| 公開(公告)號 | CN1703405A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.30 |
| 申請(專利)號 | CN02821916.3 |
| 申請日期 | 2002.10.29 |
| 專利名稱 | 用作糖原合酶激酶3β抑制劑的氨基苯甲酰胺衍生物 |
| 主分類號 | C07D239/30 |
| 分類號 | C07D239/30;C07D239/46;C07D239/48;C07D403/10;A61K31/506;A61P3/10;A61P25/28 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.11.1 EP 01204192.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | E·J·E·弗雷納;P·J·J·A·比恩斯特爾斯;M·威廉斯;W·C·J·埃姆布雷希茨;P·A·J·詹森;P·J·路易;J·黑爾斯;M·R·德容格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·戴耶爾特;M·J·庫克拉;H·A·G·格爾茨;R·M·努伊登斯;M·H·默肯;D·W·盧多維茨 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-10-29 PCT/EP2002/012079 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.04.30 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;譚明勝 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 下式化合物其N-氧化物、可藥用加成鹽、季銨和立體化學(xué)異構(gòu)體，其中：Z代表O或S；環(huán)A為吡啶基，嘧啶基，吡嗪基或噠嗪基；R1為氫；芳基；甲酰基；C1-6烷基羰基；C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；被甲�；�，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷基羰氧基取代的C1-6烷基；任選被C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；X為-NR1-；-NH-NH-；-N＝N-；-O-；-C(＝O)-；-C(＝S)-；-O-C(＝O)-；-C(＝O)-O-；-O-C(＝O)-C1-6烷基；-C(＝O)-O-C1-6烷基；-O-C1-6烷基-C(＝O)-；-C(＝O)-C1-6烷基-O-；-O-C(＝O)-NR1-；-NR1-C(＝O)-O-；-O-C(＝O)-C(＝O)-；-C(＝O)-NR1-；-NR1-C(＝O)-；-C(＝S)-NR1-，-NR1-C(＝S)-；-NR1-C(＝O)-NR1-；-NR1-C(＝S)-NR1-；-NR1-S(＝O)-NR1-；-NR1-S(＝O)2-NR1-；-C1-6烷基-C(＝O)-NR1-；-O-C1-6烷基-C(＝O)-NR1-；-C1-6烷基-O-C(＝O)-NR1-；-C1-6烷基-；-O-C1-6烷基-；-C1-6烷基-O-；-NR1-C1-6烷基-；-C1-6烷基-NR1-；-NR1-C1-6烷基-NR1；-NR1-C1-6烷基-C3-7環(huán)烷基-；-C2-6鏈烯基-；-C2-6炔基-；-O-C2-6鏈烯基-；-C2-6鏈烯基-O-；-NR1-C2-6鏈烯基-；-C2-6鏈烯基-NR1-；-NR1-C2-6鏈烯基-NR1-；-NR1-C2-6鏈烯基-C3-7環(huán)烷基-；-O-C2-6炔基-；-C2-6炔基-O-；-NR1-C2-6炔基-；-C2-6炔基-NR1-；-NR1-C2-6炔基-NR1-；-NR1-C2-6炔基-C3-7環(huán)烷基-；-O-C1-6烷基-O-；-O-C2-6鏈烯基-O-；-O-C2-6炔基-O-；-CHOH-；-S-；-S(＝O)-；-S(＝O)2-；-S(＝O)-NR1-；-S(＝O)2-NR1-；-NR1-S(＝O)-；-NR1-S(＝O)2-；-S-C1-6烷基-；-C1-6烷基-S-；-S-C2-6鏈烯基-；-C2-6鏈烯基-S-；-S-C2-6炔基-；-C2-6炔基-S-；-O-C1-6烷基-S(＝O)2-或直接鍵；R2為氫，C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C2-10炔基，R20，可能的話，該R2代表的各基團(tuán)可任選被一個或多個各自獨立選自以下的取代基取代：＝S；＝O；R15；羥基；鹵素；硝基；氰基；R15-O-；SH；R15-S-；甲酰基；羧基；R15-C(＝O)-；R15-O-C(＝O)-；R15-C(＝O)-O-；R15-O-C(＝O)-O-；-SO3H；R15-S(＝O)-；R15-S(＝O)2-；R5R6N；R5R6N-C1-6烷基；R5R6N-C3-7環(huán)烷基；R5R6N-C1-6烷氧基；R5R6N-C(＝O)-；R5R6N-C(＝S)-；R5R6N-C(＝O)-NH-；R5R6N-C(＝S)-NH-；R5R6N-S(＝O)n-；R5R6N-S(＝O)n-NH-；R15-C(＝S)-；R15-C(＝O)-NH-；R15-O-C(C＝O)-NH-；R15-S(＝O)n-NH-；R15-O-S(＝O)n-NH-；R15-C(＝S)-NH-；R15-O-C(＝S)-NH-；R17R18N-Y1a-；R17R18N-Y2-NR16-Y1-；R15-Y2-NR19-Y1-；H-Y2-NR19-Y1-；R3為氫；羥基；鹵素；C1-6烷基；被氰基，羥基或-C(＝O)R7取代的C1-6烷基；C2-6鏈烯基；被一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6鏈烯基；C2-6炔基；被一個或多個鹵原子或氰基取代的C2-6炔基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰氧基；羧基；氰基；硝基；氨基；單-或二(C1-6烷基)氨基；多鹵代C1-6烷基；多鹵代C1-6烷氧基；多鹵代C1-6烷硫基；R21；R21-C1-6烷基；R21-O-；R21-S-；R21-C(＝O)-；R21-S(＝O)p-；R7-S(＝O)p-；R7-S(＝O)p-NH-；R21-S(＝O)p-NH-；R7-C(＝O)-；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；R7-C(＝O)-NH-；R21-C(＝O)-NH-；-C(＝NH)R7；-C(＝NH)R21；R4a或R4b各自獨立地為氫，R8，-Y1-NR9-Y2-NR10R11，-Y1-NR9-Y1-R8，-Y1-NR9R10；R5和R6各自獨立地為氫，R8，-Y1-NR9-Y2-NR10R11，-Y1-NR9-Y1-R8，-Y1-NR9R10，或者R5和R6可以與它們所連接的氮一起形成3-8元飽和或部分飽和的單雜環(huán)，或形成4-8元的芳族單雜環(huán)，所述雜環(huán)各自可任選被一個或多個選自R12、R13和R14的取代基取代，或者所述雜環(huán)各自可任選與苯環(huán)稠合，其中所述苯環(huán)任選被一個或多個選自R12、R13和R14的取代基取代；R7為C1-6烷基；C1-6烷氧基，氨基，單-或二(C1-6烷基)氨基或多鹵代C1-6烷基；R8為C1-6烷基；C2-6鏈烯基；C2-6炔基；飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)碳環(huán)；部分飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)碳環(huán)；芳香性的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)碳環(huán)；飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)雜環(huán)；部分飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)雜環(huán)；芳族單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)雜環(huán)；被飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或被部分飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或被芳香性的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)碳環(huán)或被飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)雜環(huán)或被部分飽和的單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)雜環(huán)或被芳族單環(huán)、二環(huán)或三環(huán)雜環(huán)取代的C1-6烷基；該R8代表的各基團(tuán)可任選被一個或多個選自R12、R13和R14的取代基取代；R9，R10和R11各自獨立地為氫或R8，或者R9、R10和R11中的任意兩個可一起表示C1-6亞烷基或C2-6亞烯基，從而與它們所連接的氮原子一起形成3-8元飽和或部分飽和的單雜環(huán)或4-8元的芳族單雜環(huán)；所述雜環(huán)各自可任選被一個或多個選自R12、R13和R14的取代基取代；R12、R13和R14各自獨立地為氫；R15；羥基；鹵素；硝基；氰基；R15-O-；SH；R15-S-；甲�；�；羧基；R15-C(＝O)-；R15-O-C(＝O)-；R15-C(＝O)-O-；R15-O-C(＝O)-O-；-SO3H；R15-S(＝O)-；R15-S(＝O)2-；R15R16N-S(＝O)-；R15R16N-S(＝O)2-R17R18N-Y1-；R17R18N-Y2-NR16-Y1-；R15-Y2-NR19-Y1-；H-Y2-NR19-Y1-；氧代，或者R12、R13和R14中的任意兩個可 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其N-氧化物、可藥用加成鹽、季銨和立體化學(xué)異構(gòu)體，其中環(huán)A為6-元雜環(huán)；R1為氫；芳基；甲�；�；C1-6烷基羰基；任選取代的C1-6烷基；C1-6烷氧基羰基；任選取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；X為直接鍵或連接原子或基團(tuán)；Z為O或S；R2為氫，C1-10烷基，C2-10鏈烯基，C2-10炔基，碳環(huán)或雜環(huán)，所述各基團(tuán)可任選被取代；R3為氫；羥基；鹵素；任選取代的C1-6烷基或C2-6鏈烯基或C2-6炔基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；C1-6烷氧基羰基；C1-6烷基羰氧基；羧基；氰基；硝基；氨基；單-或二(C1-6烷基)氨基；多鹵代C1-6烷基；多鹵代C1-6烷氧基；多鹵代C1-6烷硫基；R21；R21-C1-6烷基；R21-O-；R21-S-；R21-C(＝O)-；R21-S(＝O)p-；R7-S＝O；R7-S(＝O)p-NH-；R21-S(＝O)p-NH-；R7-C(＝O)-；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH2；R7-C(＝O)-NH-；R21-C(＝O)-NH-；-C(＝NH)R7；-C(＝NH)R21；R4a或R4b各自獨立地代表氫，R8，-Y1-NR9-Y2-NR10R11，-Y1-NR9-Y1-R8，-Y1-NR9R10；條件是-X-R2和/或R3不能為氫；它們的應(yīng)用；包含它們的藥物組合物以及它們的制備方法。 |
| 國際公布 | 2003-05-08 WO2003/037877 英 |
