| 公開(公告)號 | CN100360521C |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN03814528.6 |
| 申請日期 | 2003.04.16 |
| 專利名稱 | 具有CCR3拮抗作用的4,4-二取代的哌啶衍生物 |
| 主分類號 | C07D401/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/4545(2006.01)I;A |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.25 JP 123883/2002;2002.8.21 JP 240508/2002 |
| 申請(專利權(quán))人 | 帝人株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 松本由之;今井穣;澤井善行;竹內(nèi)進;中西顯伸;南園邦夫;橫山朋典 |
| 地址 | 日本大阪府大阪市 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-04-16 PCT/JP2003/004842 |
| 進入國家日期 | 2004.12.21 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 一種下式(I)代表的4，4-(二取代的)哌啶衍生物、其藥學(xué)上可接受的酸加成物或其藥學(xué)上可接受的C1-C6烷基加成物： 其中：R1代表苯基、C3-C8環(huán)烷基或具有1-3個選自作為雜原子的氧、硫和氮的原子的芳族雜環(huán)基， R1的苯基或芳族雜環(huán)基可任選與苯環(huán)或具有1-3個選自作為雜原子的氧、硫和氮的原子的芳族雜環(huán)基稠合形成稠合環(huán)， R1中的苯基、C3-C8環(huán)烷基或芳族雜環(huán)基或稠合環(huán)可未被取代或被一或多個選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亞烷基、C2-C4亞烷基氧基、C1-C3亞烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、芐基、芐氧基、苯甲�；被⒓柞；2-C7烷�；�、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷�；趸�、C2-C7烷酰基氨基、C1-C6烷基磺酰基、C3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲�；2-C7N-烷基氨基甲�；�、C4-C9N-環(huán)烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、哌啶基羰基、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲酰基、(甲�；�)氨基和脲基，R1的苯基、C3-C8環(huán)烷基或芳族雜環(huán)基或稠合環(huán)的取代基可未被取代或被一或多個選自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亞烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、C3-C7內(nèi)酰胺基、氨基甲�；2-C7N-烷基氨基甲�；�、C2-C7烷氧基羰基、羧基、羥基、苯甲�；⑶杌�、三氟甲基、鹵素和叔丁氧基羰基氨基， 前提是當(dāng)R1是C3-C8環(huán)烷基時，所述取代基不包括氨基、單(C1-C6烷基)氨基或二(C1-C6烷基)氨基； p代表1-6的整數(shù)； R2和R3可以相同或不同，各自獨立代表氫、C1-C6烷基或苯基，其中R2和R3的C1-C6烷基或苯基可未被取代或被一個或更多個選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、C1-C6烷基、C2-C7烷氧基羰基、氨基、氨基甲�；�、羧基、氰基和C1-C6烷氧基； X代表-CO-、-SO2-、-CH2-、-CS-或單鍵； q代表0或1； r代表0或1； Y代表-(R4)C＝C(R5)-、-S-或-NR8-； R4、R5、R6和R7可以相同或不同，各自獨立代表氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、羧基、C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C3-C5亞烷基、C2-C4亞烷基氧基、C1-C3亞烷基二氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基磺�；�、芐基、芐氧基、苯甲�；被⒓柞；�、C2-C7烷酰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷�；趸�、C2-C7烷�；被�、C4-C10環(huán)烷�；被�、C3-C7鏈烯酰基氨基、C1-C6烷基磺�；�、C1-C6烷基磺�；被3-C8(烷氧基羰基)甲基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基甲�；2-C7N-烷基氨基甲�；�、C4-C9N-環(huán)烷基氨基甲�；�、N-苯基氨基甲�；�、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲�；⑦哙せ驶�、嗎啉基羰基、吡咯烷基羰基、哌嗪基羰基、N-甲氧基氨基甲�；�、氨磺�；1-C6N-烷基氨磺�；�、(甲酰基)氨基、(硫代甲�；�)氨基、脲基或硫脲基，其中R4、R5、R6和R7的以上所提基團各自獨立可未被取代或被一個或更多個選自下列的取代基取代：C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、苯基、C3-C5亞烷基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)(C1-C6烷氧基)、苯基(C1-C6烷氧基)、C1-C6烷硫基、氨基、單(C1-C6烷基)氨基、二(C1-C6烷基)氨基、吡咯烷基、哌啶基、(C2-C7烷�；�)哌啶基、C3-C7內(nèi)酰胺基、氨基甲酰基、C2-C7N-烷基氨基甲酰基、C4-C9N-環(huán)烷基氨基甲酰基、N-苯基氨基甲酰基、N-(C7-C12苯基烷基)氨基甲酰基、C2-C7烷酰基氨基、C2-C7烷氧基羰基、羧基、羥基、苯甲�；�、氰基、三氟甲基、鹵素、叔丁氧基羰基氨基、C1-C6烷基磺�；碗s環(huán)或芳族雜環(huán)，其中雜環(huán)或芳族雜環(huán)具有1-3個選自作為雜原子的氧、硫和氮的原子，并可被C1-C6烷基取代；以及 R8代表氫或C1-C6烷基，其中R8的C1-C6烷基可未被取代或被一個或更多個選自下列的取代基取代：鹵素；羥基；氰基；硝基；羧基；氨基甲�；粠�基；胍基；C3-C8環(huán)烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6烷硫基；苯基，其中苯基可未被取代或被一個或更多個選自鹵素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和芐氧基的取代基取代；苯氧基；芐氧基；芐氧基羰基；C2-C7烷酰基；C2-C7烷氧基羰基；C2-C7烷�；趸�；C2-C7烷酰基氨基；C2-C7 N-烷基氨基甲酰基；C2-C6烷基磺�；�；氨基；單(C1-C6烷基)氨基；二(C1-C6烷基)氨基和脲基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供具有抑制CCR3配體與在靶細胞上的CCR3結(jié)合活性的低分子化合物，即CCR3拮抗劑。本發(fā)明還提供下式(I)代表的4，4-(二取代的)哌啶衍生物化合物、其藥學(xué)上可接受的酸加成物或其藥學(xué)上可接受的C1-C6烷基加成物，以及含有它們作為有效成分的藥用組合物，該組合物可用于治療或預(yù)防與CCR3相關(guān)的疾病如哮喘和過敏性鼻炎。 |
| 國際公布 | 2003-11-06 WO2003/091245 日 |
