| 公開(公告)號 | CN1625400A |
| 公開(公告)日 | 2005.06.08 |
| 申請(專利)號 | CN03803180.9 |
| 申請日期 | 2003.01.31 |
| 專利名稱 | 2,4-嘧啶二胺化合物及其用途 |
| 主分類號 | A61K31/505 |
| 分類號 | A61K31/505;C07D239/28 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.1 US 60/353,333;2002.2.1 US 60/353,267;2002.7.29 US 60/399,673;2002.12.17 US 60/434,277 |
| 申請(專利權(quán))人 | 里格爾藥品股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·辛格;A·阿加德;D·G·帕言;S·莫里諾克斯;S·J·赫蘭德;J·克勞格;H·凱姆;S·巴米迪帕蒂;C·西爾維恩;H·李;A·B·羅西 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/003022 2003.1.31 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.08.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 周承澤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種根據(jù)結(jié)構(gòu)式(I)之化合物：及其鹽、水合物、溶劑合物及N-氧化物及前藥，其中：L1和L2各自獨(dú)立為選自一直接鍵和連接體；R2系選自任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C3-C8)環(huán)烷基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之環(huán)己基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之3-8員環(huán)雜烷基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之苯基、和任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之5-15員雜芳基；R4系選自氫、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C3-C8)環(huán)烷基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之環(huán)己基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之3-8員環(huán)雜烷基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C5-C15)芳基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之苯基和任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之5-15員雜芳基；R5系選自R6、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8取代之(C1-C6)烷基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C1-C4)鏈烷基(alkanyl)、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C2-C4)烯基和任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C2-C4)炔基；R6各自獨(dú)立選自氫、陰電性基、-ORd、-SRd、(C1-C3)鹵烷氧基、(C1-C3)全鹵烷氧基、-NRcRc、鹵素、(C1-C3)鹵烷基，(C1-C3)全鹵烷基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、-SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C5-C10)芳基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之苯基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之(C6-C16)芳烷基、任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之5-10員雜芳基和任意地被一或多個(gè)相同或不同的R8基取代之6-16員雜芳烷基；R8系選自Ra、Rb、被一或多個(gè)相同或不同的Ra或Rb取代之Ra、被一或多個(gè)相同或不同的Ra或Rb取代之-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb、-S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和-NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb；Ra各自獨(dú)立選自氫、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、環(huán)己基、(C4-C11)環(huán)烷基烷基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烷基、苯甲基、2-6員雜烷基、3-8員環(huán)雜烷基、嗎啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11員環(huán)雜烷基烷基、5-10員雜芳基和6-16員雜芳烷基；Rb各自為一種獨(dú)立選自下列之適當(dāng)基：＝O、-ORd、(C1-C3)鹵烷氧基、-OCF3、＝S、-SRd、＝NRd、＝NORd、-NRcRc、鹵素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc；Rc各自獨(dú)立為保護(hù)基或Ra，或者Rc各自與其所連接之氮原子一起形成5至8-員環(huán)雜烷基或雜芳基，其可任意地包括一或多個(gè)相同或不同的額外雜原子且其可任意地被一或多個(gè)相同或不同的Ra或適當(dāng)Rb基取代；Rd各自獨(dú)立為保護(hù)基或Ra；m各自獨(dú)立為1至3之整數(shù)；及n各自獨(dú)立為0至3之整數(shù)，其先決條件為：(1)當(dāng)L1為直接鍵和R6為氫時(shí)，則R2不為3，4，5-三(C1-C6)烷氧基苯基；(2)當(dāng)L1和L2各自為直接鍵，R2為經(jīng)取代之苯基和R6為氫時(shí)，則R5為氰基或-C(O)NHR(其中R為氫或(C1-C6)烷基)以外者；(3)當(dāng)L1和L2各自為直接鍵而R2和R4各自獨(dú)立為經(jīng)取代或未經(jīng)取代之吡咯或吲哚時(shí)，則R2和R4經(jīng)由環(huán)碳原子連接至分子之其余部分；及(4)該化合物不為N2，N4-雙(4-乙氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R070790)；N2，N4-雙(2-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R081166)；N2，N4-雙(4-甲氧基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088814)；N2，N4-雙(2-氯苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R088815)；N2，N4-雙苯基-5-氟基-2，4-嘧啶二胺(R091880)；N2，N4-雙(3-甲基苯基)-5-氟基-2，4-嘧啶二 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供對導(dǎo)致化學(xué)介體釋放的IgE和/或IgG受體信號級聯(lián)具有抑制作用的2，4-嘧啶二胺化合物、中間體、該類化合物的合成方法、以及在各種場合之下使用該類化合物的方法，包括用于治療或者預(yù)防以IgE和/或IgG受體信號級聯(lián)活化導(dǎo)致之去顆粒作用或其他過程所造成之化學(xué)介體釋放為特征、由此所引起或者與此相關(guān)的疾病。 |
| 國際公布 | WO2003/063794 英 2003.8.7 |
