【概述】
本藥是長(zhǎng)效巴比妥類藥物的典型代表。對(duì)中樞的抑制作用，隨著劑量加大而表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量時(shí)對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。過量可麻痹延髓呼吸中樞而致死。其機(jī)制可能是抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，從而減弱沖動(dòng)對(duì)大腦皮質(zhì)的傳入，有利于皮質(zhì)抑制過程的擴(kuò)散。使用睡眠劑量時(shí)能縮短入睡時(shí)間，減少覺醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間。體外電生理實(shí)驗(yàn)可見，苯巴比妥可使神經(jīng)細(xì)胞的氯離子通道開放，細(xì)胞超極化，似γ-氨基丁酸（GABA)的作用。治療劑量的苯巴比妥，www.med126.com可降低谷氨酸的興奮作用，加強(qiáng)γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單個(gè)突觸和多個(gè)突觸的傳遞，抑制癲癇灶的高頻放電及其向周圍擴(kuò)散。具有抗驚厥作用，對(duì)癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)有效，但對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作和小發(fā)作則療效差�？蓽p少胃液分泌，降低胃張力，通過誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合膽紅素而降低膽紅素的濃度。本藥可產(chǎn)生依賴性，包括精神依賴和軀體依賴。
本藥口服后在消化道吸收完全但較緩慢，0.5～1小時(shí)起效，一般2～18小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值。吸收后分布于體內(nèi)各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為40%（20%～45%)，表觀分布容積為0.5～0.9 L/kg，腦組織內(nèi)濃度最高，骨骼肌內(nèi)藥量最大，并能通過胎盤。有效血藥濃度約為10～40 mg/L，超過40 mg/L即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。成人半衰期為50～144小時(shí)，小兒為40～70小時(shí)，肝腎功能不全時(shí)半衰期延長(zhǎng)。苯巴比妥約有48%～65%在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為羥基苯巴比妥。本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸鹽結(jié)合，經(jīng)腎臟由尿液排出，有27～50%以原形從腎臟由尿液排出。腎小管有再吸收作用，使作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。
【適應(yīng)證】
（1)鎮(zhèn)靜：用于焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進(jìn)、高血壓、惡心、小兒幽門痙攣等。
（2)催眠：偶用于頑固性失眠。
（3)抗驚厥：中樞神經(jīng)興奮藥引起的驚厥，或破傷風(fēng)、腦炎、腦出血等疾病引起的驚厥。
（4)抗癲癇：癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。
（5)麻醉前給藥。
（6)治療新生兒高膽固醇血癥。
【應(yīng)用原則】
本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可提高肝藥酶活性，長(zhǎng)期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。長(zhǎng)期服用巴比妥類藥物者如應(yīng)用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等麻醉劑，可增加其代謝產(chǎn)物而增加肝臟毒性。巴比妥類與氯胺酮（ketamine)同時(shí)應(yīng)用時(shí)，特別是大劑量靜脈給藥，可增加血壓降低、呼吸抑制的危險(xiǎn)性。
【使用方法】
成人劑量：
（1)口服：鎮(zhèn)靜，1次15～30 mg，1日3次。催眠，1次60～90mg，睡前服用�？拱d癇，1次15～30 mg，1日3次。極量，1次250 mg，1日500 mg。
（2)肌肉注射：催眠，1次100 mg。抗癲癇，1次100～200 mg，必要時(shí)每4～6小時(shí)重復(fù)1次，24小時(shí)內(nèi)不超過500 mg。抗驚厥，1次100～200 mg，必要時(shí)可重復(fù)，24小時(shí)內(nèi)總量可達(dá)400 mg。麻醉前用藥，1次100～200 mg。妊娠嘔吐，1次100 mg，必要時(shí)6小時(shí)重復(fù)1次。極量，1次250 mg，1日500 mg。
（3)靜脈注射：用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，1次200～250 mg緩慢注射，必要時(shí)6小時(shí)重復(fù)1次。肝功能不全時(shí)減少初始劑量。
兒童劑量：
（1)口服：鎮(zhèn)靜，1次2 mg/kg，或按體表面積60 mg/m2，1日2～3次�？拱d癇，1次2 mg/kg，或按體表面積60 mg/m2，1日2～3次。
（2)肌肉注射：鎮(zhèn)靜或麻醉前應(yīng)用，1次按體重2 mg/kg�？贵@厥或催眠，每次按體重3～5 mg/kg，或按體表面積125 mg/m2，1日2～3次。
（3)術(shù)后用藥，1次8～30 mg。
【慎用及禁忌】
慎用：
（1)肺功能不全者。
（2)老年患者。
（3)有藥物濫用史者。
（4)糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、腎上腺功能減退已處于臨界狀態(tài)者。
（5)高血壓、心臟病患者。
（6)注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD)患者。
（7)疼痛不能控制者。
（8)妊娠及哺乳婦女。
（9)高空作業(yè)、駕駛員、精細(xì)和危險(xiǎn)工種作業(yè)者。
禁用：
（1)對(duì)本藥過敏者。
（2)嚴(yán)重肝、腎功能不全及肝硬化患者。
（3)嚴(yán)重肺功能不全、支氣管哮喘、呼吸抑制患者。
（4)血卟啉病患者。
（5)貧血患者。
（6)糖尿病未控制患者。
【不良反應(yīng)】
（1)用于抗癲癇時(shí)最常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯。
（2)可能出現(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺損。
（4)罕見巨幼紅細(xì)胞性貧血、血小板減少性紫癜、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、巨紅細(xì)胞癥、高鐵血紅蛋白血癥、淋巴細(xì)胞增多。
（5)大劑量時(shí)可產(chǎn)生眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制。
（6)用本藥的患者中約1%～3%出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，多見者為各種皮疹，嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑或Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死極為罕見。
（7)有報(bào)道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂。
（8)長(zhǎng)時(shí)間使用可發(fā)生藥物依賴，停藥后易發(fā)生戒斷綜合征。
（9)血凝功能障礙。
（10)罕見骨軟化。
【注意事項(xiàng)】
（1)對(duì)任一種巴比妥過敏者，可能對(duì)本藥過敏。
（2)作為抗癲癇藥應(yīng)用時(shí)，可能需10～30天才能達(dá)到最大效果，需按體重計(jì)算藥量，如有可能應(yīng)定期測(cè)定血藥濃度，以達(dá)最佳療效。
（3)停藥階段應(yīng)逐漸減量，以免導(dǎo)致癲癇發(fā)作，甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。
（4)肝功能不全者，用量應(yīng)從小劑量開始。
（5)長(zhǎng)期用藥可產(chǎn)生精神或軀體依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起戒斷癥狀。當(dāng)用其他抗癲癇藥替代本藥時(shí)，本藥用量應(yīng)逐漸減小，同時(shí)逐漸增加替代藥的用量，以控制癲癇發(fā)作。
（6)靜脈注射苯巴比妥時(shí)每分鐘不應(yīng)超過60 mg，注射速度過快可導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸抑制；肌肉和緩慢靜脈注射多用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，臨用前加適量滅菌注射用水稀釋。
（7)本藥注射應(yīng)選擇較粗的靜脈，以減少局部刺激，否則有可能引起血栓形成。切勿選擇曲張的靜脈，應(yīng)避免藥物外滲或注入動(dòng)脈內(nèi)；外滲可引起組織化學(xué)性損傷；注入動(dòng)脈則可引起局部動(dòng)脈痙攣、疼痛，甚至發(fā)生肢端壞疽。
（8)本藥肌肉注射時(shí)應(yīng)選擇大肌肉，如臀大肌或股外側(cè)肌深部，無論藥液濃度大小，1次注射量不應(yīng)大于5 ml。
（9)本藥可通過胎盤，妊娠期長(zhǎng)期服用可致新生兒戒斷綜合征；可能由于維生素K含量減少而引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由于胎兒肝功能尚未成熟可引起新生兒（尤其是早產(chǎn)兒)的呼吸抑制；可能對(duì)胎兒產(chǎn)生致畸作用。哺乳期應(yīng)用可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制或引起反常的興奮，因此用量宜較小。
（10)與口服抗凝藥合用時(shí)，可降低后者的效應(yīng)。這是由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)，加速了抗凝藥的代謝。應(yīng)定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，以決定是否調(diào)整抗凝藥的用量。
（11)與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性。因?yàn)槊傅恼T導(dǎo)，可使雌激素代謝加快。
（12)與皮質(zhì)激素、地高辛、土霉素或三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥物的效應(yīng)。因?yàn)楦挝⒘ｓw酶的誘導(dǎo)，可使這些藥物代謝加快。
（13)與環(huán)磷酰胺合用，理論上可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物，但臨床上的意義尚未明確。
（14)與奎尼丁合用時(shí)，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，故應(yīng)按需要調(diào)整后者的用量。
（15)與鈣通道阻滯劑合用，可引起血壓下降。
（16)與氟哌啶醇合用治療癲癇時(shí)，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。大劑量亞葉酸鈣可拮抗苯巴比妥的抗癲癇作用，使癲癇發(fā)作頻率增加。
（17)本藥與吩噻嗪類和四環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)可降低驚厥閾值，并增加中樞抑制作用。與布洛芬類藥合用，可減少或縮短本藥半衰期而減少作用強(qiáng)度。
（18)肝功能正常時(shí)，苯巴比妥可使苯妥英鈉的代謝加快，效應(yīng)降低；肝功能損害時(shí)，苯巴比妥可使苯妥英鈉的代謝減慢，血藥濃度高于正常，效應(yīng)增加。因此巴比妥類可增加或減弱苯妥英鈉的效應(yīng)，故需定期測(cè)定血藥濃度而調(diào)整劑量。
（19)應(yīng)用本藥時(shí)飲酒可增強(qiáng)對(duì)中樞的抑制作用。短期飲酒可增加巴比妥的血藥濃度，長(zhǎng)期飲酒可降低巴比妥的血藥濃度。
（20)使用劑量為催眠量的5～10倍時(shí)，可引起中毒；10～15倍時(shí)，引起嚴(yán)重中毒。血藥濃度高于80～100 mg/L時(shí)有生命危險(xiǎn)。急性中毒癥狀為昏睡，進(jìn)而呼吸表淺，通氣量銳減，最后因呼吸衰竭死亡。
（21)過量或中毒的急救：口服未超過3小時(shí)者，可用大量溫生理鹽水或1∶quanxiangyun.cn/sanji/2000高錳酸鉀溶液洗胃，洗畢以10～15 g硫酸鈉（忌用硫酸鎂)導(dǎo)瀉，并用碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化尿液，減少藥物在腎小管內(nèi)重吸收，加速排泄；亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量，促進(jìn)藥物排出。由于換氣不良所致呼吸性酸中毒可促進(jìn)本藥透過血腦屏障而加重中毒反應(yīng)，因此保證呼吸道通暢尤為重要，必要時(shí)行氣管切開或氣管插管，吸氧或人工呼吸；亦可適當(dāng)給予中樞興奮藥。血壓偏低時(shí)，可靜脈滴注葡萄糖氯化鈉或低分子右旋糖酐。
