公開(公告)號
|
CN101007816A
|
公開(公告)日
|
2007.08.01
|
申請(專利)號
|
CN200610038044.9
|
申請日期
|
2006.01.26
|
專利名稱
|
一種改進(jìn)的比阿培南的制備方法
|
主分類號
|
C07D519/06(2006.01)I
|
分類號
|
C07D519/06(2006.01)I
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
|
申請(專利權(quán))人
|
江蘇先聲藥物研究有限公司
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
丁 磊;羅興洪;郭子維;王光明;殷曉進(jìn);吳海峰
|
地址
|
210042江蘇省南京市玄武區(qū)花園路12號
|
頒證日
|
|
國際申請
|
|
進(jìn)入國家日期
|
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
|
代理人
|
|
國省代碼
|
江蘇;32
|
主權(quán)項
|
一種制備式I所示比阿培南的方法,由下列步驟構(gòu)成: 式I 步驟一,將雙(6,7-二氫-5H-吡唑并[2a][2.4]三氮唑鎓鹽-6-基)二硫醚二氯化物溶解于甲醇中,室溫攪拌下加入甲磺酸,減壓濃縮后的殘留物中加入丙酮析晶,得到類白色固體; 步驟二,將步驟一中的類白色固體產(chǎn)物,即雙(6,7-二氫-5H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三唑-6-基)二硫醚二甲磺酸鹽、四氫呋喃和水溶液加入反應(yīng)瓶中,冰鹽水冷卻,加入三丁基磷攪拌,反應(yīng)完畢后除去雜質(zhì),減壓濃縮干燥,得到類白色固體; 步驟三,將步驟二中的類白色固體產(chǎn)物,即6,7-二氫-6-巰基-5H-吡唑并[1,2a][1,2,4]三氮唑鎓甲磺酸鹽、1β-甲基青霉烯雙環(huán)母核即MAP、MeCN混合后在室溫條件下滴加二異丙基乙胺/四氫呋喃溶液,反應(yīng)后將反應(yīng)液濃縮,除去有機(jī)溶劑,加入CH2Cl2,攪拌析出固體,過濾干燥得到淡黃色固體; 步驟四,將對硝基芐基(1R,5S,6S)-2-[(6,7-二氫-5H-巰基-5H-吡唑并[1,2a][1,2,4]三氮唑鎓-6-基)硫基]-6-[(R)-1-羥乙基]-1-甲基碳代青霉-2-烯-3-羧酸酯甲磺酸鹽溶于正丁醇和水的混合溶劑中,加入催化劑鈀炭,用磷酸鹽調(diào)節(jié)反應(yīng)溶液的PH值為弱酸性,室溫、5atm的氫壓下反應(yīng),將產(chǎn)物蒸去大部分反應(yīng)溶劑,加入有機(jī)溶劑,再加吸水劑及吸附劑以除去水份和雜質(zhì),攪拌后過濾,用無水乙醇重結(jié)晶,過濾干燥。
|
摘要
|
本發(fā)明涉及一種改進(jìn)的成本低而有效,且工業(yè)上有利的制備比阿培南的方法,該方法由雙(6,7-二氫-5H-吡唑并[1.2a][1.2.4]三氮唑鎓鹽-6-基)二硫醚二氯化物與甲磺酸成鹽后,可不需過柱層析得到6,7-二氫-5H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三氮唑鎓的甲磺酸鹽,(即側(cè)鏈甲磺酸鹽),且由側(cè)鏈甲磺酸鹽與雙環(huán)母核反應(yīng)制得的縮合物,在氫化制備最終產(chǎn)品時也不用經(jīng)過柱層析就得到終產(chǎn)品比阿培南。該方法反應(yīng)條件溫和,適合大規(guī)模生產(chǎn)。
|
國際公布
|
|