| 公開(公告)號(hào) | CN1214013C |
| 公開(公告)日 | 2005.08.10 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN99811918.0 |
| 申請(qǐng)日期 | 1999.09.24 |
| 專利名稱 | 抑制HIV復(fù)制的嘧啶類 |
| 主分類號(hào) | C07D239/48 |
| 分類號(hào) | C07D239/48;C07D239/46;C07D239/50;C07D401/12;A61K31/505 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.11.10 US 60/107,792;1999.7.15 US 60/143,962 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | B·德科爾特;M·R·德容格;;J·赫雷斯;C·Y·霍;;P·A·J·楊森;R·W·卡瓦斯;;L·M·H·科伊曼斯;M·J·庫克拉;;D·W·盧多維茨;K·J·A·范阿肯 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | PCT/EP1999/007417 1999.9.24 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2001.04.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德;譚明勝 |
| 國省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具下式的化合物，其N-氧化物，加成鹽或立體化學(xué)異構(gòu)形式，其中-b1＝b2-C(R2a)＝b3-b4＝代表下式的二價(jià)基：-CH＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-1)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-CH＝(b-2)；-CH＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-3)；-N＝CH-C(R2a)＝N-CH＝(b-4)；-N＝CH-C(R2a)＝CH-N＝(b-5)；-CH＝N-C(R2a)＝N-CH＝(b-6)；-N＝N-C(R2a)＝CH-CH＝(b-7)；q為0、1、2、3或4；R1為氫；芳基；甲�；籆1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰基氧基取代的C1-6烷基；被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；R2a為氰基；氨基羰基；單-或二(甲基)氨基羰基；被氰基、氨基羰基或單-或二(甲基)氨基羰基取代的C1-6烷基；被氰基取代的C2-6烯基，或被氰基取代的C2-6炔基；每一個(gè)R6獨(dú)立地為羥基；鹵素；任選地被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基；C3-7環(huán)烷基；任選地被一或多個(gè)鹵素原子或氰基取代的C2-6烯基；任選地被一或多個(gè)鹵素原子或氰基取代的C2-6炔基；C1-6烷氧基；C1-6烷氧基羰基；羧基；氰基；硝基；氨基；單-或二(C1-6烷基)氨基；多鹵代甲基；多鹵代甲氧基；多鹵代甲硫基；-S(＝O)pR6；-NH-S(＝O)pR6；-C(＝O)R6；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；-NHC(＝O)R6；-C(＝NH)R6或下式的基團(tuán)其中每一個(gè)A獨(dú)立地為N、CH或CR6；B為NH、O、S或NR6；p為1或2；且R6為甲基、氨基、單-或二甲基氨基或多鹵代甲基；L為C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C3-7環(huán)烷基，其中每一個(gè)所述脂族基團(tuán)可被一或二個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基所取代：*C3-7環(huán)烷基，*吲哚基或異吲哚基，每一個(gè)可任選地被一、二、三或四個(gè)各自獨(dú)立選自鹵素、C1-6烷基、羥基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、多鹵代甲基、多鹵代甲氧基及C1-6烷基羰基的取代基所取代，*苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或噠嗪基，其中每一個(gè)所述芳族環(huán)可任選地被一、二、三、四或五個(gè)各自獨(dú)立選自在R2中定義的取代基取代；或L為-X-R3，其中R3為苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或噠嗪基，其中每一個(gè)所述芳族環(huán)可任選地被一、二、三、四或五個(gè)各自獨(dú)立選自在R2中定義的取代基所取代；且X為-NR1-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)-或-S(＝O)2-；Q代表氫、C1-6烷基、鹵素、多鹵代C1-6烷基或-NR4R5；且R4及R5各自獨(dú)立地選自氫、羥基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷基羰基、C1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、單-或二(C1-12烷基)氨基、單-或二(C1-12烷基)氨基羰基，其中每一個(gè)前述C1-12烷基可任選地且各獨(dú)立地被一或二個(gè)各自獨(dú)立選自羥基、C1-6烷氧基、羥基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氨基、亞氨基、單-或二(C1-6烷基)氨基、多鹵代甲基、多鹵代甲氧基、多鹵代甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6，-C(＝NH)R6、芳基及Het的取代基所取代；或R4及R5可一起形成吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、疊氮基或單-或二(C1-12烷基)氨基C1-4亞烷基；Y代表羥基、鹵素、C3-7環(huán)烷基、任選地被一或多個(gè)鹵素原子取代的C2-6烯基、任選地被一或多個(gè)鹵素原子取代的C2-6炔基、被氰基或-C(＝O)R6取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、羧基、氰基、硝基、氨基、單-或二(C1-6烷基)氨基、多鹵代甲基、多鹵代甲氧基、多鹵代甲硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、-NHC(＝O)R6、-C(＝NH)R6或芳基；芳基為苯基或被一、二、三、四或五個(gè)各自獨(dú)立選自鹵素、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基、多鹵代C1-6烷基及多鹵代C1-6烷氧基的取代基所取代的苯基；Het為脂族或芳族雜環(huán)基；該脂族雜環(huán)基選自吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、四氫呋喃基及四氫噻吩基，其中每一個(gè)所述脂族雜環(huán)基可任選地被氧代基所取代；且所述芳族雜環(huán)基選自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、及噠嗪基，其中每一個(gè)所述芳族雜環(huán)基可任選地被羥基所取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明是關(guān)于下式化合物，其N-氧化物，制藥上可接受的加成鹽類，季胺類及立體化學(xué)異構(gòu)型式于制備用來治療患HIV(人類免疫缺乏病毒)感染的疾病的醫(yī)藥品的用途，∴其中，-a1＝a2-a3＝a4-與相連的乙烯基一起形成一苯基，吡啶基，嘧啶基，噠嗪基或吡嗪基；n為0至4；且可能為5；R1為氫，芳基，甲酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基，C1-6烷氧基羰基，取代的C1-6烷基，或經(jīng)取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；每一個(gè)R2各自獨(dú)立為羥基，鹵素，選擇性取代的C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，C3-7環(huán)烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，羧基，氰基，硝基，氨基，單-或二(C1-6烷基)氨基，多鹵素甲基，多鹵素甲氧基，多鹵素甲硫基，-S(＝O)pR6，-NH-S(＝O)pR6，-C(＝O)R6，-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH2，-NHC(＝O)R6，-C(＝NH)R6或一個(gè)五元雜環(huán)；P為1或2；L為選擇性取代的C1-10烷基，C2-10烯基，C2-10炔基或C3-7環(huán)烷基；或L為-X-R3，其中R3為選擇性取代的苯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基或噠嗪基；X為-NR1-，-NH-NH-，-N＝N-，-O-，-C(＝O)-，-CHOH-，-S-，-S(＝O)-或-S(＝O)2-；Q為氫；C1-6烷基，鹵素，多鹵素-C1-6烷基或經(jīng)選擇取代的氨基，Y代表羥基，鹵素，C3-7環(huán)烷基，經(jīng)選擇取代的C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基羰基，羧基，氰基，硝基，氨基，單-或二(C1-6烷基)氨基，多鹵素甲基，多鹵素甲氧基，多鹵素甲硫基，-S(＝O)pR6，-NH-S(＝O)pR6，-C(＝O)R6，-NHC(＝O)H，-C(＝O)NHNH2，-NHC(＝O)R6，-C(＝NH)R6或芳基，芳基為經(jīng)選擇取代的苯基，Het為經(jīng)選擇取代的雜環(huán)基。 |
| 國際公布 | WO2000/027825 英 2000.5.18 |
