| 公開(公告)號 | CN1968924A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.23 |
| 申請(專利)號 | CN200580019503.2 |
| 申請日期 | 2005.06.10 |
| 專利名稱 | 作為β-分泌酶抑制劑用于治療阿爾茨海默氏病的吡咯烷-3-基化合物 |
| 主分類號 | C07D207/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D207/14(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.6.15 US 60/579,794 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | C·A·科博恩 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-06-10 PCT/US2005/020465 |
| 進入國家日期 | 2006.12.14 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;李炳愛 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式(I)化合物： 其中： R1選自： (1)氫， (2)-C1-6烷基， (3)-C2-6鏈烯基， (4)-C2-6炔基，和 (5)-(CH2)x-Q1； R2選自： (1)(R5-SO2)N(R7)-， (2)R5-S(O)m-， (3)R5NHC(＝O)-， (4)R5C(＝O)NH-， (5)R5R5′N-， (6)CN， (7)-C1-6烷基， (8)鹵素， (9) (10) R3選自： R4選自： (1)氫， (2)-C1-6烷基， (3)-C2-6鏈烯基， (4)-C2-6炔基，和 (5)-(CH2)x-苯基； R5、R5′和R6各自獨立地選自： (1)-C1-6烷基， (2)-C2-6鏈烯基， (3)-C2-6炔基， (4)-C3-8環(huán)烷基，和 (5)-(CH2)x-苯基； R7選自與R4相同的基團； R8a和R8b獨立地選自： (1)-CN， (2)氫， (3)鹵素， (4)-Q2R5， (5)-C1-6烷基， (6)-CO2R5，和 (7)四唑基； R9a、R9b、R9c、R9d和R9e各自獨立地選自： (1)氫， (2)鹵素， (3)-Q2R5，和 (4)-C1-6烷基； R10選自 (1)-HC-， (2)-O-， (3)-S-，和 (4)-NH-， 條件是當(dāng)R10是-CH-時，虛線形成鍵，且當(dāng)R10是-O-、-S-或-NH-時，虛線不存在； R11選自與R4相同的基團； R12和R13獨立地選自：(1)-CI-6烷基；(2)-C2-6烷基；(3)-C2-6炔基；(4)-(CH2)x-苯基，or R12和R13與它們連接的氮原子一起相連，形成基團 R14選自： (1)-HC＝CH-， (2)-O-， (3)-S-，和 (4)-NH-； Q1選自 (1)選自苯基或萘基的芳基，和 (2)選自以下基團的雜芳基：吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基； Q2選自-O-或-S-； 其中，本文中的各個R1、R2、R4、R5、R5′、R6、R7、R8a、R8b、R9a-9e、R11、R12和R13烷基、鏈烯基和炔基部分基團未被取代，或被一個或多個下列基團取代： (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-C1-10烷基， (e)-C3-8環(huán)烷基， (f)-O-C1-10烷基， (g)選自苯基或萘基的芳基， (h)選自以下基團的雜芳基：吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基，和 (i)-N R7R； 和本文中的各個R4、R5、R5′、R6、R7、R11、R12、R13和Q1苯基或萘基部分未被取代，或被一個或多個下列基團取代： (a)鹵素， (b)-OH， (c)-CN， (d)-C1-10烷基 (e)-C3-8環(huán)烷基， (f)-O-C1-10烷基， (g)選自苯基或萘基的芳基， (h)選自下列基團的雜芳基：吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、呋喃基、咪唑基、三嗪基、吡喃基、噻唑基、噻吩基、苯硫基、三唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、吲哚基、喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基和苯并唑基，和 (i)-NR7R11； m獨立地是0、1或2；和 x獨立地是0或1； 及其藥學(xué)可接受的鹽，及其個別的對映異構(gòu)體和非對映異構(gòu)體。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及吡咯烷-3-基衍生物化合物，它是β-分泌酶抑制劑，且它用于治療β-分泌酶參與其中的疾病，例如阿爾茨海默氏病。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物，和這些化合物和組合物在治療β-分泌酶參與其中的這些疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-01-05 WO2006/002004 英 |
