一、老年人的抗感染免疫系統(tǒng)
機(jī)體的免疫功能由于多種免疫屏障、免疫器官、組織細(xì)胞及免疫因子(細(xì)胞因子)所承擔(dān)。其功能特點(diǎn)均受到增齡、衰老的影響而顯示不同程度的功能減退。
(一)免疫屏障:皮膚和粘膜構(gòu)成機(jī)體防御生物的第一道防線。呼吸道粘膜主要靠復(fù)層柱狀纖毛運(yùn)動(dòng),并借助分泌物粘附微生物,通過(guò)噴嚏、咳嗽、咯痰等方式將病原體排出體外;胃酸則可殺滅大多數(shù)細(xì)菌,腸道中的大腸桿菌能分泌細(xì)胞素抑制某些厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌;呼吸道及消化道粘液中還含有溶菌酶、補(bǔ)體和抗體,協(xié)同起抗菌作用;尿液中的氨和尿道粘膜上的SIgA對(duì)微生物均有抑制作用。老年人的上述非特異性免疫屏障常遭損害,呼吸道、胃腸道粘膜的免疫活力和功能下降,均可成為多種病原入侵的門戶。
(二)免疫器官;成年以后,胸腺開始退化,胸腺細(xì)胞減少,腺體萎縮,脂肪與結(jié)締細(xì)胞增加,老年人胸腺重量?jī)H為成年人的30%-40%,以致胸腺素分泌減少,其調(diào)節(jié)胸腺細(xì)胞分化成T細(xì)胞、調(diào)節(jié)淋巴因子的產(chǎn)量、調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞的活力、調(diào)節(jié)NK細(xì)胞分泌干擾素的能力、調(diào)節(jié)脾細(xì)胞分泌IL-2等作用均相應(yīng)減弱。胸腺老齡性退化是老年免疫衰退的最重要特征。骨髓干細(xì)胞的增殖力和活力在健康老年人基本不變,但可因內(nèi)外環(huán)境的影響和某些疾病,使骨髓功能受到損害。
(三)組織細(xì)胞
1.吞噬細(xì)胞:吞噬細(xì)胞分布于血液中和細(xì)胞內(nèi),并在某些趨化因子作用下被吸引到微生物侵入部位。包括中性粒quanxiangyun.cn/shiti/細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞,主要起吞噬抗原、分泌淋巴因子、促進(jìn)T細(xì)胞與B細(xì)胞增殖力的免疫作用。老年人巨噬細(xì)胞的代謝活力下降。
2.天然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞):NK細(xì)胞具有直接殺傷病毒感染細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞,另外病毒感染又可誘導(dǎo)NK細(xì)胞產(chǎn)生干擾素,干擾素則反饋促進(jìn)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,增強(qiáng)其對(duì)感染細(xì)胞的再殺傷活性。老年人骨髓與脾產(chǎn)生NK細(xì)胞數(shù)減少。
3.T細(xì)胞:隨老年胸腺細(xì)胞數(shù)養(yǎng)活而減少。老年人的T細(xì)胞增殖力也下降,在T細(xì)胞亞群中,胸腺殺傷型T細(xì)胞(CTL)的免疫殺傷力明顯下降,對(duì)同種細(xì)胞的清除作用也顯著下降,TH(輔助型T細(xì)胞)的數(shù)量隨胸腺退化明顯減少,其成熟速度也減慢,增殖活力伴隨下降。
4.B細(xì)胞;老年人B細(xì)胞的成熟過(guò)程明顯減慢,成熟周期延長(zhǎng),其各亞型的活力不同程度下降,產(chǎn)生抗體的能力及免疫應(yīng)答反應(yīng)亦隨增齡而降低。
(四)免疫因子:統(tǒng)稱細(xì)胞因子(cytokin)。包括白細(xì)胞介素(IL)、集落刺激因子(CSF)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)、白細(xì)胞抑制因子(LIF)等,在介導(dǎo)體內(nèi)腫瘤免疫、抗感染免疫、移植免疫、自身免疫及造血功能等方面發(fā)揮著多種重要免疫效應(yīng)。老年人細(xì)胞因子產(chǎn)生能力和免疫因子發(fā)揮水平均呈普遍性降低。
二、老年感染疾病的流行病學(xué)與臨床特征
(一)流行病學(xué)特征
1.共性特征
(1)病原體:老年感染性疾病與一般感染性疾病一樣,都是由其特異的病原體引起,如細(xì)菌性痢疾的病原體是志賀痢疾桿菌;泌尿道感染的病原體包括大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌等。
(2)傳染性:感染性疾病幾乎都有強(qiáng)弱不等的傳染性,這與病原體的致病力和機(jī)體的抵抗力等因素有關(guān)。
(3)流行性:感染性疾病在人群中發(fā)生、傳播和終止的過(guò)程,就是病原體從病人、病原攜帶者或受污染動(dòng)物體內(nèi)排出,經(jīng)過(guò)一定的傳播方式或途徑而侵入易感機(jī)體形成新的感染,并且在人群中不斷重復(fù)發(fā)生的過(guò)程即流行性。因此,感染性疾病的發(fā)生和存在必須同時(shí)具備傳染源、傳播途徑和易感者這三個(gè)基本環(huán)節(jié)。
(4)免疫性;感染性疾病痊愈后,機(jī)體?僧a(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體,因而對(duì)同 一種病原體的侵入產(chǎn)生不感受性,稱之為免疫。由于個(gè)體差異和病種的不同,感染后的免疫狀態(tài)也不一致。有些感染性疾病感染后形成的免疫是穩(wěn)定持久的,幾乎不再感染,稱為持續(xù)免疫;也有些感染性疾病免疫狀態(tài)是不鞏固的,甚至是短暫的,臨床上可見到再感染,重復(fù)感染等現(xiàn)象。
(5)季節(jié)性:感染性疾病在時(shí)間分布上也有不同的特征,了解和掌握其時(shí)間分布特征,可以研究與探討某些因素與發(fā)病的關(guān)系提供線索。如流感常發(fā)生在冬春季節(jié);而腸道傳染病多見于夏秋季節(jié)。
(6)地區(qū)性:某些感染性疾病的發(fā)生與流行經(jīng)常受到自然環(huán)境和社會(huì)環(huán)境的影響。因此,不同國(guó)家、地區(qū)、城鄉(xiāng)的感染性痢疾的種類和發(fā)病率是有差異的。
2.個(gè)性特征
(1)老年人暴露于致病菌的機(jī)會(huì)增加;老年人慢性病多,就診和住院次數(shù)較多,因此院內(nèi)感染的危險(xiǎn)性增加。
(2)隨年齡增長(zhǎng)而產(chǎn)生的生理變化對(duì)感染反應(yīng)的影響較大;隨著年齡增長(zhǎng),多數(shù)器官和組織結(jié)構(gòu)產(chǎn)生明顯的衰老變化,致使諸多生理功能顯著下降。如免疫力減弱時(shí),必須影響宿主對(duì)病原微生物的防御機(jī)能,促使老年人增加感染的危險(xiǎn)性。
(3)老年人防御功能的障礙致使抗感染能力低下;老年人因皮膚變薄及腺體分泌減少,使防御和殺傷微生物的效能減弱;年齡增長(zhǎng)或患病均可改變粘膜機(jī)械防護(hù)作用,增加感染的危險(xiǎn)性;體液免疫系統(tǒng)失調(diào),可發(fā)生肺炎球菌、流感桿菌和綠膿桿菌等感染;細(xì)胞免疫功能障礙,可出現(xiàn)抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞感染、病毒感染和一些選擇性原蟲和蠕蟲感染能力的低下。
(4)老年人慢性病多增加了感染的可能性;糖尿病時(shí)高滲性內(nèi)在環(huán)境有利于細(xì)菌繁殖;慢性白血病及多發(fā)性骨髓瘤常伴有免疫球蛋白缺陷;惡性腫瘤或某些膠原性疾病,經(jīng)免疫抑制劑治療后更易發(fā)生感染;腦血管意外所致的意識(shí)障礙,易發(fā)生吸入性肺炎;前列腺腫大排尿困難和導(dǎo)尿術(shù)易致尿路感染。
(二)臨床特征
1.癥狀與體征的不典型
老年人神經(jīng)反應(yīng)遲鈍,患病后常缺乏典型癥狀和特征。有時(shí)病情雖然嚴(yán)重,而癥狀和體征卻輕微,甚或缺如。發(fā)熱是感染的重要標(biāo)志,但老年人反應(yīng)遲鈍,既使病情嚴(yán)重也無(wú)明顯高熱。這可能與其基礎(chǔ)代謝低,產(chǎn)熱量少,體溫調(diào)節(jié)中樞功能減退等有關(guān)。急性感染時(shí),末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)可無(wú)相應(yīng)增高等。
2.病程長(zhǎng)、恢復(fù)慢
老年人感染性疾病發(fā)病較隱匿,待出現(xiàn)癥狀而就診時(shí)常已數(shù)日,故易延誤診斷。確診后因老年人機(jī)體代謝、再生修復(fù)能力低下,使疾病治愈較慢,恢復(fù)延緩。
3.并發(fā)癥多、死亡率高
隨著年齡的增長(zhǎng),組織器官衰老、功能明顯降低,一旦患有感染性疾病,較年輕人并發(fā)癥發(fā)生率增高。并發(fā)癥的發(fā)生是病情嚴(yán)重的重要標(biāo)志之一,也是老年感染疾病死亡率高的重要原因之一。
4.易出現(xiàn)藥物毒副反應(yīng)
由于老年人臟器的衰老,使藥物的吸收、分布、代謝和排泄都發(fā)生改變。藥物吸收慢可造成藥效的推遲,藥物代謝和排泄慢可造成體內(nèi)藥物的積蓄,而使毒副反應(yīng)加大。這樣老年人藥物的有效量和引起毒副反應(yīng)的劑量較為接近。