公開(公告)號
|
CN1696129A
|
公開(公告)日
|
2005.11.16
|
申請(專利)號
|
CN200510005601.2
|
申請日期
|
2001.12.27
|
專利名稱
|
用于制備阿托伐他汀鈣的中間體合成的化合物
|
主分類號
|
C07D405/06
|
分類號
|
C07D405/06;C07D207/34;C07D295/18;C07C233/00;//(C07D405/06,207∶34,309∶30)
|
分案原申請?zhí)? |
01822509.8
|
優(yōu)先權(quán)
|
2001.1.9 US 60/260,505
|
申請(專利權(quán))人
|
沃納-蘭伯特公司
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
唐納德·E·巴特勒;蘭德爾·L·德瓊;賈德·D·尼爾森;邁克爾·G·帕曼特;蒂莫西·L·斯圖克
|
地址
|
美國新澤西州
|
頒證日
|
|
國際申請
|
|
進(jìn)入國家日期
|
|
專利代理機構(gòu)
|
北京市柳沈律師事務(wù)所
|
代理人
|
張平元;趙仁臨
|
國省代碼
|
美國;US
|
主權(quán)項
|
一種制備式(13)化合物的方法:其包括:步驟(a)式(1)化合物其中,R為烷基、芳基、芳烷基或雜芳基,與式(2)化合物在溶劑中反應(yīng):R1-H(2)其中R1為-XR,其中X為O,S,或Se,或R1為其中R2或R3獨立地為烷基,環(huán)烷基,芳烷基,或芳基,或R2和R3一起為-(CH2)4-,-(CH2)5-,-(CH(R4)-CH2)3-,-(CH(R4)-CH2)4-,-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,-CH(R4)-CH2-A-CH2CH2-,-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-其中,R4為C1-4-烷基,A為O、S或N,并且R如上所定義,得到式(3)化合物,其中R1如上所定義;步驟(b)在催化劑和強酸的存在下,式(3)化合物與氫氣在溶劑中反應(yīng),得式(4)化合物:其中Y為Cl、Br、TsO、MsO或HSO4,并且R1如上所定義;步驟(c)式(4)化合物與堿在溶劑中反應(yīng),然后往其中加入式(5)化合物,R-CO2H(5)其中,R如上所定義,得式(6)化合物:其中R和R1如上所定義;步驟(d)式(6)化合物與式(7)化合物在溶劑中反應(yīng),脫水得式(8)化合物,其中R1如上所定義;步驟(e)式(8)化合物與式(9)化合物:其中M為鈉、鋰、鉀、鋅、鎂、銅、鈣或鋁,并且R1如上所定義,在強堿的存在下在溶劑中反應(yīng),得式(10)化合物:其中R1如上所定義;步驟(f)式(10)化合物與氫氣在催化劑和酸的存在下在溶劑中反應(yīng),得式(11)化合物:其中R1如上所定義,或式(11a)化合物:步驟(g)式(11b)化合物:其中R1a為OH、XR,其中X為O,S,或Se,或R1a為其中R2或R3獨立地為烷基,環(huán)烷基,芳烷基,或芳基,或R2和R3一起為-(CH2)4-,-(CH2)5-,-(CH(R4)-CH2)3-,-(CH(R4)-CH2)4-,-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-,-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-,-CH2-CH2-A-CH2-CH2-,-CH(R4)-CH2-A-CH2CH2-,-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-其中,R4為C1-4-烷基,A為O、S或N,并且R為烷基、芳基、芳烷基或雜芳基,在酸存在的條件下在溶劑中反應(yīng),隨后與堿、;瘎┖王;呋瘎┰谌軇┲蟹磻(yīng),得式(12)化合物;以及步驟(h)式(12)化合物與HO-M在式(17)或(17b)的醇中反應(yīng):HOCH2-芳基(17)或HO-烯丙基(17b)其中M為鈉、鋰、鉀、鋅、鎂、銅、鈣或鋁;或與式(16)或(16b)化合物在溶劑中反應(yīng),MΘOCH2-芳基(16)或MΘO-Allyl(16b)其中M如(17)或(17b)醇中所定義,其中式(16)或(16b)化合物與(17)或(17b)化合物中的芳基或烯丙基相同,然后在催化劑和酸的存在下加氫,得式(13)化合物。
|
摘要
|
本發(fā)明涉及一種制備5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羥基-6-氧代-四氫吡喃-2-基)-乙基]-2-異丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺的改進(jìn)合成方法,其中經(jīng)過八個或更少的步驟將氰基乙酸甲酯轉(zhuǎn)變成所需的產(chǎn)物,以及在該方法中使用的其它有價值的中間體。
|
國際公布
|
|