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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 抗腫瘤藥物 > 正文:卡鉑的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

卡鉑

卡鉑副作用;別名:鉑爾定、卡波鉑、順羧酸鉑、碳鉑、順二氨環(huán)丁烷羧酸鉑、順二氨環(huán)丁鉑、Carboplatine、Carboplatinum、CBDCA、JM-8、Paraplatin、Platinum;卡鉑適應(yīng)癥:與順鉑相似。主要用于卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、生殖細(xì)胞腫瘤,也可用于甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌及非小細(xì)胞肺癌。;卡鉑藥理學(xué)作用:卡鉑為第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥,具細(xì)胞周期非特異性,作用與烷化劑類(lèi)似?ㄣK細(xì)胞殺傷作用可能是由于其與DNA產(chǎn)生鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián),導(dǎo)致DNA損傷,以至DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄受損。單用時(shí),卡鉑的劑量4倍于順鉑,且細(xì)胞中出現(xiàn)DNA交聯(lián)作用較順鉑緩慢。
 分類(lèi)名稱(chēng)
一級(jí)分類(lèi):抗腫瘤藥物 二級(jí)分類(lèi):其他抗腫瘤藥物 三級(jí)分類(lèi): 
 藥品英文名
Carboplatin
 藥品別名
鉑爾定、卡波鉑、順羧酸鉑、碳鉑、順二氨環(huán)丁烷羧酸鉑、順二氨環(huán)丁鉑、Carboplatine、Carboplatinum、CBDCA、JM-8、Paraplatin、Platinum
 藥物劑型
注射劑(粉):100mg,15mg。
 藥理作用
卡鉑為第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥,具細(xì)胞周期非特異性,作用與烷化劑類(lèi)似?ㄣK細(xì)胞殺傷作用可能是由于其與DNA產(chǎn)生鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián),導(dǎo)致DNA損傷,以至DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄受損。單用時(shí),卡鉑的劑量4倍于順鉑,且細(xì)胞中出現(xiàn)DNA交聯(lián)作用較順鉑緩慢。
 藥動(dòng)學(xué)
卡鉑的分布與順鉑相似,在肝、腎、皮膚和腫瘤中濃度最高。但卡鉑的血漿蛋白結(jié)合率很低,呈不可逆,結(jié)合后緩慢排出體外,半衰期γ相至少為5天。α相為1~2h,β相為2.6~5.9h?ㄣK主要由腎排泄,當(dāng)肌酐清除率為每分鐘60ml時(shí),24h內(nèi)由腎臟清除71%,其中給藥量的65%在頭12h推出,6%在其次12h排出,僅有3%~5%在96h后排出。目前尚不清楚剩余藥物是經(jīng)膽汁還是經(jīng)其他途徑排出。24h尿中的鉑都是有活性的卡鉑,這說(shuō)明僅有極少藥物在體內(nèi)發(fā)生代謝。肌酐清除率低的患者藥物半衰期延長(zhǎng),因而劑量應(yīng)相應(yīng)調(diào)整。卡鉑不經(jīng)腎小管分泌,這可能是卡鉑的腎毒性發(fā)生率較順鉑低的原因。
 適應(yīng)證
與順鉑相似。主要用于卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、生殖細(xì)胞腫瘤,也可用于甲狀腺癌、宮頸癌、膀胱癌及非小細(xì)胞肺癌。
 禁忌證
1.對(duì)順鉑或其他含鉑化合物有過(guò)敏史者。醫(yī)學(xué)/全在線quanxiangyun.cn2.嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率低于每分鐘20ml)者。3.孕婦及哺乳婦女。4.老年患者。
 注意事項(xiàng)
1.慎用:(1)感染水痘、帶狀皰疹等病毒者;(2)腎功能不全者;(3)嚴(yán)重骨髓抑制者;(4)出血性腫瘤患者。2.藥物對(duì)妊娠的影響:本藥有致畸作用,為FDA妊娠分類(lèi)D類(lèi)藥物。3.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè):(1)聽(tīng)力;(2)神經(jīng)功能;(3)血尿素氮、肌酐清除率與血清肌酐;(4)血細(xì)胞比容、血紅蛋白測(cè)定、白細(xì)胞分類(lèi)與血小板計(jì)數(shù),用藥期間至少每周檢查1次白細(xì)胞與血小板;(5)血清鈣、鎂、鉀、鈉含量。4.由于本藥注射劑配方中含有甘露醇,故不能耐受甘露醇的患者可能也不能耐受卡鉑的注射劑。5.雖然本藥對(duì)腎功能的影響低于順鉑,但用過(guò)順鉑者仍應(yīng)謹(jǐn)慎,并注意腎功能變化。6.本藥的骨髓毒性取決于劑量,并與藥物的腎清除率成反比,患者腎功能受損時(shí),毒性增加。
 不良反應(yīng)
1.骨髓抑制:為劑量限制性毒性。主要為血小板減少和白細(xì)胞降低。血小板最低點(diǎn)出現(xiàn)在用藥后2~3周,第4周后恢復(fù)。白細(xì)胞最低點(diǎn)為2~4周,恢復(fù)較血小板慢,可延遲到6周左右。2.消化道反應(yīng):常見(jiàn)但僅為輕度到中度,嘔吐遠(yuǎn)較順鉑輕。3.腎功能損害:很少引起腎功能損害,但與氨基苷類(lèi)抗生素同時(shí)使用時(shí)能增加腎功能不全的發(fā)生率。醫(yī)學(xué)全.在線quanxiangyun.cn用藥期間應(yīng)多飲水,使每天尿量在2000ml以上。4.其他:肝功能損害(膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶水平升高)、變態(tài)反應(yīng)、口腔炎和“流感樣”綜合征。
 用法用量
1.靜脈用藥:1次給藥,300~400mg/m2,靜脈注射或靜脈滴注,兒童可提高到560mg/m2,4周重復(fù)1次;或50~70mg/m2(一般1次100mg),每天1次,連用5天,4周重復(fù)。近年來(lái)多主張根據(jù)AUC(血藥濃度-時(shí)間曲線下面積)決定用藥劑量。2.腹腔內(nèi)注射:300~400mg/m2,每4周1次。
 藥物相應(yīng)作用
1.本藥與環(huán)孢素合用,可增加免疫抑制作用,在出現(xiàn)耐藥性的一些腫瘤病例中可合用。2.本藥與活疫苗(如輪狀病毒疫苗)合用時(shí),可增加感染的危險(xiǎn)性。故接受本藥治療的患者禁止注射活疫苗。處于緩解期的白血病患者,化療結(jié)束后至少間隔3個(gè)月才能注射活疫苗。3.阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、奈替米星、鏈霉素妥布霉素等氨基糖苷類(lèi)抗生素與本藥合用時(shí)耳毒性增加。4.本藥與苯妥英鈉合用,可使苯妥英鈉的胃腸道呼吸減少,作用降低。
 專(zhuān)家點(diǎn)評(píng)
卡鉑為第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥,其生化特性與DDP相似,但消化道反應(yīng)、腎毒性及耳毒性均較低,而骨髓抑制明顯。它與DDP有不完全交叉耐藥,即既往使用DDP無(wú)效的患者,改用卡鉑仍可能取得療效。國(guó)外Ⅱ期臨床單藥試驗(yàn)表明,對(duì)DDP有效的腫瘤使用卡鉑同樣有效。另一組資料(n>2000)采用DDP/卡鉑單獨(dú)或聯(lián)合化療治療初期的卵巢癌患者,結(jié)果表明在存活期方面兩者無(wú)明顯差異。醫(yī)學(xué).全在線quanxiangyun.cn由于其非血液學(xué)毒性較DDP低,故更容易為患者所接受。由于作用機(jī)制與DDP相同,可代替DDP用于某些腫瘤的治療。
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