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新型雜芳基乙酰胺

公開(公告)號 CN101124208A  
公開(公告)日 2008.02.13  
申請(專利)號 CN200580048547.8  
申請日期 2005.12.14  
專利名稱 新型雜芳基乙酰胺  
主分類號 C07D277/46(2006.01)I  
分類號 C07D277/46(2006.01)I;C07D401/10(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D417/10(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.12.23 EP 04106943.6  
申請(專利權(quán))人 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 M·堡林格爾;K·格勒布克·斯賓登;W·哈普;H·海爾伯特;N·潘戴;F·里克林  
地址 瑞士巴塞爾  
頒證日  
國際申請 2005-12-14 PCT/EP2005/013460  
進入國家日期 2007.08.22  
專利代理機構(gòu) 北京市中咨律師事務(wù)所  
代理人 黃革生;安佩東  
國省代碼 瑞士;CH  
主權(quán)項 式(I)的化合物以及其前體藥物和可藥用的鹽 Rd-C(O)-N(Re)-Rc-CH2-C(O)-N(Ra)(Rb) (I) 其中 Ra是氫或C1-6烷基; Rb是Rb1-Rb2,其中 Rb1是芳基或雜芳基,所述芳基和雜芳基任選地被一個或多個獨立地選自C1-6烷基和鹵素的取代基所取代, Rb2是芳基、雜芳基或雜環(huán)基,所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選地被一個或多個獨立地選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵素、氰基、硝基、氨基、單-或二-C1-6烷基取代的氨基、羥基、羥基C1-6烷基、氨基羰基、單-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷基磺;、C1-6烷基亞磺;1-6烷硫基、氨基C1-6烷基、單-或二-C1-6烷基取代的氨基C1-6烷基、氨基磺;蛦-或二-C1-6烷基取代的氨基磺酰基的取代基所取代,且所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基中的一個或兩個碳原子任選地被羰基代替;或者 Ra和Rb和與其結(jié)合的氮原子一起形成雜環(huán)基-A-Rb3,其中所述雜環(huán)基任選地被鹵素或C1-6烷基所取代, A是鍵、-O-或C1-6亞烷基,其中一個-CH2-任選地被羰基代替,和/或另一個-CH2-任選地被-NRf-代替, Rb3是任選地被獨立地選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基和C2-6炔基的取代基單-或二-取代的氨基,或者 Rb3是芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基或雜環(huán)基,所述芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基和雜環(huán)基任選地被一個或多個獨立地選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、鹵素、氰基、硝基、氨基、單-或二-C1-6烷基取代的氨基、羥基、羥基C1-6烷基、氨基羰基、單-或二-C1-6烷基取代的氨基羰基、鹵代C1-6烷基、C1-6烷基磺;、C1-6烷基亞磺;、C1-6烷硫基、氨基C1-6烷基、單-或二-C1-6烷基取代的氨基C1-6烷基、氨基磺;蛦-或二-C1-6烷基取代的氨基磺酰基的取代基所取代,且所述芳基、雜芳基、C3-7環(huán)烷基和雜環(huán)基的一個或兩個碳原子任選地被羰基代替; Rc是任選地被一個或多個獨立地選自鹵素和C1-6烷基的取代基取代的雜芳基并且所述雜芳基的一個或兩個碳原子任選地被羰基代替; Rd是芳基、雜芳基或雜環(huán)基,所述芳基、雜芳基和雜環(huán)基任選地被一個或多個獨立地選自鹵素、C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基所取代,并且所述芳基可以與雜環(huán)基環(huán)稠合; Re是氫或C1-6烷基; Rf是氫或C1-6烷基; 其中 術(shù)語“芳基”指的是苯基或萘基; 術(shù)語“雜環(huán)基”指的是其中一個或兩個環(huán)原子是選自N、O或S(O)n(其中n是0至2的整數(shù))的雜原子,剩余的環(huán)原子是C的3至8個環(huán)原子的非芳族單-或二-環(huán)基團; 術(shù)語“雜芳基”指的是具有至少一個包含一、二或三個選自N、O和S的環(huán)雜原子并且剩余的環(huán)原子是C的芳族環(huán)的5至12個環(huán)原子的單環(huán)或二環(huán)基團,應(yīng)當清楚的是,所述雜芳基的連接點位于芳族環(huán)上。  
摘要 本發(fā)明涉及式(I)Rd-C(O)-N(Re)-Rc-CH2-C(O)-N(Ra)(Rb)的新型雜芳基乙酰胺類化合物以及其生理學上可接受的鹽,其中Ra至Re的定義如說明書和權(quán)利要求書中所述。這些化合物抑制了凝血因子Xa并且可以被用作藥物。  
國際公布 2006-06-29 WO2006/066778 英  
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