氟康唑

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氟康唑副作用;別名:大扶康、麥道氟康、麥尼芬、三維康、博泰、Deflucan、Fluconazolum、Fungata、Fungustatin、Medoflucon、Syscan、Triflucan、UK-49858;氟康唑適應(yīng)癥:1.新型隱球菌性腦膜炎(隱球菌腦膜炎)及其他部位(如肺、皮膚)感染�？芍委熣Ｋ拗�、獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)、器官移植或其他原因引起的免疫抑制的患者。獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)患者可用本品作維持治療，防止隱球菌病的復(fù)發(fā)。2.全身性念球菌病、念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他非淺表性念珠菌感染，包括腹膜、心內(nèi)膜、肺及尿路感染。接受細(xì)胞毒或免疫抑制治療的惡性腫瘤患者，或有發(fā)生念珠菌感染傾向的患者均可用本品治療。3.黏膜念珠菌病可治療正常宿主或免疫功能受損患者的口咽、食管、非侵入性肺支氣管感染，念珠菌尿癥，皮膚黏膜及慢性口腔萎縮性念珠菌病。4.急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。5.本品可用以預(yù)防惡性腫瘤患者因化療或放療引起的感染。6.尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。7.隱球菌�。河糜谥委熌X膜以外的隱球菌病(新型隱球菌病)。8.粗球孢子菌病、芽生菌病、組織胞漿菌病。;氟康唑藥理學(xué)作用:本藥為氟代三唑類抗真菌藥。本藥對(duì)真菌依賴的細(xì)胞色素P450酶有高度特異性，可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，而抑制其生長(zhǎng)；但對(duì)人體的細(xì)胞或P450酶作用甚微。本藥的體外抗菌活性明顯低于酮康唑，包括念珠菌屬、隱球菌屬等，但其體內(nèi)抗菌活性則明顯高于其體外作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本藥對(duì)念珠菌屬感染，包括全身性念珠菌感染；新型隱球菌感染；小孢子菌屬感染及毛癬菌屬感染有效。此外，對(duì)皮炎芽生菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌感染也有效。本品具有廣譜抗真菌作用，抗菌譜與酮康唑近似，對(duì)白色念珠菌、須發(fā)癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌、鼠孢子菌、新型隱球菌、煙曲霉菌有較強(qiáng)的抗菌活性；對(duì)陰道念珠菌和一些表皮真菌的抗菌作用比酮康唑強(qiáng)10～20倍。

分類名稱

一級(jí)分類：皮膚科用藥二級(jí)分類：抗真菌藥物三級(jí)分類：

藥品英文名

Fluconazole

藥品別名

大扶康、麥道氟康、麥尼芬、三維康、博泰、Deflucan、Fluconazolum、Fungata、Fungustatin、Medoflucon、Syscan、Triflucan、UK-49858

藥物劑型

1.膠囊或片劑：50mg，100mg，150mg，200mg；2.注射劑：100mg(50ml)，200mg(100ml)。

藥理作用

本藥為氟代三唑類抗真菌藥。本藥對(duì)真菌依賴的細(xì)胞色素P₄₅₀酶有高度特異性，可抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的生物合成，影響細(xì)胞膜的通透性，而抑制其生長(zhǎng)；但對(duì)人體的細(xì)胞或P₄₅₀酶作用甚微。本藥的體外抗菌活性明顯低于酮康唑，包括念珠菌屬、隱球菌屬等，但其體內(nèi)抗菌活性則明顯高于其體外作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本藥對(duì)念珠菌屬感染，包括全身性念珠菌感染；新型隱球菌感染；小孢子菌屬感染及毛癬菌屬感染有效。此外，對(duì)皮炎芽生菌、粗球孢子菌、莢膜組織胞漿菌感染也有效。本品具有廣譜抗真菌作用，抗菌譜與酮康唑近似，對(duì)白色念珠菌、須發(fā)癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌、鼠孢子菌、新型隱球菌、煙曲霉菌有較強(qiáng)的抗菌活性；對(duì)陰道念珠菌和一些表皮真菌的抗菌作用比酮康唑強(qiáng)10～20倍。

藥動(dòng)學(xué)

口服氟康唑吸收完全，空腹口服后約可吸收給藥量的90%。單次口服或靜脈給藥100mg后，平均高峰血藥濃度為4.5～8mg/L。該藥血漿蛋白結(jié)合率低。在體內(nèi)廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中；在腦膜炎癥時(shí)，腦脊液中本藥濃度可達(dá)血藥濃度的54%～85%。該藥主要經(jīng)腎排泄，80%以上藥物以原形自尿中排出；少量在肝臟代謝。消除半衰期為27～37h，腎功能減退時(shí)明顯延長(zhǎng)。氟康唑可自血或腹膜透析中部分清除。

適應(yīng)證

1.新型隱球菌性腦膜炎(隱球菌腦膜炎)及其他部位(如肺、皮膚)感染�？芍委熣Ｋ拗�、獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)、器官移植或其他原因引起的免疫抑制的患者。獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)患者可用本品作維持治療，防止隱球菌病的復(fù)發(fā)。2.全身性念球菌病、念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他非淺表性念珠菌感染，包括腹膜、心內(nèi)膜、肺及尿路感染。接受細(xì)胞毒或免疫抑制治療的惡性腫瘤患者，或有發(fā)生念珠菌感染傾向的患者均可用本品治療。3.黏膜念珠菌病可治療正常宿主或免疫功能受損患者的口咽、食管、非侵入性肺支氣管感染，念珠菌尿癥，皮膚黏膜及慢性口腔萎縮性念珠菌病。4.急性或復(fù)發(fā)性陰道念珠菌病。5.本品可用以預(yù)防惡性腫瘤患者因化療或放療引起的感染。6.尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。7.隱球菌�。河糜谥委熌X膜以外的隱球菌病(新型隱球菌病)。8.粗球孢子菌病、芽生菌病、組織胞漿菌病。醫(yī).學(xué)全在線quanxiangyun.cn

禁忌證

1.對(duì)本品或三唑類藥物過(guò)敏者禁用。2.哺乳期婦女禁用。3.16歲以下兒童禁用。

注意事項(xiàng)

1.慎用：(1)孕婦；(2)哺乳期婦女；(3)兒童。2.交叉過(guò)敏：本藥與其他吡咯類藥物間可發(fā)生交叉過(guò)敏。2.妊娠婦女僅慎用于真菌感染嚴(yán)重或危及生命時(shí)。3.給藥過(guò)量時(shí)應(yīng)對(duì)癥治療(支持療法，必要時(shí)應(yīng)洗胃)。本品大多隨尿排泄，可增加尿量加快清除速率，血液透析3h，可使血藥濃度降低約50%。本品注射劑為稀鹽水溶液，需限制鈉或液體的患者，應(yīng)考慮輸液速率。滴注溶液可與20%葡萄糖溶液、林格溶液、氯化鉀葡萄糖溶液、碳酸氫鈉及腹膜透析液配伍。腎功能不全的患者，如只需一次給藥時(shí)無(wú)需調(diào)節(jié)劑量。需多次給藥時(shí)，第1～2天應(yīng)給常規(guī)劑量，以后按肌酐清除率(每分鐘毫升數(shù))調(diào)節(jié)給藥的間隔時(shí)間，大于41ml者為24h(常規(guī)劑量)，20～40ml為48h，10～20ml為72h。進(jìn)行常規(guī)透析的患者于一次透析時(shí)給本品1次。4.由于氟康唑主要自腎排出，因此治程中需定期作腎功能檢查。在氟康唑治療開(kāi)始前，治程中應(yīng)定期檢查肝功能。

不良反應(yīng)

通常耐受性良好。1.常見(jiàn)有胃腸道癥狀惡心、腹痛、腹瀉及胃腸脹氣等，其次為皰疹；偶見(jiàn)肝功異常；2.罕見(jiàn)血小板減少、剝脫性皮炎。某些患者，特別是艾滋病及癌癥患者可出現(xiàn)肝、腎及造血功能異常，但其臨床意義及與本品治療的關(guān)系尚不明確少數(shù)艾滋病者同時(shí)使用本品和已知可引起嚴(yán)重表皮脫落的其他藥物，可出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)。如認(rèn)為皮疹與使用本品有關(guān)，應(yīng)及時(shí)停藥。3.肝毒性：本藥在治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶可出現(xiàn)肝毒性癥狀。4.血液系統(tǒng)：周圍血象中性粒細(xì)胞減少和血小板減少偶可發(fā)生，多呈一過(guò)性。

用法用量

1.口服給藥：(1)念珠菌病、播散性念珠菌病：第1天400mg，以后每天200mg，均為每天1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周；(2)食管念珠菌病：第1天200mg，以后每天100mg，至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據(jù)治療反應(yīng)，也可加大劑量至每天400mg，每天1次；(3)口咽部念珠菌�。旱�1天200mg，以后每次100mg，每天1次，療程至少2周；(4)念珠菌外陰陰道炎：150mg單劑口服，或每天1次，連續(xù)給藥3天；(5)預(yù)防念珠菌�。河蓄A(yù)防用藥指征者，200～400mg，每天1次。2.靜脈滴注：成人常用量同口服給藥。用于上述患者中病情較重者及隱球菌腦膜炎。醫(yī)學(xué).全在線quanxiangyun.cn隱球菌腦膜炎：每天400mg，每天1次，直至病情明顯好轉(zhuǎn)，然后可給予每天200～400mg，每天1次，用至腦脊液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后至少10～12周。亦有應(yīng)用初始劑量400mg，每天2次，共2天，以后為每天400mg，療程同前述。3.腎功能不全時(shí)劑量：應(yīng)減少用量。肌酐清除率大于每分鐘50ml者用正常量；清除率為每分鐘21～50ml者，用1/2量；清除率為每分鐘11～20ml者，用1/4量。4.老年人劑量：應(yīng)減少用量。5.透析時(shí)劑量：在每次透析后可給予全量(一日量)，因在給予一次3h血液透析后氟康唑血藥濃度約降低50%。

藥物相應(yīng)作用

1.華法林與氟康唑同用時(shí)可增強(qiáng)其抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間并謹(jǐn)慎使用。2.甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪與氟康唑同用時(shí)，此類降血糖藥血藥濃度升高，可發(fā)生低血糖癥，因此需監(jiān)測(cè)血糖，并減少磺脲類降糖藥的劑量。3.高劑量氟康唑與環(huán)孢素同用時(shí)，可使環(huán)孢素血藥濃度升高，致毒性反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，因此必須在監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血藥濃度并調(diào)整劑量的情況下方可謹(jǐn)慎應(yīng)用。4.氫氯噻嗪可使氟康唑血藥濃度升高，可能由于氫氯噻嗪使氟康唑腎清除減少有關(guān)。5.氟康唑與茶堿合用時(shí)，茶堿的血藥濃度約可增高13%，可導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生，需監(jiān)測(cè)茶堿血藥濃度。6.氟康唑可使苯妥英鈉的血藥濃度增高，兩藥聯(lián)用時(shí)應(yīng)減少劑量。7.本藥與肝毒性藥物合用時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴(yán)密觀察。8.異煙肼或利福平，兩藥中任一藥物與氟康唑同用時(shí)，均可降低氟康唑的濃度，并可導(dǎo)致治療失敗或感染復(fù)發(fā)，故應(yīng)謹(jǐn)慎使用上述藥物。

專家點(diǎn)評(píng)

本品為氟代三唑類抗真菌藥，對(duì)真菌的甾醇合成有強(qiáng)而特異的抑制作用，具有廣譜抗真菌作用。一項(xiàng)在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果顯示，氟康唑和酮康唑治療深部真菌病的痊愈率和有效率分別為75.0%、44.4%和89.3%、66.7%，兩組之間的差異有顯著性，但兩組淺部真菌病療效差異無(wú)顯著性。不良反應(yīng)發(fā)生率氟康唑和酮康唑分別為3.1%和5.0%。研究用氟康唑與酮康唑?qū)τ谠煅杉?xì)胞移植患者真菌感染的預(yù)防效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氟康唑的效果優(yōu)于酮康唑，加用大蒜素并不能降低真菌感染發(fā)生率。氟康唑?qū)τ谥委煻嗥鞴俟δ芩ソ呋颊呃^發(fā)深部真菌感染效果好，不良反應(yīng)少，安全有效。氟康唑每天1次，50～100mg，對(duì)造血干細(xì)胞移植患者真菌感染的預(yù)防效果。優(yōu)于酮康唑。國(guó)內(nèi)報(bào)道，用氟康唑治療真菌感染12例，靜脈滴注，每天0.1～0.2g，連續(xù)7～10天后改用每天0.05g口服，再連續(xù)15天。結(jié)果治愈6例，好轉(zhuǎn)4例，2例不能評(píng)價(jià)。某醫(yī)院為探討氟康唑?qū)﹃幍滥钪榫〉寞熜�，�?duì)90例陰道念珠菌病患者[年齡(33±5)歲]并分離出90株菌株(其中白色念珠菌株73株，其顯性念珠菌8株，偽熱帶念珠菌5株，克柔念珠菌3株，近平滑念珠菌1株)進(jìn)行藥效比較，將患者隨機(jī)分成3組。前兩組分別應(yīng)用國(guó)產(chǎn)或進(jìn)口氟康唑靜脈注射，每次0.2g，每天1次，連續(xù)2天；對(duì)照組30例應(yīng)用制霉菌素片，放入陰道，每次0.5萬(wàn)U，每天1次，連續(xù)7天。醫(yī)/學(xué)全在線quanxiangyun.cn結(jié)果念珠菌對(duì)國(guó)產(chǎn)氟康唑的敏感率及臨床總有效率均達(dá)97%，與進(jìn)口產(chǎn)品無(wú)差異；而對(duì)照組的念珠菌敏感率為及臨床總有效率分別為73%和60%(P＜0.01)。

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