| 公開(公告)號(hào) | CN101014612A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.08 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580022615.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.05.09 |
| 專利名稱 | 用于酶抑制的化合物 |
| 主分類號(hào) | C07K5/087(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07K5/087(2006.01)I;C07D303/32(2006.01)I;C07K5/08(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;A61K38/06(2006.01)I;C07K5/027(2006.01)I;C07K5/062(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07K5/078(2006.01)I;A61K31/335(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.5.10 US 60/569,885;2004.9.14 US 60/610,040;2004.12.7 US 60/634,366 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 普羅特奧里克斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·S·史密斯;G·J·萊迪;R·T·博爾查德特;B·A·布寧;C·M·克魯斯;J·H·穆塞爾;K·D·申克;P·A·拉德爾 |
| 地址 | 美國(guó)加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-05-09 PCT/US2005/016335 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.01.04 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;劉 玥 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有下式(I)結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽： 其中： 各個(gè)A獨(dú)立選自C＝O、C＝S和SO2； 各個(gè)B獨(dú)立選自C＝O、C＝S和SO2； D不存在或者為C1-8烷基； G選自O(shè)、NH和N-C1-6烷基； K不存在或者選自C＝O、C＝S和SO2； L不存在或者選自C＝O、C＝S和SO2； M不存在或者為C1-8烷基； Q不存在或者選自O(shè)、NH和N-C1-6烷基； X選自O(shè)、S、NH和N-C1-6烷基； 各個(gè)V不存在或者獨(dú)立選自O(shè)、S、NH和N-C1-6烷基； W不存在或者獨(dú)立選自O(shè)、S、NH和N-C1-6烷基； Y不存在或者選自O(shè)、NH、N-C1-6烷基、S、SO、SO2、CHOR10和CHCO2R10； 各個(gè)Z獨(dú)立選自O(shè)、S、NH和N-C1-6烷基； R1、R2、R3和R4各自獨(dú)立選自C1-6烷基、C1-6羥基烷基、C1-6烷氧基烷基、芳基、C1-6芳烷基和R14DVKOC1-3烷基-，其中至少R1和R3之一為R14DVKOC1-3烷基-； R5為N(R6)LQR7； R6選自氫、OH和C1-6烷基； R7是氨基酸的另一條鏈、氫、保護(hù)基、芳基或雜芳基，任何所述基團(tuán)任選被鹵素、羰基、硝基、羥基、芳基、C1-5烷基取代；或者R7選自C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、C1-6芳烷基、C1-6雜芳烷基、R8ZA-C1-8烷基-、R11Z-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-AZ-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-Z-C1-8烷基-、R8ZA-C1-8烷基-ZAZ-C1-8烷基-、雜環(huán)基MZAZ-C1-8烷基-、(R8O)(R9O)P(＝O)O-C1-8烷基-、(R10)2N-C1-8烷基-、(R10)3N+-C1-8烷基-、雜環(huán)基M-、碳環(huán)基M-、R11SO2C1-8烷基-和R11SO2NH；或者 R6和R7一起為C1-6烷基-Y-C1-6烷基、C1-6烷基-ZA-C1-6烷基、A-C1-6烷基-ZA-C1-6烷基、A-C1-6烷基-A或者C1-6烷基-A，優(yōu)選C1-2烷基-Y-C1-2烷基、C1-2烷基-ZA-C1-2烷基、A-C1-2烷基-ZA-C1-2烷基、A-C1-3烷基-A或者C1-4烷基-A，從而形成環(huán)； R8和R9獨(dú)立選自氫、金屬陽(yáng)離子、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、芳基、雜芳基、C1-6芳烷基和C1-6雜芳烷基，或者R8和R9一起為C1-6烷基，從而形成環(huán)； 各個(gè)R10獨(dú)立選自氫和C1-6烷基； R11獨(dú)立選自氫、OR10、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、C1-6芳烷基和C1-6雜芳烷基； R14選自氫、(R15O)(R16O)P(＝O)W-、R15GB-、雜環(huán)基-、(R17)2N-、(R17)3N+-、R17SO2GBG-和R15GBC1-8烷基-，其中C1-8烷基部分任選被OH、C1-8烷基W(任選被鹵素取代)、芳基、雜芳基、碳環(huán)基、雜環(huán)基和C1-6芳烷基取代； R15和R16獨(dú)立選自氫、金屬陽(yáng)離子、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、芳基、雜芳基、C1-6芳烷基和C1-6雜芳烷基，或者R15和R16一起為C1-6烷基，從而形成環(huán)； 各個(gè)R17獨(dú)立選自氫、OR10、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、碳環(huán)基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、C1-6芳烷基和C1-6雜芳烷基； 前提條件是當(dāng)R6為H，L為C＝O且Q不存在時(shí)，R7不為氫、C1-6烷基或者取代或未取代的芳基或雜芳基；并且 選取D、G、V、K和W的條件是沒(méi)有O-O、N-O、S-N或S-O鍵。 |
| 摘要 | 含有三元雜環(huán)、基于肽的化合物能有效地選擇性抑制特異性N端親核(Ntn)水解酶活性。所述化合物能夠不同程度地抑制具有多種活性的Ntn的各種活性。例如，本發(fā)明化合物可以選擇性抑制20S蛋白酶體的胰凝乳蛋白酶樣活性。所述基于肽的化合物包括環(huán)氧化物或氮丙啶，并且在N端官能化。所述基于肽的化合物除了具有其它治療用途以外，還具有抗炎特性和細(xì)胞增殖抑制作用。 |
| 國(guó)際公布 | 2005-11-24 WO2005/111008 英 |
