公開(公告)號
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CN1285582C
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公開(公告)日
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2006.11.22
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申請(專利)號
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CN01817884.7
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申請日期
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2001.08.24
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專利名稱
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用于早老性癡呆的死前診斷和淀粉樣蛋白沉積的體內(nèi)成象和預防的硫黃素衍生物
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主分類號
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C07D277/66(2006.01)I
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分類號
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C07D277/66(2006.01)I;C07D277/64(2006.01)I;A61K49/00(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;A61K51/04(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;G01N33/534(2006.01)I;A61K101/00(2006.01)N
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權
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2000.8.24 US 60/227,601
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申請(專利權)人
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匹茲堡大學
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發(fā)明(設計)人
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W·E·克倫克;C·A·小馬蒂斯;Y·王
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地址
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美國賓夕法尼亞州
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頒證日
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國際申請
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2001-08-24 PCT/US2001/026427
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進入國家日期
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2003.04.24
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專利代理機構
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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關立新;劉 冬
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國省代碼
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美國;US
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主權項
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淀粉樣蛋白結合化合物,其具有結構B或結構G,或它們的水溶性,無毒性鹽:結構B:其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基:其中Y是OR2或SR2;其中如下結構式的氮不是季胺:結構G:其中每個Q獨立選自如下結構之一:其中n=0,1,2,3或4,或其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基;其中Y是OR2或SR2;其中如下結構式的氮不是季胺:其中R2選自H、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n=1,2或3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X-F、Cl、Br或I)、(C=O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n-1,2,3或4和Rph表示任選取代的苯基);和其中每個R3-R14獨立選自H、F、Cl、Br、I、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n=1,2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X-F、Cl、Br或I)、CN、(C=O)-R’、N(R’)2、NO2、(C=O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’=CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任選取代的苯基)、三烷基錫和形式為W-L或V-W-L的螯合基團(含有或不含有螯合的金屬基團),其中V選自-COO-、-CO-、-CH2O-和-CH2NH-;W是-(CH2)n,其中n=0,1,2,3,4或5;和L是:或其中M選自Tc和Re;或其中R2是形式為W-L的螯合基團(含有或不含有螯合的金屬基團),其中W是-(CH2)n,其中n=2,3,4或5;和L是如上定義的;或其中每個R2-R14獨立選自形式為W-L和V-W-L的螯合基團(含有或不含有螯合的金屬離子),其中V選自-COO-和-CO-,W是-(CH2)n,其中n=0,1,2,3,4或5;和L是:或其中R15分別選自如下基團:或或如下形式的淀粉樣蛋白結合、螯合化合物(含有或不含有螯合的金屬基團)或它們的水溶性,無毒性鹽:或其中R16是:其中Q獨立選自如下結構:其中n =0,1,2,3或4,或其中Z是S、NR’、O或C(R’)2,其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基;其中U是N或CR’;其中Y是NR1R2、OR2或SR2;其中每個17-R24獨立選自H、F、Cl、Br、I、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n=1,2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X=F、Cl、Br或I)、CN、(C=O)-R’、N(R’)2、NO2、(C=O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’=CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任選取代的苯基);或結構B的淀粉樣蛋白結合化合物,或它們的水溶性,無毒性鹽:其中Y是NR1R2;其中如下結構式的氮不是季胺:或結構G的淀粉樣蛋白結合化合物,或它們的水溶性,無毒性鹽:其中每個Q分別選自如下結構之一:其中n=1,2,3或4;和其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基;其中Y是NR1R2;其中如下結構式的氮不是季胺:其中每個R1和R2獨立選自H、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n=1,2或3)、CF3、CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X(其中X=F、Cl、Br或I)、(C=O)-R’、Rph和(CH2)nRph(其中n=1,2,3或4和Rph表示任選取代的苯基);和其中每個R3-R6獨立選自(CH2)nOR’(其中n=1,2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X=F、Cl、Br或I)、CN、(C=O)-R’、(C=O)N(R’)2、O(CO)R’、COOR’、Rph、CR’=CR’-Rph、CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任選取代的苯基)、三烷基錫和形式為W-L或V-W-L的螯合基團(含有或不含有螯合的金屬基團),其中V選自-COO-、-CO-、-CH2O-和-CH2NH-;W是-(CH2)n,其中n=0,1,2,3,4或5;和L是:或其中M選自Tc和Re;或其中每個R1和R2是形式為W-L的螯合基團(含有或不含有螯合的金屬基團),其中W是-(CH2)n,其中n=2,3,4或5;和L是如上定義的;或其中每個R1-R14獨立選自形式為W-L或V-W-L的螯合基團(含有或不含有螯合的金屬離子),其中V選自-COO-和-CO-;W是-(CH2)n,其中n=0,1,2,3,4或5;L是:或其中R15獨立選自如下基團:或或如下形式的淀粉樣蛋白結合、螯合化合物(含有或不含有螯合的金屬基團)或它們的水溶性,無毒性鹽:或和R16是:或其中Q獨立選自如下結構之一:其中n=0,1,2,3或4,或其中Z是S、NR’、O或C(R’)2,其中R’是H或支鏈或直鏈C1-C8烷基;其中U是N或CR’;其中Y是NR1R2、OR2或SR2;其中每個R17-R24獨立選自H、F、Cl、Br、I、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n=1,2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X=F、Cl、Br或I)、CN、(C=O)-R’、N(R’)2、NO2、(C=O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’=CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任選取代的苯基);和其中每個R7-R14獨立選自H、F、Cl、Br、I、支鏈或直鏈C1-C8烷基、(CH2)nOR’(其中n=1,2或3)、CF3、CH2-CH2X、O-CH2-CH2X、CH2-CH2-CH2X、O-CH2-CH2-CH2X(其中X=F、Cl、Br或I)、CN、(C=O)-R’、N(R’)2、NO2、(C=O)N(R’)2、O(CO)R’、OR’、SR’、COOR’、Rph、CR’=CR’-Rph和CR’2-CR’2-Rph(其中Rph表示任選取代的苯基)、三烷基錫和形式為W-L或V-W-L的螯合基團(含有或不含有螯合的金屬基團),其中V選自-COO-、-CO-、-CH2O-和-CH2NH-;W是-(CH2)n,其中n=0,1,2,3,4或5;和L是:或其
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摘要
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本發(fā)明涉及新的硫黃素衍生物,在例如具有神經(jīng)元斑的患者的體內(nèi)成象中使用衍生物的方法和含有硫黃素衍生物的藥物組合物,和合成化合物的方法。該化合物發(fā)現(xiàn)尤其用于診斷和治療患有其中神經(jīng)元斑聚集是普遍的疾病的患者中。所述疾病包括早老性癡呆、家庭早老性癡呆、唐氏綜合癥和對載脂蛋白E4等位基因的純合體。含有硫黃素S和化學已知定義化合物,硫黃素T的混合物的主要組分的結構。
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國際公布
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2002-02-28 WO2002/016333 英
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