| 公開(公告)號 | CN101054386A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.17 |
| 申請(專利)號 | CN200610054593.5 |
| 申請日期 | 2006.11.12 |
| 專利名稱 | 頭孢呋辛鈉的合成方法 |
| 主分類號 | C07D501/34(2006.01)I |
| 分類號 | C07D501/34(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 西南合成制藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 蔡中文;李明川;楊 軍 |
| 地址 | 401147重慶市渝北區(qū)龍溪鎮(zhèn)紅金路34號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 重慶市恒信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 劉小紅 |
| 國省代碼 | 重慶;85 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種頭孢呋辛鈉的合成方法，其特征在于該方法包括下列步驟：合成路線如下： 步驟(1)：將起始原料7-氨基頭孢烷酸(式VI)懸浮在甲醇水溶液里，攪拌降溫，滴加堿水溶液，精確控制11.5-12.5，保持-13℃至-18℃，HPLC在線監(jiān)控到達(dá)終點(diǎn)后調(diào)節(jié)PH值到7.0∽8.5得到3-脫乙�；�-7-氨基-頭孢烷酸溶液(式V)； 步驟(2)：向3-脫乙�；�-7-氨基-頭孢烷酸溶液(式V)溶液加入催化劑4-二甲氨基吡啶，按3-脫乙�；�-7-氨基-頭孢烷酸與4-二甲氨基吡啶重量之比為100∶3～10，滴加按與7-氨基頭孢烷酸重量之比為1∶1.25～1.3[順式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亞氨基]乙酰氯(式IV)的二氯甲烷溶液，同時(shí)滴加稀堿液平衡PH值，HPLC在線監(jiān)控到達(dá)終點(diǎn)后用弱酸調(diào)節(jié)PH值到2～3酸化結(jié)晶，抽濾，真空干燥得3-去氨甲酰基頭孢呋辛酸(式III)； 步驟(3)：將步驟(2)獲得的3-去氨甲酰基-頭孢呋辛酸(式III)溶于無水乙腈，攪拌降溫，滴加氯磺酸異氰酸酯，保溫反應(yīng)1～1.5小時(shí)，TLC檢測原料轉(zhuǎn)化完畢，滴加異辛酸鈉丙酮溶液冷卻到析出白色晶體，抽濾得頭孢呋辛鈉粗品(式I)； 步驟(4)：將頭孢呋辛鈉粗品通過溶析結(jié)晶得到頭孢呋辛鈉成品。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種頭孢呋辛鈉的合成方法。該方法是將7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)用堿液選擇性水解得到3-脫乙�；�7氨基-頭孢烷酸(7-DACA)，與[順式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亞氨基]乙酰氯縮合得到3-去氨甲酰基頭孢呋辛酸(DCCF)，用氯磺酰異氰酸酯(CSI)改造3-去氨甲�；^孢呋辛酸(DCCF)3位的羥甲基得到頭孢呋辛酸，反應(yīng)完后直接用異辛酸鈉處理得到頭孢呋辛鈉粗品，頭孢呋辛鈉粗品通過溶析結(jié)晶法精制得到頭孢呋辛鈉成品，質(zhì)量符合《中國藥典》2005版。本方法操作簡便，原料易得，7-ACA水解割除了頭孢菌素乙酰酯酶，總收率高，容易工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
