公開(公告)號
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CN101054386A
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公開(公告)日
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2007.10.17
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申請(專利)號
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CN200610054593.5
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申請日期
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2006.11.12
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專利名稱
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頭孢呋辛鈉的合成方法
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主分類號
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C07D501/34(2006.01)I
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分類號
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C07D501/34(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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西南合成制藥股份有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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蔡中文;李明川;楊 軍
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地址
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401147重慶市渝北區(qū)龍溪鎮(zhèn)紅金路34號
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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重慶市恒信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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劉小紅
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國省代碼
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重慶;85
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主權(quán)項(xiàng)
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一種頭孢呋辛鈉的合成方法,其特征在于該方法包括下列步驟:合成路線如下: 步驟(1):將起始原料7-氨基頭孢烷酸(式VI)懸浮在甲醇水溶液里,攪拌降溫,滴加堿水溶液,精確控制11.5-12.5,保持-13℃至-18℃,HPLC在線監(jiān)控到達(dá)終點(diǎn)后調(diào)節(jié)PH值到7.0∽8.5得到3-脫乙;-7-氨基-頭孢烷酸溶液(式V); 步驟(2):向3-脫乙;-7-氨基-頭孢烷酸溶液(式V)溶液加入催化劑4-二甲氨基吡啶,按3-脫乙;-7-氨基-頭孢烷酸與4-二甲氨基吡啶重量之比為100∶3~10,滴加按與7-氨基頭孢烷酸重量之比為1∶1.25~1.3[順式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亞氨基]乙酰氯(式IV)的二氯甲烷溶液,同時(shí)滴加稀堿液平衡PH值,HPLC在線監(jiān)控到達(dá)終點(diǎn)后用弱酸調(diào)節(jié)PH值到2~3酸化結(jié)晶,抽濾,真空干燥得3-去氨甲酰基頭孢呋辛酸(式III); 步驟(3):將步驟(2)獲得的3-去氨甲酰基-頭孢呋辛酸(式III)溶于無水乙腈,攪拌降溫,滴加氯磺酸異氰酸酯,保溫反應(yīng)1~1.5小時(shí),TLC檢測原料轉(zhuǎn)化完畢,滴加異辛酸鈉丙酮溶液冷卻到析出白色晶體,抽濾得頭孢呋辛鈉粗品(式I); 步驟(4):將頭孢呋辛鈉粗品通過溶析結(jié)晶得到頭孢呋辛鈉成品。
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摘要
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本發(fā)明屬藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種頭孢呋辛鈉的合成方法。該方法是將7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)用堿液選擇性水解得到3-脫乙;7氨基-頭孢烷酸(7-DACA),與[順式]-2-[2-呋喃基]-2-[甲氧亞氨基]乙酰氯縮合得到3-去氨甲酰基頭孢呋辛酸(DCCF),用氯磺酰異氰酸酯(CSI)改造3-去氨甲;^孢呋辛酸(DCCF)3位的羥甲基得到頭孢呋辛酸,反應(yīng)完后直接用異辛酸鈉處理得到頭孢呋辛鈉粗品,頭孢呋辛鈉粗品通過溶析結(jié)晶法精制得到頭孢呋辛鈉成品,質(zhì)量符合《中國藥典》2005版。本方法操作簡便,原料易得,7-ACA水解割除了頭孢菌素乙酰酯酶,總收率高,容易工業(yè)化生產(chǎn)。
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國際公布
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