，但整體水平看還是呈逐齡增高趨勢(shì)。< p>

表1 黑龍江墾區(qū)自然人群Hp感染率及其年齡、性別差異

表2 黑龍江墾區(qū)東西部?jī)傻貐^(qū)自然人群Hp感染情況比較

bP<0.01,vs東部地區(qū)。

黑龍江墾區(qū)東部地區(qū)調(diào)查總?cè)藬?shù)為1046人，其中HpU抗體陽(yáng)性人數(shù)311人，Hp感染率29.7%，西部地區(qū)調(diào)查730人，其中HpU抗體陽(yáng)性人數(shù)為324人，感染率為44.4%（表2)。

無(wú)論墾區(qū)東部地區(qū)還是西部地區(qū)，有癥狀者的HpU抗體陽(yáng)性率（55.5%)明顯高于無(wú)癥狀者Hp抗體陽(yáng)性率（31.6%),P<0.01，二者之間具有極顯著差異，說(shuō)明癥狀與Hp感染關(guān)系非常密切。東西兩地區(qū)相比，西部地區(qū)自然人群中Hp感染率更加明顯高于東部地區(qū)（表4)。為探討Hp感染者與各血型間的關(guān)系，作者對(duì)被調(diào)查人群中的681人檢驗(yàn)了血型，從中可看出各血型人群Hp感染率45.5%～50.0%，無(wú)明顯差異，（X2=1.51,P>0.05)，說(shuō)明Hp感染與各血型間無(wú)內(nèi)在聯(lián)系（表5)。本次流調(diào)對(duì)象小兒數(shù)所占比例較大，約1/4（477/1776)，且原始登記統(tǒng)計(jì)工作較細(xì)，現(xiàn)將15歲以下兒童Hp感染情況逐齡制www.med126.com表，試圖分析，比較各年齡間的關(guān)系。從表6可見11，12，13歲兒童Hp陽(yáng)性率最高，1歲組最低，總體趨勢(shì)為隨年齡增加而增加，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。Hp感染與各職業(yè)間有一定聯(lián)系，其中飲食服務(wù)業(yè)最高(50.4%)，其次為無(wú)職業(yè)家屬(48.8%)及教師、保育員（45.5%)、畜牧（42.2%)機(jī)務(wù)（38.3%)。學(xué)生感染率最低（25.5%)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，各職業(yè)間Hp感染具極顯著差異（X2=20.090,P<0.01)，此點(diǎn)似與有些文獻(xiàn)報(bào)道不符。

已有很多資料證明，Hp感染在家庭內(nèi)有聚集性。本調(diào)查中有目的選擇52例已知有或無(wú)Hp感染者，作為標(biāo)引者（不一定是患者)，對(duì)其156個(gè)家庭成員進(jìn)行血清抗—HpU陽(yáng)性率為21.8%,Hp陽(yáng)性標(biāo)引者家庭26對(duì)夫妻中有24對(duì)（ 92.3%)具有抗體陽(yáng)性，Hp陰性標(biāo)引患者家庭26對(duì)夫妻中僅有2對(duì)（7.7%)為抗體陽(yáng)性兩組差異有顯著性（P<0.01)。且夫妻及全家同是陰性者很多。父母抗體均為陽(yáng)性者其子女Hp陽(yáng)性率65.4%（17/26)均顯著高于父母均為陰性的子女3.9（1/26)。父母一方為陽(yáng)性其子女陽(yáng)性機(jī)會(huì)比母親一方陽(yáng)性其子女機(jī)會(huì)少。

表3 黑龍江墾區(qū)自然人群Hp感染與癥狀的關(guān)系

表4 黑龍江墾區(qū)東西部?jī)傻貐^(qū)自然人群Hp感染與癥狀的關(guān)系

表 5 Hp陽(yáng)性者與各血型關(guān)系

表6 477例15歲以下兒童&HpU檢測(cè)結(jié)果

3 討論

幽門螺桿菌是一個(gè)世界性問(wèn)題，可見于各國(guó)家、各地區(qū)及各年齡組、各種職業(yè)、各階層人群，是人上消化道疾患的重要原因之一。目前診斷Hp感染最可靠的確診手段是通過(guò)胃粘膜活檢組織，進(jìn)行幽門螺桿菌培養(yǎng)。但被檢查者必須接受胃鏡檢查，由于檢查時(shí)有一定的痛苦，不易經(jīng)常隨訪和復(fù)查，以及大規(guī)模流調(diào)。尤其是兒童更不易接受。而血清學(xué)檢測(cè)方法則可克服上述缺點(diǎn)，非常適用于Hp流行病學(xué)調(diào)查，更適用于兒童。幽門螺桿菌尿素酶（HpU)抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生高滴度的循環(huán)抗體，其中IgG抗體滴度在未經(jīng)系統(tǒng)HpU治療的群中，能確切反映人體內(nèi)目前有無(wú)HpU感染，抗—HpU抗體檢測(cè)，敏感性為98%，特異性96%，該劑盒的重復(fù)性、平行性、穩(wěn)定性均較好，因此用于流調(diào)，可以說(shuō)是一種簡(jiǎn)便易行、比較可靠的方法。

黑龍江墾區(qū)自然人群整體HpU感染率低于國(guó)內(nèi)平均感染水平。尤其是兒童低于上海大城市水平，這與墾區(qū)所處的地理環(huán)境、工作條件、社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況、生活水平、衛(wèi)生狀況均有關(guān)系，尤其是與墾區(qū)初級(jí)衛(wèi)生保健工作成績(jī)突出，好于省內(nèi)外一些地區(qū)及縣市是分不開的。潘志軍等人調(diào)查證明，我國(guó)農(nóng)村人群的Hp感染率（61.6%)明顯高于城市（40.5%)。墾區(qū)的整體發(fā)展水平和實(shí)際狀況，應(yīng)該是介于城市與農(nóng)村之間，但Hp感染水平卻明顯低于城市。墾區(qū)女性Hp感染率高于男性，可能與女性多為從事飲食服務(wù)行業(yè)人員，與幽門螺桿菌感染者接觸多，增加口—口傳播機(jī)會(huì)。女性Hp感染者以40歲上下的人居多，如果Hp感染從兒童時(shí)期就已決定的話，是否可以解釋為，這個(gè)年齡段的兒童時(shí)期正逢自然災(zāi)害年間，生活水準(zhǔn)極低的情況下，易感染Hp。墾區(qū)東西兩地區(qū)的Hp感染具有極顯著差異與兩地區(qū)的經(jīng)濟(jì)狀況、生產(chǎn)能力、生活水平、衛(wèi)生習(xí)慣等有關(guān)。墾區(qū)的西部地區(qū)兩農(nóng)場(chǎng)（龍門、引龍河)均為貧困場(chǎng)，人均生活水平和衛(wèi)生條件肯定不如東部地區(qū)的850農(nóng)場(chǎng)、密山等地。即使有的農(nóng)場(chǎng)行將脫貧致富，但在貧困時(shí)期已經(jīng)感染上了Hp，如不經(jīng)正規(guī)抗Hp治療，抗體滴度是不會(huì)下降和消失的。

表7 幽門螺桿菌感染與職業(yè)間的關(guān)系

Hp感染既可引發(fā)疾病,又可為無(wú)癥狀帶菌者，本調(diào)查中無(wú)癥狀組Hp感染率為31.58%高于國(guó)內(nèi)有些資料（20.1%)。趙立群等對(duì)無(wú)癥狀人群進(jìn)行胃鏡普查發(fā)現(xiàn)55%～66.63%的無(wú)癥狀健康人群中可檢出慢性胃炎等病。本調(diào)查中有癥狀者Hp感染率明顯高于無(wú)癥狀者，如能將有癥狀者再做進(jìn)一步檢查肯定會(huì)檢出比無(wú)癥狀組更多的胃十二指腸病變。如果能及時(shí)用簡(jiǎn)單易行的血清學(xué)檢測(cè)方法早期發(fā)現(xiàn)Hp感染者，一方面可對(duì)下一步是否需做胃鏡檢查進(jìn)行初步篩選是極為有利的。另一方面就是對(duì)有癥狀Hp感染者，直接采取積極“干預(yù)”治療，對(duì)預(yù)防和治療胃十二指腸疾病將會(huì)具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意quanxiangyun.cn/wszg/義和深遠(yuǎn)意義。既然胃十二指腸疾病Hp感染率如此之高，Hp感染的有癥狀者的胃病發(fā)生率也不低（相輔相成)，作者意見不妨將有癥狀Hp感染者視為發(fā)生胃十二指腸疾病或胃癌的高危人群，不一定必須再做進(jìn)一步其它檢查，直接采取主動(dòng)“預(yù)防性”治療并不是盲目之舉。

最近研究資料證實(shí)，成人的Hp感染率及消化道疾病之所以較高是與小兒時(shí)期即已發(fā)生的Hp感染密切相關(guān)，在發(fā)展中國(guó)家更是如此�；蛘哒f(shuō)世界各地Hp感染率高低差異的關(guān)鍵不是在成年，而是在兒童期。一旦感染Hp，體內(nèi)Hp抗體滴度并不隨年齡增加而升高。小兒Hp感染直接影響到成年期的身體狀況。因此對(duì)小兒Hp感染的普查與防治更是十分必要的。墾區(qū)10歲以下兒童的Hp感染低于城市水平，這無(wú)疑與墾區(qū)重視衛(wèi)生事業(yè)，重視婦幼保鍵工作，生活水平，健康水平較高有關(guān)。但不容忽視的是，兒童期內(nèi)仍有一些年齡組Hp感染率超過(guò)30%，并有逐年增高的總趨勢(shì)�？磥�(lái)人與人之間及家庭內(nèi)的交叉?zhèn)鞑ナ荋p感染逐年升高的重要原因。也就是說(shuō)慢性胃十二指腸疾�。ò�括胃癌)的防治，從娃娃時(shí)期就應(yīng)著手做起。對(duì)普查出的Hp感染兒童，如果有反復(fù)的腹痛及臍周痛者，應(yīng)結(jié)合其它臨床診斷方法明確診斷，或者直接采取抗Hp等綜合防治措施，盡早控制及根除Hp感染，對(duì)預(yù)防Hp感染所致的小兒胃炎、消化性潰瘍乃至對(duì)成人慢性胃病或胃癌的發(fā)生者都是有重要意義。

有關(guān)Hp的傳染源及傳播方式，目前并不十分清楚，但有很多資料提示的人與人或人與動(dòng)物之間“口—口”或：“糞—口”傳播的可能性最大。本調(diào)查中飲食服務(wù)行業(yè)人員中Hp感染率高達(dá)50.4%，分析與該行業(yè)從業(yè)人中多為飲食加工、食堂、飯店、小攤點(diǎn)、小吃部、經(jīng)銷食品等與飲食活動(dòng)有關(guān)人員，接觸與進(jìn)食有關(guān)的人多，難免接觸的人群中不乏有很多的“健康帶菌者”因此感染機(jī)會(huì)多，至于教師、保育員、畜牧、機(jī)務(wù)工人也有較高的感染率，與工作環(huán)境、條件、作業(yè)時(shí)間、飲食無(wú)規(guī)律、身體素質(zhì)、健康水平均有密切關(guān)系。

通過(guò)對(duì)52個(gè)標(biāo)引者及52個(gè)家庭，156個(gè)家庭成員的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行分析看，Hp感染在家庭內(nèi)確有明顯的聚集性。與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致。家庭中如有一人HpU抗體陽(yáng)性，那么其它成員HpU抗體陽(yáng)性的也多。反之則少。全家人陽(yáng)性與全家人陰性的約占被調(diào)查家庭的1/3，甚至有一家老少4代10人均為陽(yáng)性。說(shuō)明家庭成員間密切的生活接觸，增加了人—人傳播的機(jī)會(huì)，共同暴露于同一個(gè)傳染源，是Hp在家庭內(nèi)聚集的基礎(chǔ)。父親Hp抗體陽(yáng)性其子女陽(yáng)性的機(jī)會(huì)不如母親陽(yáng)性其子女陽(yáng)性的機(jī)會(huì)多，不難看出家庭成員接觸最為密切的當(dāng)屬母子關(guān)系，甚至一些家庭中，很多大人有口嚼食物喂養(yǎng)小兒的習(xí)慣，必然增加Hp感染機(jī)會(huì)。

本文中全部統(tǒng)計(jì)資料由佳木斯醫(yī)學(xué)院、副研究員馬俊文老師協(xié)助處理