| 公開(公告)號 | CN1774425A |
| 公開(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申請(專利)號 | CN200480010341.1 |
| 申請日期 | 2004.04.08 |
| 專利名稱 | 喹唑啉化合物 |
| 主分類號 | C07D239/84(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/84(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.4.16 US 60/463,467 |
| 申請(專利權(quán))人 | 霍夫曼-拉羅奇有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | J·P·鄧恩;D·M·戈爾茨坦;C·M·斯塔爾;T·A·特雷霍-馬丁 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-08 PCT/EP2004/003779 |
| 進入國家日期 | 2005.10.17 |
| 專利代理機構(gòu) | 中科專利商標代理有限責任公司 |
| 代理人 | 柳春琦 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項 | 一種具有式(I)的化合物： 或其異構(gòu)體、前藥或其可藥用鹽，其中： Q是-C(R1R2R3)； R1選自氫，C1-8烷基，羥基C1-8烷基和C1-8烷氧基C1-8烷基； R2和R3是： (i)獨立地選自下列的基團： (a)氫，條件是如果R1是氫，R2和R3中只有一個可以選自氫； (b)C1-8烷基； (c)被鹵素，氰基，-OR8，-SR8，-C(＝O)R8，-C(O)2R8，-C(＝O)NR8R9，-S(O)pR10，-C(O)2NR8R9，-S(O)2NR8R9和/或-NR8R9中的一個、兩個或三個取代的C1-8烷基； (d)-OR8，-SR8，-C(＝O)R8，-C(O)2R8，-C(＝O)NR8R9，-S(O)pR10，-C(O)2NR8R9和-S(O)2NR8R9； (e)C3-7環(huán)烷基，取代的C3-7環(huán)烷基，雜環(huán)基，取代的雜環(huán)基，C3-7環(huán)烷基C1-8烷基，取代的C3-7環(huán)烷基C1-8烷基，雜環(huán)C1-8烷基和取代的雜環(huán)C1-8烷基； 或者作為選擇， (ii)R2和R3一起形成任選取代的C3-7環(huán)烷基或雜環(huán)；R4和R5獨立地選自氫，鹵素，氰基，鹵代C1-8烷基和鹵代C1-8烷氧基， 條件是R4和R5不同時為氫； R6可以連接在喹唑啉環(huán)的C5、C7和/或C8碳原子上，并且當連接在C5碳原子上時，其是C1-4烷基，而當連接在C7和/或C8上時，其獨立地選自C1-8烷基，鹵素，氰基，硝基，羥基，C1-8烷氧基，鹵代C1-8烷氧基，氨基，C1-8烷基氨基，以及被鹵素，氰基，硝基，羥基，C1-8烷氧基，鹵代C1-8烷氧基，氨基和/或C1-8烷基氨基中的一個到兩個取代的C1-8烷基； R7連接在苯環(huán)的任一可用的碳原子上，并且在每次出現(xiàn)都獨立地選自C1-8烷基，取代的C1-8烷基，鹵素，氰基，硝基，羥基，C1-8烷氧基，鹵代C1-8烷氧基，氨基和C1-8烷基氨基； R8和R9是(i)獨立地選自下列的基團：氫，C1-8烷基，鹵代C1-8烷基，羥基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，C3-7環(huán)烷基，取代的C3-7環(huán)烷基，雜環(huán)基和取代的雜環(huán)基；或者(ii)當R8和R9連接在同一氮原子上時(如以-C(O)2NR8R9，-S(O)2NR8R9和-NR8R9形式)，R8和R9可以一起形成任選取代的雜環(huán)； R10是C1-8烷基，羥基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，C3-7環(huán)烷基，取代的C3-7環(huán)烷基，雜環(huán)基或者取代的雜環(huán)基； m是0、1、2、或3； n是0、1或2；且 p是1或2； 其中 術(shù)語“取代的環(huán)烷基”是含有1、2、或3個取代基的環(huán)烷基，取代基獨立地選自鹵代基，鹵代C1-8烷基，鹵代C1-8烷氧基，氰基，硝基，-Y-Rs，-Y-C3-7環(huán)烷基，-Y-雜環(huán)基，-Y-ORs，-Y-NRsRt，-Y-C(＝O)Rs，-Y-C(O)2Rs，-Y-C(＝O)NRsRt，-Y-C(O)2NRsRt，-Y-S(O)0-2Rs，-Y-NRS(O)2Rs，-Y-S(O)2NRsRt和/或-Y-NRC(＝O)NRsRt，其中Y不存在或者是C1-4亞烷基，R是氫，C1-4烷基或羥基C1-4烷基，并且Rs和Rt獨立地選自氫，C1-8烷基，C3-7環(huán)烷基和雜環(huán)基，只是當所述取代基為-YS(O)1-2Rs或-Y-NRS(O)2Rs時，這些情況下的Rs不是氫，在每種情況下，每個Rs和/或Rt依次任選被1到2個如下基團取代：C1-4烷基，鹵代基，氰基，羥基，C1-8烷氧基，氨基，C1-8烷基氨基，鹵代C1-8烷基，鹵代C1-8烷氧基，羥基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，氨基C1-8烷基，C1-8烷基氨基C1-8烷基，-SO2(C1-8烷基)，CO2H，CO2(C1-8烷基)，C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基； 術(shù)語“芳基”是指6到10個環(huán)原子的一價單環(huán)或雙環(huán)部分，其中至少一個環(huán)是芳香族的碳環(huán)部分，但是應當理解連接點將在芳香族環(huán)上； 術(shù)語“取代的芳基”是含有一個或多個取代基的如上定義的芳基，所述取代基獨立地選自鹵代基，鹵代C1-8烷基，鹵代C1-8烷氧基，氰基，硝基，-Y-Rp，-Y-芳基，-Y-雜芳基，-Y-C3-7環(huán)烷基，-Y-雜烷基，-Y-ORp，-Y-NRpRq，-Y-C(＝O)Rp，-Y-C(O)2Rp，-Y-C(＝O)NRpRq，-Y-C(O)2NRpRq，-Y-S(O)0-2Rp，-Y-NRS(O)2Rq，-Y-S(O)2NRpRq，和/或-Y-NRC(＝O)NRpRq，其中Y不存在或者是C1-4亞烷基，R是氫，C1-4烷基或羥基C1-4烷基，并且Rp和Rq獨立地選自氫，C1-8烷基，芳基，雜芳基，C3-7環(huán)烷基和雜環(huán)基，只是當所述取代基是-YS(O)1-2Rp或-Y-NRS(O)2Rp時，這些情況下的Rp不是氫，并且在每種情況下，每個Rp和/或Rq依次被如下基團中的1到2個任選取代：C1-8烷基，鹵代基，氰基，羥基，C1-8烷氧基，氨基，C1-8烷基氨基，鹵代C1-8烷基，鹵代C1-8烷氧基，羥基C1-8烷基，C1-8烷氧基C1-8烷基，氨基C1-8烷基，C1-8烷基氨基C1-8烷基，-SO2(C1-8烷基)，CO2H，CO2(C1-8烷基)，C(＝O)H和/或C(＝O)C1-8烷基； 術(shù)語“雜環(huán)”，“雜環(huán)基”或“雜環(huán)的”是指3到10個環(huán)原子的飽和或部分不飽和的非芳香族的單環(huán)或雙環(huán)部分，其中1或2個環(huán)原子是選自N，O或S(O)n(其中n是0到2的整數(shù))的雜原子，其余環(huán)原子是碳原子，另外，1或2個碳原子可以被羰基取代，并且在雙環(huán)雜環(huán)情況下，兩環(huán)之一可以是非芳香族碳環(huán)，但是連接點在雜環(huán)上； 術(shù)語“取代的雜環(huán)基”或“取代的雜環(huán)”是指含有1、2、或3個取代基的雜環(huán)基，所述取代基選自鹵代基，鹵代C1-8烷基，鹵代C1-8烷氧基，氰基，硝基，-Y-Rs，-Y-C3-7環(huán)烷基，-Y-雜環(huán)基，-Y-ORs，-Y-NRsRt，-Y-C(＝O)Rs，-Y-C(O)2Rs，-Y-C(＝O)NRsRt，-Y-C(O)2NRsRt，-Y-S(O)0-2Rs，-Y-NRS(O)2Rs，-Y-S(O)2NRsRt和/或-Y-NRC(＝O) |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R4、R5、R6、R7、Q、m和n如說明書中所定義。所述化合物可用作p38激酶抑制劑，因此可以用于治療p38-介導的疾病。 |
| 國際公布 | 2004-10-28 WO2004/092144 英 |
