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制備2-[(吡啶基)甲基]亞磺酰基取代的苯并咪唑和新型泮托拉唑氯化衍生物的方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 特瓦制藥工業(yè)有限公司/A·利伯曼;C·辛格;Y·賴茲;V·布勞德;N·芬克爾斯泰因;K·陳;G·皮拉斯基
公開(公告)號 CN1839127A  
公開(公告)日 2006.09.27  
申請(專利)號 CN200480022239.3  
申請日期 2004.06.10  
專利名稱 制備2-[(吡啶基)甲基]亞磺;〈谋讲⑦溥蚝托滦泮托拉唑氯化衍生物的方法  
主分類號 C07D401/12(2006.01)I  
分類號 C07D401/12(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61P1/04(2006.01)I;C07D235/00(2006.01)N;C07D213/00(2006.01)N  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.6.10 US 60/477,045;2003.12.1 US 60/525,851  
申請(專利權(quán))人 特瓦制藥工業(yè)有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 A·利伯曼;C·辛格;Y·賴茲;V·布勞德;N·芬克爾斯泰因;K·陳;G·皮拉斯基  
地址 以色列佩塔提克瓦  
頒證日  
國際申請 2004-06-10 PCT/US2004/019001  
進(jìn)入國家日期 2006.02.05  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國專利代理(香港)有限公司  
代理人 李連濤  
國省代碼 以色列;IL  
主權(quán)項 一種方法,所述方法包括: a)在約5℃或者更低的溫度下,將式(II)硫醚在有機(jī)溶劑中的溶液或者混合物與約1.05至約1.6摩爾當(dāng)量的活性含氯氧化劑和約2.5至約5.0摩爾當(dāng)量的堿金屬堿混合,獲得兩相體系: 式(II)中R1是氫、鹵素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基,主要是氟取代的烷氧基、烷酰基或者乙氧甲;籖2是氫、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、甲氧基乙氧基或者乙氧基乙氧基;R3是氫、C1-C3烷基、C2-C5氟代烷基、甲氧基乙基、甲氧基丙基或者乙氧基乙基;R4是H、C1-C3烷基、C2-C5氟代烷基、C1-C3烷氧基、甲氧基乙氧基或者乙氧基乙氧基; b)回收式(I)亞砜 其中R1、R2、R3和R4定義如前。  
摘要 本發(fā)明提供一種方法,其包括將硫醚與約1.05至約1.6摩爾當(dāng)量的活性含氯氧化劑(優(yōu)選次氯酸鈉)和約2.5至約5.0摩爾當(dāng)量的堿金屬堿混合;及回收亞砜(優(yōu)選為泮托拉唑、蘭索拉唑、奧美拉唑或者雷貝拉唑)。所述方法還可進(jìn)一步包括將亞砜與鈉離子源(優(yōu)選氫氧化鈉)相接觸,以產(chǎn)生亞砜的鈉鹽。本發(fā)明還涉及新型泮托拉唑氯化衍生物,包括5-(二氟甲氧基)-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-氯甲基]亞磺酰]-1H-苯并咪唑和5-(二氟甲氧基)-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-氯羥甲基]亞磺酰]-1H-苯并咪唑,以及制備它們的方法。本發(fā)明也涉及定量分析和鑒定含泮托拉唑和至少一種其他化合物的混合物中泮托拉唑之外化合物的方法。  
國際公布 2004-12-23 WO2004/111029 英  
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