| 公開(公告)號(hào) | CN101060838A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580039341.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.09.16 |
| 專利名稱 | 用作類固醇性激素受體調(diào)節(jié)劑的新的含雜原子的四環(huán)衍生物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/407(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K31/407(2006.01)I;C07D493/04(2006.01)I;C07D209/32(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61P5/24(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.20 US 60/611,476 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | Z·隋;X·張;X·李 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-09-16 PCT/US2005/033330 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.05.17 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;韋欣華 |
| 國(guó)省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(II)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽， 其中 Y選自-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N＝、-NH-和-N(CH3)-；和Z選自-CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-和-CH(OH)-； 或者，Y為-CH2-；和Z選自-O-、-S-、-SO-和-SO2-； 或者，Y為-CH＝；和Z選自-CH2-、-O-、-S-、-SO-和-SO2-； 或者，Y選自-CH2-、-O-、-S-、-SO-和-SO2-；和Z選自-CH2CH2-和-CH＝CH-； 表示任選的雙鍵； R1選自氫、羥基、C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷基、-C1-4烷基-NRCRD和-L1-R4-(L2)c-R5； 為5-7元芳族、部分不飽和或飽和環(huán)結(jié)構(gòu)，任選含1-2個(gè)獨(dú)立選自O(shè)、N或S的雜原子；其中所述雜原子不是橋原子； R6選自氫、C1-3烷基和CF3； a為選自0-2的整數(shù)； R2選自鹵素、羥基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(鹵代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)； b為選自0-2的整數(shù)； R3選自鹵素、羥基、羧基、氧代、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷基、-O-芳烷基、-C(O)-C1-4烷基、-C(O)O-C1-4烷基、-OC(O)-C1-4烷基、-O-SO2-C1-4烷基、-O-SO2-(鹵代C1-4烷基)和-O-Si(CH3)2(叔-丁基)； L1選自-CH2-和-C(O)-； R4選自5-6元芳基和5-6元雜芳基； c為選自0-1的整數(shù)； L2選自-C1-4烷基-、-C2-4鏈烯基-、-O-C1-3烷基-、-S-C1-3烷基-和-NRB-C1-3烷基-；其中RB選自氫或C1-4烷基； R5選自-NRCRD、-C(O)-C1-4烷基、-CO2H、-C(O)O-C1-4烷基和-OC(O)-C1-4烷基； 其中RC和RD獨(dú)立選自氫或C1-4烷基；或者，RC和RD與它們結(jié)合的氮原子一起形成5-7元芳族、部分芳族或飽和的環(huán)結(jié)構(gòu)；其中環(huán)結(jié)構(gòu)任選含1-2個(gè)選自O(shè)、N或S的另外的雜原子； 條件是，當(dāng)R1為氫或甲基；R6為氫；和為苯基、吡啶基或噻吩基時(shí)；那么a或b至少之一不為0； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-NH-；Z為-CH2-；R1為氫，R6為氫，a為1，R2為甲基；b為0-1；和R3為鹵素或甲氧基時(shí)；那么不是2-吡啶基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-N(CH3)-；Z為-C(CH3)2-；R1為甲基，R6為氫；a為0；b為1；和R3為羥基時(shí)；那么不是苯基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-CH2-；Z為-O-；R6為氫；a為0；b為0；和為苯基時(shí)；那么R1不是C1-4烷基或-C(O)-C1-3烷基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-CH2-；Z為-O-；R1為氫；R6為氫；為苯基；a為1；和b為0時(shí)；那么R2不是鹵素、硝基或C1-4烷氧基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-CH2-；Z為-CH2CH2-；R1為氫，R6為氫，為苯基；a為1；和b為0時(shí)；那么R2不是鹵素； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-CH2-；Z為-CH2CH2-；R1為氫，R6為氫；為吡唑基；a為1；和b為0時(shí)；那么R2不是C1-4烷氧基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-CH2-；Z為-CH2CH2-；R1為氫，R6為氫；為噻吩基；a為0；和b為1；那么R3不是C1-4烷基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-CH2-；Z為-CH2CH2-；R1為氫或C1-4烷基-N(C1-4烷基)2；R6為氫；為苯基；a為1；R2為硝基；和b為2；那么至少一個(gè)R3不是C1-4烷氧基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-O-；Z為-CH2CH2-；R1為氫；R6為氫；a為1；R2為甲基；b為1；和R3為甲基時(shí)；那么不是苯基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-O-；Z為-CH2CH2-；R1為氫；R6為氫；為苯基；a為0-1；和b為0時(shí)；那么R2不是鹵素、硝基、氨基、-C1-4烷氧基或-C(O)O-C1-4烷基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-O-；Z為-CH2CH2-；R6為氫；為苯基；a為1；R2為甲基；和b為0時(shí)；那么R1不是-C1-4烷基-N(CH3)2或-C1-4烷基-(4-甲基-哌啶基)； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-S-、-SO-或-SO2-；Z為-CH2CH2-；R1為氫或C1-4烷基；R6為氫，為苯基；a為1；和b為0時(shí)；那么R2不是C1-4烷基、羧基或-C(O)O-C1-4烷基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-S-；Z為-CH2CH2；R6為氫；為苯基；a為0；和b為0時(shí)；那么R1不是-C1-4烷基-N(CH3)2； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-O-；Z為-CH2-；R1為氫；R6為氫；為苯基；a為1；b為0時(shí)；那么R2不是C1-4烷基或C1-4烷氧基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-O-；Z為-CH2-；R1為C1-4烷基；R6為氫；為苯基；a為1；b為0時(shí)；那么R2不是-C(O)O-C1-4烷基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-O-；Z為-CH2-；R1為氫；R6為氫；為苯基；a為0；b為1；那么R3不是鹵素或C1-4烷基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-O-；Z為-CH2-；R6為氫；為苯基；a為0；和b為0時(shí)；那么R1不是-C1-4烷基-N(CH3)2； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-S-；Z為-C(CH3)2-；R1為氫；R6為氫，為苯基；a為0；和b為1；那么R3不是鹵素； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-S-；Z為-CH2-；R1為氫；R6為氫；為苯基；a為1；和b為0時(shí)；那么R2不是鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羧基、三氟甲基或-C(O)O-C1-4烷基； 進(jìn)一步的條件是，當(dāng)Y為-S-；Z為-CH2-；R1為氫；R6為氫；為苯基；a為2；和b為0時(shí)；那么兩個(gè)R2基團(tuán)經(jīng)選擇不是(鹵素和C1-4烷基)、(羥基和C1-4烷基)、(C1-4烷基和C1-4烷基)、(C1-4烷基和C |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的含雜原子的式(II)四環(huán)衍生物，含有它們的藥用組合物，它們?cè)谥委熡梢环N或多種類固醇性激素受體介導(dǎo)的病癥中的應(yīng)用以及制備它們的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-05-04 WO2006/047017 英 |
