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默克家庭診療手冊(cè):第181節(jié) 結(jié)核病

結(jié)核病是由空氣傳播結(jié)核分枝桿菌、牛型分枝桿菌或非洲分枝桿菌引起的,一種傳染性具潛在致命的感染。結(jié)核病最常見(jiàn)是由結(jié)核分枝桿菌引起的疾病,但偶由牛型分枝桿菌和非洲分枝桿菌引起。雖然其他分枝桿菌引起的疾病酷似結(jié)核病,但這些感染不具傳染性,且多數(shù)對(duì)抗結(jié)核非!

結(jié)核病是由空氣傳播結(jié)核分枝桿菌、牛型分枝桿菌或非洲分枝桿菌引起的,一種傳染性具潛在致命的感染。

結(jié)核病最常見(jiàn)是由結(jié)核分枝桿菌引起的疾病,但偶由牛型分枝桿菌和非洲分枝桿菌引起。雖然其他分枝桿菌引起的疾病酷似結(jié)核病,但這些感染不具傳染性,且多數(shù)對(duì)抗結(jié)核非常有效的藥物反應(yīng)很差。

從古代人們已經(jīng)接觸結(jié)核病,結(jié)核病在歐洲工業(yè)革命時(shí)期,城市人口普遍擁擠的情況下已成為一個(gè)主要的災(zāi)難,在全部死亡人口中占30%以上死于結(jié)核。隨著40年代鏈霉素發(fā)明,50年代發(fā)明了異煙肼,60年代有了乙胺丁醇,70年代發(fā)展了利福平。抗結(jié)核病的斗爭(zhēng)似乎取得了勝利。然而,80年代中期在美國(guó)的病例數(shù)又開(kāi)始再次增多。艾滋病與很多城市人口擁擠,衛(wèi)生設(shè)施很差,無(wú)家可歸的游民和監(jiān)獄的犯人攪在一起,再次使結(jié)核病成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。這個(gè)問(wèn)題在結(jié)核菌的某些株已成為對(duì)現(xiàn)有治療抗生素耐藥的情況下特別令人擔(dān)憂。況且,在美國(guó),結(jié)核病正在開(kāi)始再次被稱做一種流行病。

結(jié)核病在老年人更常見(jiàn),美國(guó)1995年報(bào)道23,000個(gè)病例,約28%的病人年齡超過(guò)65歲。為什么更多的病例為老年人,有3個(gè)基本理由:(1)當(dāng)結(jié)核病成為常見(jiàn)病后很多老年人被感染;(2)高齡可以降低人體免疫系統(tǒng)的能力,能使休眠靜止的結(jié)核菌再度活躍;(3)在慢性疾病療養(yǎng)機(jī)構(gòu)的老年人更容易密切接觸另一些有危險(xiǎn)感染結(jié)核病的老年人。

本病黑人較白人更常見(jiàn),部分原因?yàn)楹谌耸歉嘣谪毨l件下生活。部分是由于結(jié)核病已經(jīng)是擴(kuò)散很廣的疾病。數(shù)千年來(lái),結(jié)核病在歐洲曾奪去很多人的生命,而歐洲最早的人群是白人,那些產(chǎn)生對(duì)結(jié)核病更能耐受的白人傾向于存活下來(lái),并繁衍其后代,并將其耐受結(jié)核病的基因傳給他們的后代。相反,美洲黑人的祖先在到達(dá)美洲后首次才遇到結(jié)核,能給予他們發(fā)展耐結(jié)核的基因并傳給其子孫后代的時(shí)間較短。

結(jié)核病是如何發(fā)生的

在今天的美國(guó),結(jié)核病完全是吸入戶內(nèi)污染結(jié)核分枝桿菌的空氣而傳染?諝獾奈廴疽蠡顒(dòng)性結(jié)核患者必須咳出結(jié)核菌,并在空氣中存留數(shù)小時(shí)。然而一個(gè)胎兒可以在出生前或出生時(shí)由吸入或吞入感染性羊水染上結(jié)核病,一個(gè)嬰兒亦可在生后吸入含有感染飛沫的空氣而患結(jié)核(見(jiàn)第253節(jié))。在發(fā)展中國(guó)家,兒童可以由另外的引起結(jié)核病的分枝桿菌感染。這種病原菌稱牛型結(jié)核分枝桿菌,可以由未消毒的牛奶傳染。

受結(jié)核病感染的人的免疫系統(tǒng)常常破壞結(jié)核桿菌或在感染部位將其封閉起來(lái)。事實(shí)上,約90%~95%的結(jié)核感染封閉而從未引起注意。然而,有時(shí)細(xì)菌未被破壞而仍以休眠狀態(tài)在作為清掃工的白細(xì)胞里面(稱吞噬細(xì)胞)存在很多年。約80%的結(jié)核感染是由休眠菌的活躍引起。

生活在由最初感染留下的瘢痕中的細(xì)菌——常在一側(cè)或雙側(cè)肺上部——可以開(kāi)始繁殖,當(dāng)人的免疫系統(tǒng)受損時(shí)如艾滋病,使用皮質(zhì)類固醇,或高齡的人,休眠菌可發(fā)生活躍。在這種病例,感染是能危及生命的。

通常,感染結(jié)核病的人在1~2年內(nèi)有5%的機(jī)會(huì)發(fā)展為活動(dòng)性感染。結(jié)核病的進(jìn)展在人與人之間有很大的差異,取決于如種族這樣的因素。例如,在黑人和美洲土著人中結(jié)核病往往進(jìn)展較白人更快。然而,進(jìn)展的速度有賴于特別是人體免疫系統(tǒng)的強(qiáng)度。例如在艾滋病患者,活動(dòng)性結(jié)核病的進(jìn)展的發(fā)生要大很多倍,且更快得多。艾滋病患者感染結(jié)核病,有50%的機(jī)會(huì)在2個(gè)月內(nèi)進(jìn)展為活動(dòng)性結(jié)核。如果這種感染的細(xì)菌發(fā)展對(duì)抗生素的耐藥性,則此合并結(jié)核的艾滋病患者有50%在2個(gè)月內(nèi)死亡。

活動(dòng)性結(jié)核常從肺部開(kāi)始(肺結(jié)核)。影響身體其他部分的結(jié)核(肺外結(jié)核)常來(lái)自肺結(jié)核,主要是通過(guò)血行播散。同肺一樣,這種播散的感染可以不引起疾病,但細(xì)菌可以是休眠狀態(tài)存在于小的瘢痕內(nèi)。

【癥狀和并發(fā)癥】

首先,感染結(jié)核病后患者可以僅感覺(jué)不舒服或出現(xiàn)咳嗽,并被認(rèn)為是吸煙或新近患流感所致?人栽谠缟峡砂橛行×烤G色或黃色痰,在疾病進(jìn)展時(shí)痰量常常增多。最后,痰可以帶血絲,但大量的咯血較少見(jiàn)。

最常見(jiàn)的癥狀之一是病人晚上醒時(shí)全身為冷汗浸透,甚至不得不更換睡衣及床單。這樣一種出汗是由一種不為病人覺(jué)察的低熱消退后引起的。

呼吸短促可以是在胸膜腔中存在空氣(氣胸)或液體(胸腔積液)的信號(hào)(見(jiàn)第44節(jié))。約1/3的感染者的臨床表現(xiàn)是這種胸腔積液形式,在年輕成人中約95%的胸腔積液是由結(jié)核分枝桿菌的新近感染引起。診斷常常難于確定,但有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生知道此種情況必須按結(jié)核病處理,并且約一半的感染者將進(jìn)展為肺部或其他器官的顯性結(jié)核。

在新感染的結(jié)核病人中,結(jié)核菌從肺部病變處播散到引流相應(yīng)肺部的淋巴結(jié),如機(jī)體的自然防御能控制這種感染,它就不再進(jìn)展,細(xì)菌成為休眠狀態(tài)。然而,在兒童淋巴結(jié)可腫大和壓迫支氣管管道引起劇烈的咳嗽,并甚至可能引起肺萎陷。偶然,細(xì)菌隨淋巴管道擴(kuò)散形成頸部成簇的淋巴結(jié)腫大,此種感染的淋巴結(jié)可以穿破皮膚潰破而溢出膿液。

結(jié)核病亦可累及身體肺以外的其他器官,稱為肺外結(jié)核。腎臟和骨骼大概是肺外結(jié)核最常見(jiàn)的部位。腎結(jié)核可以幾乎沒(méi)有癥狀,但感染可以破壞部分腎臟。然而感染可以擴(kuò)散到膀胱,與其他膀胱感染不同,它亦可沒(méi)有多少癥狀。

男性患者,感染也可擴(kuò)散到前列腺、貯精囊和副睪,在陰囊中產(chǎn)生一個(gè)包塊。女性患者結(jié)核病能在卵巢和輸卵管結(jié)疤引起不育。從卵巢,感染可擴(kuò)散到腹膜(腹腔表面的膜)。這種情況稱為結(jié)核性腹膜炎,癥狀變化很大,從乏力和部位不定的上腹痛伴輕度觸痛到類似闌尾炎的劇烈上腹痛。

感染可以擴(kuò)散到關(guān)節(jié),引起結(jié)核性關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)多成為發(fā)炎和疼痛,最常受累的關(guān)節(jié)是人體負(fù)重的關(guān)節(jié)(髖和膝),但腕部、手和肘部的骨頭也可受累。

結(jié)核菌亦可感染皮膚、大腸和腎上腺。甚至曾有報(bào)道主動(dòng)脈壁受染(人體主要的大動(dòng)脈),引起其發(fā)生破裂。當(dāng)結(jié)核菌擴(kuò)散到心包(包繞心臟的膜性囊腔),心包擴(kuò)張并積液,此種情況稱結(jié)核性心包炎。積液可以妨礙心臟排血的能力。主要癥狀包括發(fā)熱,頸靜脈充盈和呼吸短促。

結(jié)核感染侵入大腦底部(結(jié)核性腦膜炎)是極為危險(xiǎn)的。在美國(guó)和其他發(fā)達(dá)國(guó)家,結(jié)核性腦膜炎現(xiàn)在在老年人中最常見(jiàn)。在發(fā)展中國(guó)家,常見(jiàn)于從新生兒到5歲的嬰幼兒。結(jié)核性腦膜炎的癥狀包括發(fā)熱、持續(xù)性頭痛,惡心和嗜睡,能導(dǎo)致昏迷。頸常常發(fā)硬,以至下頜不能接觸到胸部。治療越被延遲,越容易發(fā)生難挽回的腦損傷。有時(shí)當(dāng)一個(gè)結(jié)核性腦膜炎的患者病情好轉(zhuǎn)時(shí),在大腦中?闪粝乱粋(gè)腫瘤樣的包塊,稱為結(jié)核瘤。這種結(jié)核瘤可引起如肌肉軟弱,很像中風(fēng)發(fā)作時(shí)的癥狀,并需要用外科手術(shù)來(lái)摘出。

在兒童細(xì)菌可感染脊柱(脊椎)和上、下肢長(zhǎng)骨的末端。如脊椎骨受感染則發(fā)生疼痛。因?yàn)閄線檢查病人的脊柱可以顯示正常,可能需要其他的診斷技術(shù),如計(jì)算機(jī)斷層掃描或磁共振成像。如此種情況未予治療,可能有一二個(gè)脊椎萎陷而導(dǎo)致下肢癱瘓。

在發(fā)展中國(guó)家,結(jié)核桿菌可通過(guò)污染的牛奶傳播,在頸部或小腸淋巴結(jié)構(gòu)成病灶。由于消化道粘膜對(duì)細(xì)菌有抵抗力,感染僅在有大量的結(jié)核菌長(zhǎng)時(shí)間存留小腸或免疫系統(tǒng)受損時(shí)才發(fā)生。腸結(jié)核可不引起任何癥狀,但可以引起受染部位的組織異常增生,可以被誤診為癌癥。

【診斷】

常常首先發(fā)現(xiàn)結(jié)核病的是以X線胸部檢查的異常作為診斷評(píng)價(jià)的依據(jù)。在X線片上,顯示出對(duì)比正常的暗背景出現(xiàn)不規(guī)則的白色區(qū)域,然而其他的感染和癌癥能產(chǎn)生同樣的X線檢查結(jié)果。X線檢查可以顯示胸腔積液、甚至增大的心影(心包炎)。

結(jié)核病的診斷有賴于結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)的結(jié)果和痰中檢查結(jié)核分枝桿菌。雖然結(jié)核菌素皮試是診斷結(jié)核病最有用的試驗(yàn)之一,但它僅能表明在過(guò)去某一時(shí)間已經(jīng)發(fā)生的一次結(jié)核菌感染,它無(wú)法揭示是否感染新近是活動(dòng)的,或僅為在身體某處有活的結(jié)核菌存在。

結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)是在皮內(nèi)注射小量的結(jié)核菌蛋白衍生物,通常是在前臂。有時(shí)一種對(duì)照物質(zhì)被注射于另一側(cè)前臂。對(duì)照物質(zhì)是由對(duì)多數(shù)人有反應(yīng)的如酵母或真菌的某些物質(zhì)做成。約2天后檢查注射部位,腫脹和發(fā)紅表示一種陽(yáng)性結(jié)果。如果一個(gè)人對(duì)對(duì)照物質(zhì)沒(méi)有反應(yīng),可能為其免疫系統(tǒng)沒(méi)有適當(dāng)?shù)墓δ,在這種情況下,結(jié)核菌素皮試結(jié)果陰性亦可能是不正確的。有嚴(yán)重結(jié)核的人和免疫系統(tǒng)功能不全的人亦可能有假的陰性試驗(yàn)結(jié)果。

為了確定診斷,醫(yī)生必須取得痰、感染體液或組織標(biāo)本做實(shí)驗(yàn)室分析?蔗樋捎糜趶男厍桓共俊㈥P(guān)節(jié)或心包獲得液體標(biāo)本。一種小的外科手術(shù)稱為活體檢查可用于獲得感染組織的小塊標(biāo)本。痰可以提供一個(gè)來(lái)自肺的適當(dāng)標(biāo)本。作為另一種替代方法,醫(yī)生也可以利用支氣管鏡觀察支氣管并獲取粘膜或肺組織標(biāo)本。

脊髓quanxiangyun.cn/rencai/吸管(腰椎穿刺針)可獲得脊髓液(腦脊液)標(biāo)本,用以尋找一種覆蓋大腦和脊髓的膜的感染結(jié)核性腦膜炎的證據(jù),這種液體標(biāo)本被送到設(shè)備良好的實(shí)驗(yàn)室去實(shí)行一種試驗(yàn)稱為聚合酶鏈反應(yīng)(PCR),雖然檢查結(jié)果可以很快得到,但醫(yī)生常在懷疑結(jié)核性腦膜炎時(shí)即開(kāi)始用抗生素治療,目的是為了避免死亡和減少腦的損害。

腎結(jié)核的評(píng)價(jià)被認(rèn)為較之肺結(jié)核更加困難。病人的尿標(biāo)本能用于PCR試驗(yàn),但是也可能需要另外的試驗(yàn)來(lái)測(cè)定結(jié)核在腎臟已經(jīng)引起了什么樣的損傷。例如,醫(yī)生可以用X線技術(shù)注射一種染料,此種染料在X線上顯示出腎的外形,并顯示由結(jié)核病引起的任何異常包塊和腔隙。偶爾,醫(yī)生將應(yīng)用一根吸針獲取一個(gè)包塊的組織標(biāo)本,將此標(biāo)本放在顯微鏡下進(jìn)行檢查,以幫助鑒別癌癥和結(jié)核。

為了確定女性生殖系統(tǒng)的結(jié)核,醫(yī)生可以通過(guò)一個(gè)頂端有光源的管子檢查盆腔(腹腔鏡)。有時(shí),本病亦可通過(guò)由子宮內(nèi)刮取的標(biāo)本在顯微鏡下檢查而確定。

在某些病例,需要從肝、淋巴結(jié)或骨髓獲得組織標(biāo)本。雖然這樣的標(biāo)本通常能通過(guò)針刺抽取獲得,而必要時(shí)亦可通過(guò)外科手術(shù)來(lái)獲得標(biāo)本。

【治療】

抗生素常常能治愈甚至最嚴(yán)重的結(jié)核病患者。有5種抗生素可以應(yīng)用,它們中的每一種都能殺死幾乎所有細(xì)菌。因?yàn)橐粋(gè)活動(dòng)性肺結(jié)核感染常含有上億或更多的細(xì)菌,單獨(dú)給予任何一種藥總會(huì)留下一些能耐受這種藥的細(xì)菌。因此,總是至少將兩種作用機(jī)制不同的藥物同時(shí)給予,這樣聯(lián)合用藥就能實(shí)際上殺死全部細(xì)菌。治療必須在患者感到完全恢復(fù)后長(zhǎng)時(shí)間繼續(xù)進(jìn)行,因?yàn)殚L(zhǎng)期用藥可以殺死生長(zhǎng)緩慢的細(xì)菌,并減少?gòu)?fù)發(fā)的機(jī)會(huì)接近于零。

最常用的抗生素為異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素和乙胺丁醇。前3種藥物可以被放在同一膠囊里。這樣減少了患者不得不每天要服的藥丸數(shù)量,亦保證患者能服用適當(dāng)?shù)乃幬铩?/p>

異煙肼、利福平和吡嗪酰胺能引起惡心和嘔吐,作為它們對(duì)肝臟影響的一種結(jié)果。當(dāng)惡心、嘔吐出現(xiàn)時(shí),藥物必須停止,直到肝功能檢查能夠進(jìn)行。如果檢查結(jié)果顯示是對(duì)藥物之一的一種反應(yīng),通常能找到一種適當(dāng)?shù)奶娲幬镆酝瓿芍委煛?/p>

乙胺丁醇開(kāi)始即用相對(duì)較大的劑量以幫助迅速減少細(xì)菌的數(shù)量。此種劑量在2個(gè)月后應(yīng)減少以避免對(duì)眼睛的有害副作用。鏈霉素是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的抗結(jié)核有效的藥物,但必須要注射給藥。雖然鏈霉素對(duì)晚期結(jié)核仍然是一種非常有效的藥物,但如果給予大劑量或連續(xù)給藥超過(guò)3個(gè)月,鏈霉素能影響人的平衡和聽(tīng)力。

外科部分肺切除在今天多數(shù)病例不再需要,如果病人堅(jiān)定地執(zhí)行藥物診療計(jì)劃。然而有時(shí)需要外科手術(shù)來(lái)引流某處積聚的膿液和偶然地用以矯正由結(jié)核病引起的脊柱畸形。

【預(yù)防】

預(yù)防結(jié)核病有很多種方法,例如,一種殺菌性的紫外光被安置在患各種各樣疾病的病人不得不坐在一起若干小時(shí)的地方,如醫(yī)院的急診室候診處。這種紫外光殺死空氣中的細(xì)菌。

異煙肼給予發(fā)生結(jié)核有高度危險(xiǎn)的人是非常有效的,這些人包括已與結(jié)核病患者密切接觸的人,如醫(yī)務(wù)工作者。其結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性,但胸部X線檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)疾病。這種情況提示有新近的感染但未充分發(fā)展,由每日服用異煙肼6~9個(gè)月能夠治愈這種感染。研究已經(jīng)顯示,約10%的新近感染的人,如不給予治療,無(wú)論何種年齡將發(fā)展為結(jié)核病。

預(yù)防性治療的益處在對(duì)結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)有反應(yīng)的25歲以下的人是很明顯的,因?yàn)檫@是一個(gè)很好的機(jī)會(huì),在感染確立之前,一個(gè)新近的感染是能容易治愈的。預(yù)防治療對(duì)25歲以上的成人的益處難于顯示出來(lái)。其用抗生素發(fā)生中毒的危險(xiǎn)可能會(huì)大于其發(fā)展成結(jié)核病的危險(xiǎn)。除了當(dāng)皮試反應(yīng)結(jié)果更像是一次新近的感染。

結(jié)核菌皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性的人和已被人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的人具有非常高的危險(xiǎn)發(fā)生活動(dòng)性感染,因此,異煙肼被給予可能長(zhǎng)的時(shí)間以預(yù)防結(jié)核病的發(fā)生。有HIV感染的人對(duì)結(jié)核菌素皮試沒(méi)有反應(yīng),但他與活動(dòng)性結(jié)核病患者接觸有明顯危險(xiǎn),也可給予異煙肼。這種預(yù)防性治療在結(jié)核菌感染確立之前在消除結(jié)核桿菌是有效的。

正在接受治療的肺結(jié)核患者不需要隔離超過(guò)數(shù)日,因?yàn)樗幬锝档蛡魅拘燥@效很快。然而,有咳嗽的患者和缺乏正規(guī)服藥的患者可能需要較長(zhǎng)的隔離,以免其擴(kuò)散疾病。病人常在藥物治療10~14天之后不再有傳染性。然而,如果結(jié)核病人與高危人群一起工作,如艾滋病患者,或年幼兒童,醫(yī)生可以要求其反復(fù)化驗(yàn)痰標(biāo)本,以確定其何時(shí)不再存在傳播疾病的危險(xiǎn)。

在發(fā)展中國(guó)家,一種被稱為卡介苗(BCG)的疫苗被廣泛用于預(yù)防結(jié)核分枝桿菌感染。對(duì)它的價(jià)值尚存在認(rèn)識(shí)分歧,并且它僅被用在感染結(jié)核病的可能性非常高的那些國(guó)家。

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